特利加压素与加倍剂量奥曲肽对肝硬化静脉曲张患者HVPG的影响

柯文炳　黄新造



·经验交流·

特利加压素与加倍剂量奥曲肽对肝硬化静脉曲张患者HVPG的影响

柯文炳黄新造

目前临床上肝硬化患者的主要死因是由于门静脉压力过高导致食管胃静脉急性破裂出血，该病最主要的治疗手段就是如何快速、有效的降低门静脉压力以控制曲张静脉出血。加压素类似物特利加压素和生长抑素类似物奥曲肽是临床上最常用的降低门静脉压力的药物。本文为探讨加倍剂量奥曲肽和特利加压素的治疗效果进行了相关研究，现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

回顾性分析我院消化内科自2014年1月到2015年12月收治并确诊为肝硬化合并静脉曲张的患者48例。按照完全随机的方法分为A、B、C三组，每组16例。所有患者在进行测压前均病情稳定，操作过程中严格遵守医学研究中的伦理原则，并向每位患者家属说明情况，自愿签署知情同意书。所有患者在术前均行血常规、肝肾功能检测，行腹部超声、腹部CT检查明确存在门静脉高压。A组(特利加压素)男10例，女6例。患者年龄54～77岁，平均(62±2.3)岁，乙型肝炎肝硬化11例，丙型肝炎肝硬化 2 例， 酒精性肝硬化2例，自身免疫性肝硬化1例；B组(常规剂量奥曲肽)男9例，女7例，患者年龄52～75岁，平均(63±2.1)岁，乙型肝炎肝硬化10例，丙型肝炎肝硬化3 例， 酒精性肝硬化2例，原因不明肝硬化患者1例；；C组(加倍加量奥曲肽)男11例，女5例。患者年龄53～76岁，平均(62±1.9)岁，乙型肝炎肝硬化10例，丙型肝炎肝硬化 2 例，酒精性肝硬化2例，原因不明肝硬化患者1例。三组患者的年龄、性别、病情轻重及疾病类型上无统计学差异(P>0.05)。具有可比性。

二、治疗及检测方法

所有患者予维持水、电解质平衡、补充营养，并给予患者抗感染治疗；检测时选择右侧颈内静脉作为穿刺点，将导管植入肝右静脉，测量基础肝静脉楔压(WHVP)和肝静脉游离压(FHVP)； HVPG= WHVP- FHVP；A组患者给予特利加压素(由Ferring GmbH生产 批准文号H20091056)1 mg，2 min内给药完毕，B组患者给予常规剂量奥曲肽(北京百奥药业有限责任公司生产 国药准字H20061309)0.1mg，在1min内给药完毕， C组患者给予奥曲肽0.2 mg，1 min内给药完毕，三组患者分别测量给药前及给药后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min的WHVP和FHVP，然后计算HVPG。

三、观察指标

观察三组患者给药前及给药后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min的WHVP、FHVP及HVPG。

四、统计方法

结　　果

一、三组患者药前及给药后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min HVPG对比

A组患者在用药后1 min、5 min、10 min HVPG与用药前无明显变化(P>0.05)，用药后20 min及30 min的HVPG明显下降，结果有统计学意义(P<0.05)；B组患者在用药后1 min、5 min、10 min显著下降(P<0.05)，在作用20 min、30 min后HVPG较10 min前有所回升，与用药前相比其差异有统计学意义(P<0.05)；C组患者在用药后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min 与用药前相比HVPG显著下降(P<0.05)，且在用药后10 min与20 min、30 min的HVPG变化无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　三组患者药前及给药后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min HVPG对比(mmHg)

注：a：与A组给药前对比P<0.05；b：与B组给药前相比P<0.05； c：与B组10 min相比P<0.05；d：与C组给药前相比P<0.05； e：与C组10 min相比P>0.05。

讨　　论

对于肝静脉压力梯度(HVPG)，人们最初是在狗的肠系膜静脉上实现对门静脉压力的首次测量[1]。随着技术的发展,目前临床上在测量门静脉压力的技术已经相当完善，目前有直接测压法和间接测压法，现在主要采用通过测定FHVP和WHVP，然后计算出HVPG的值，HVPG=WHVP-FHVP。该技术被公认为测量门静脉压力的经典方法，临床医生可以通过HVPG值准确直观的了解门静脉压力的高低,从而对不同的患者制定合适的治疗方法[2]。在间接测量中，临床上常采用Sddinger法进行插管测量[3]。本文探讨分析特利加压素与加倍剂量奥曲肽对肝硬化静脉曲张患者肝静脉压力梯度(HVPG)的影响就是通过该方法监测给药后HVPG值变化来对药物的作用情况进行评估[4]。

