重组人表皮生长因子对复发性口腔溃疡患儿炎性因子及免疫功能的影响

吴其松

重组人表皮生长因子对复发性口腔溃疡患儿炎性因子及免疫功能的影响

吴其松

目的探讨重组人表皮生长因子对复发性口腔溃疡（RAU）患儿炎性因子及免疫功能的影响。方法采用随机数字表法将120例RAU患儿分为观察组和对照组，各60例。两组均给予常规治疗，对照组加用口腔溃疡散喷洒患处，观察组加用重组人表皮生长因子喷于溃疡表面，两组疗程均为7d。比较两组溃疡疼痛及愈合情况、血清炎性因子及免疫功能等指标。结果观察组疼痛消失时间、口腔溃疡愈合时间短于对照组（均＜0.05）；血清肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素（IL）-1、IL-6水平均低于对照组（均＜0.05）；T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（均＜0.05）。结论重组人表皮生长因子有助缓解RAU患儿临床症状，缩短疼痛与治愈时间，可能与调节血清炎性因子、免疫功能水平有关。

口腔溃疡，复发性；重组人表皮生长因子；炎性因子；免疫功能

1　资料与方法

1.1一般资料选择浙江省舟山市口腔医院2014年2月至2015年2月就诊的RAU患儿120例，均符合中华医学会口腔黏膜病专业委员会《复发性阿弗它溃疡诊断及疗效评价试行标准》［3］，就诊距溃疡发生时间≤2 d，就诊前未行其他相关治疗；排除近3个月内接受肾上腺皮质激素类药物治疗者。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各60例。观察组男33例，女27例；年龄3～12岁，平均（7.36±1.02）岁；病程0.6～5年，平均（3.12±0.56）年；口腔溃疡严重程度：Ⅰ度28例，Ⅱ度22例，Ⅲ度10例。对照组男34例，女26例；年龄3～14岁，平均（7.42±1.05）岁；病程0.6～5年，平均（3.10±0.5）年；严重程度：Ⅰ度30例，Ⅱ度23例，Ⅲ度7例。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2方法两组均给予常规治疗，包括口服复合维生素B溶液、维生素C片及葡萄糖酸锌等，同时嘱患儿禁辛辣刺激饮食，注意口腔清洁卫生。对照组在常规治疗的基础上加用口腔溃疡散喷洒于口腔溃疡处，1次/2h。观察组在常规治疗的基础上加用rhEFG喷洒溃疡创面，3次/d，用药后30 min内禁饮禁食。两组疗程均为7 d。

1.3观察指标

1.3.1临床症状比较两组口腔溃疡疼痛消失时间及溃疡愈合时间。采用视觉模拟评分法（VAS）评估患者的疼痛程度，0分无痛，10分疼痛强烈难以忍受。

1.3.2炎性因子于治疗前、治疗7 d后采集患儿晨起空腹静脉血4ml，3000r/min离心10 min取血清，采用日立7600型全自动生化分析仪检测肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素（IL）-1、IL-6含量。

1.3.3免疫功能于治疗前、治疗7 d后采集患儿外周静脉血，采用流式细胞术测定T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4统计方法采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，采用检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床症状比较观察组疼痛消失时间、口腔溃疡愈合时间均短于对照组（=3.380、2.932，均＜0.05），见表1。

2.2两组炎性因子比较治疗前，两组炎性因子含量差异无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，两组TNF-、IL-1、IL-6水平均较治疗前低，且观察组均低于对照组（均＜0.05）。见表2。

2.3两组免疫功能比较治疗前，两组T细胞亚群含量差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，两组均明显改善，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（均＜0.05）。见表3。

3　讨论

口腔溃疡散的主要成分是青黛、白矾、冰片，具有清热解毒、消溃止痛之功，是治疗口腔溃疡的常用药物［4］，但对创面有一定的刺激，患儿难以接受。表皮生长因子（EGF）是一种内源性生长因子，可通过促进靶细胞周期转换加强细胞分裂增殖，刺激表皮细胞与修复相关的生长繁殖［5］。rhEFG是采用DNA生物重组技术生产的高纯度rhEFG的衍生物，可增强内源性表皮生长因子表达，促进黏膜创面修复中羟脯氨酸合成，缩短创面愈合时间［6］。胡哲勤等［7］认为，rhEFG可迅速缓解患儿临床症状，本文研究也支持这一观点。

表1　两组疼痛消失时间及溃疡愈合时间比较d

尽管RAU原因尚不完全明了，但多数学者认为可能与遗传、环境及免疫功能等因素有关，表现为血清炎性因子与T淋巴细胞亚群失衡［8］。本文研究，治疗后，观察组血清TNF-、IL-2、IL-6含量低于对照组（均＜0.05），而T淋巴细胞亚群改善程度优于对照组（均＜ 0.05），提示rhEFG可能通过提高免疫功能来达到治疗RAU的目的。

综上所述，rhEFG有助于降低RAU患儿炎性因水平，提高免疫功能，缩短疼痛和治愈时间，其可能的作用机制还有待于更进一步的研究。

表2　两组治疗前后血清炎性因子水平比较ng/ml

表3　两组患儿治疗前后免疫功能指标比较

［1］Hamedi S，Sadeghpour O，Shamsardekani MR，et al.The most common herbs to cure themostcommonoraldisease：stomatitisrecurrentaphthousulcer（RAU）［J］.IranRedCrescent Med J，2016，18（2）：e21694.

［2］李居武，饶晓明.微量元素及免疫指标与复发性口腔溃疡的关系研究［J］.海南医学院学报，2016，22（7）：719-721.

［3］中华医学会口腔黏膜病专业委员会.复发性阿弗它溃疡诊断及疗效评价试行标准［J］.临床口腔医学杂志，2001（3）：209-209.

［4］熊连珠.口腔溃疡含片和口腔溃疡散治疗复发性阿弗他溃疡的疗效评价［J］.中国处方药，2016，14（7）：50-51

［5］KimKS，JeonSU，LeeCJ，etal.RadiationinducedesophagitisinvivoandInvitroreveals that epidermal growth factor is a potential candidatefortherapeuticinterventionstrategy［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2016，95（3）：1032-1041

［6］YangS，GengZ，MaK，etal.Efficacyoftopical recombinant human epidermal growth factor for treatment of diabetic foot ulcer：a systematic review and meta-analysis［J］. IntJLowExtremWounds，2016，15（2）：120-125.

［7］胡哲勤，杨湘晖，龚博林.重组人表皮生长因子治疗儿童复发性口腔溃疡的疗效观察［J］.中国妇幼保健，2011，26（21）：3255-3257.

［8］AdisenE，Aral A，Aybay C，et al.Salivary epidermal growth factor levels inBehcet's disease and recurrent aphthous stomatitis ［J］.Dermatology，2008，217（3）：235-240.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.046

R781.5；R788

A

1671-0800（2016）08-1066-02复发性口腔溃疡（RAU）临床表现为口腔黏膜局限性溃疡，溃疡面具有自限性，易复发［1］。RAU病因复杂，细菌及病毒感染、多种细胞因子参与炎症反应，影响其发病及转归。同时，免疫功能异常、遗传及微量元素缺乏等因素的共同作用也可导致RAU［2］。口腔溃疡散和重组人表皮生长因子（rhEFG）均可有效促进溃疡的愈合，本文采用随机对照研究的方法，探讨rhEFG对RAU患儿炎性因子及免疫功能的影响，报道如下。

2016-03-20

（本文编辑：孙海儿）

316000浙江省舟山，舟山市口腔医院

吴其松，Email：38535222@ qq.com