门静脉高压症是指由于门静脉压力持久增高而引起的一系列症候群。主要由肝硬化引起，少数可继发于肝静脉梗阻等其他因素。当门静脉压力增高时门-体静脉间交通支开放，而导致腹壁及胃食管静脉曲张、脾大及腹水等[5]。由于门静脉高压是引起食管胃静脉曲张的基础，因此如何有效地降低门静脉高压治疗其并发症的关键。临床上对于该病的治疗有药物治疗、介入治疗及外科手术治疗等[6]。相关临床研究表明，特利加压素能够使门静脉压力降低，且能直接使内脏血管平滑肌产生收缩作用，还能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，对血液高动力循环有明显改善作用，从而使门静脉压力降低[7]。奥曲肽属于生长抑素类似物，能够有效降低门静脉及胃食管静脉的压力，降低血管紧张素转换酶的水平，抑制血管活性物质的释放，降低胃酸的分泌，同时还能够选择性的收缩内脏血管，从而减少内脏的血流量，对全身血流动力学无影响。但是对于如何应用药物的剂量能够达到更好的效果没有明确的依据[8、9]。本文为探讨加倍剂量奥曲肽和特利加压素的治疗效果进行了相关研究，本研究结果显示，A组特利加压素患者在用药后1 min、5 min、10 minHVPG与用药前无明显变化，而用药后20 min及30 min的HVPG明显下降；B组常规剂量奥曲肽的患者在用药后1 min、5 min、10 min显著下降，在作用20 min、30 min后HVPG较10 min前有所回升；C组加倍剂量奥曲肽的患者在用药后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min 与用药前相比HVPG显著下降(P<0.05)，且在用药后10 min与20 min、30 min的HVPG变化无统计学意义(P>0.05)，说明在降低门静脉压力时采用加倍剂量奥曲肽效果更明显，持续时间更长，与王云溪等[10]的相关报道结果相似。

综上所述，特利加压素与奥曲肽均能够降低肝硬化门静脉高压患者的HVPG，但是特利加压素起效作用缓慢，常规剂量奥曲肽能够迅速降低HVPG，但是很快HVPG将有所回升。而加倍剂量奥曲肽不仅能够快速降低HVPG，同时作用时间长，临床效果更好。

[1]黄欣,杨柳.不同剂量醋酸奥曲肽治疗肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血的临床观察.中国药房,2014,9:1478-1480.

[2]义胜朋.奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效观察.临床合理用药杂志,2013,7:49-51.

[3]陈杰锋,麻继峰,朱祖明.奥曲肽治疗肝硬化食管-胃底静脉曲张破裂出血近期疗效观察.中国临床研究,2013,12:1174-1175.

[4]李新梅.奥曲肽联合垂体后叶素治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察.临床合理用药杂志,2013,19:66-67.

[5]夏玉莲,张春清,王广川,等. 奥曲肽和特利加压素单用或联用对肝硬化患者HVPG的影响.临床肝胆病杂志,2015,9:214-218.

[6]吴春松,张玲,周玮,等.奥曲肽治疗对食管胃底静脉曲张出血的HVPG及血流速度的影响观察.中国临床药理学与治疗学,2015,6:441-444.

[7]吴云林,吴巍.高度重视门静脉高压症出血治疗中的几个关键问题.内科理论与实践,2015,9:241-245.

[8]程计林,陈丽萍,吴云林.特利加压素治疗门静脉高压症相关并发症的研究进展.内科理论与实践,2015,7:246-250.

[9]周光文,杨连粤.肝硬化门静脉高压症食管、胃底静脉曲张破裂出血诊治专家共识(2015).中国实用外科杂志,2015,13:1086-1090.

[10]王云溪,歧红阳,王志民.奥曲肽联合特利加压素治疗肝硬化食管静脉破裂出血疗效观察.中国煤炭工业医学杂志,2015,9:1818-1821.

(本文编辑：茹素娟)

435000湖北鄂东医疗集团黄石市中医医院

黄新造

2016-03-03)