钙离子拮抗剂联合叶酸治疗伴H型高血压急性脑梗死的临床分析

康聚贤，张培，尹少华，马赟英，陈欣

河北省邢台市人民医院神经内三科，河北邢台　054001

钙离子拮抗剂联合叶酸治疗伴H型高血压急性脑梗死的临床分析

康聚贤，张培，尹少华，马赟英，陈欣

河北省邢台市人民医院神经内三科，河北邢台054001

目的通过观察不同钙离子拮抗剂联合叶酸治疗对伴H型高血压急性脑梗死患者的血压水平、血浆同型半胱氨酸水平及神经功能评分影响，研究不同钙离子拮抗剂联合叶酸对伴有H型高血压的急性脑梗死的治疗作用及预后影响。方法选择2015年2—11月在邢台市人民医院住院的142例符合入组条件的患者随机分为治疗一组47例、治疗二组48例、对照组47例，治疗一组给予尼莫地平40 mg tid+叶酸2.5 mg/d，治疗二组给予尼群地平片10 mg bid+叶酸2.5 mg/d，对照组给予尼莫地平40 mg tid，其它用药3组基本相同。分别于治疗前，治疗后1、2、3周时分别测量血压水平、血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及血清叶酸（SFA）水平；另外，分别于治疗前、12周后测量患者NIHSS评分和Barthel指数评分。结果治疗3周时治疗一组患者收缩压（132.42±12.41）mmHg、舒张压（83.94±9.34）mmHg，治疗二组收缩压（131.27±11.78）mmHg、舒张压（82.63±10.03）mmHg均优于对照组收缩压（140.93±12.76）mmHg、舒张压（95.04±9.56）mmHg，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗一组血浆Hcy水平（9.86± 2.73）μmol/L、SFA水平（19.3±0.24）nmol/L，治疗二组血浆Hcy水平（9.34±3.37）μmol/L、SFA水平（19.2±0.23）nmol/L均优于对照组血浆Hcy水平（14.43±3.42）μmol/L、SFA水平（8.8±2.2）nmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05），12周时治疗一组患者NIHSS评分（3.82±1.41）分、Barthel指数评分（68.94±9.34）分优于治疗二组NIHSS评分（4.57±1.78）分、Barthel指数评分（61.63±10.03）分及对照组NIHSS评分5.53±1.76）分、Barthel指数评分（54.04±9.56）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关分析血浆Hcy与SFA的表达成负相关，治疗一组（r=-0.976，P=0.024＜0.05），治疗二组（r=-0.984，P=0.016＜0.05）。结论钙离子拮抗剂联合叶酸能有效控制伴H型高血压急性脑梗死患者的血压水平，降低血浆同型半胱氨酸，改善急性脑梗死患者预后，且尼莫地平联合叶酸治疗可能使预后获益更大，同时药物安全性高，经济性好，可以提高患者依从性，具有较好的临床推广价值。

H型高血压；急性脑梗死；钙离子拮抗剂；叶酸

H型高血压是一种以空腹血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）浓度≥10 umol/L为特点的原发性高血压。既往研究发现，H型高血压是脑梗死发病的重要危险因素［1-3］，且影响脑梗死的预后［4-5］，但对合并H型高血压脑梗死患者早期综合干预治疗的相关研究不多。血清叶酸（serum folic acid，SFA）在血浆Hcy代谢中扮演重要角色，研究提示补充叶酸有助于降低血浆Hcy浓度［6］，然而尚无研究表明SFA水平与Hcy水平的关联性。钙离子通道阻滞剂（calcium channel blockers，CCB）类降压药广泛用于高血压基础治疗，其中尼莫地平除降压外，因脂溶性较好，易透过血脑屏障，可作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤［7-8］。基于以上的研究背景，该研究选择2015年2—11月在邢台市人民医院住院的142例伴H型高血压急性脑梗死患者，通过分析早期应用不同钙离子拮抗剂联合叶酸对此类患者的临床治疗效果，探究针对治疗伴H型高血压急性脑梗死更优化的治疗方案，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2015年2—11月期间在该院确诊为伴H型高血压急性脑梗死并住院患者142例为研究对象，纳入标准符合《中国脑血管病防治指南2014》关于急性脑梗死的诊断标准同时符合缺血性脑血管病的影像学特征（经CT或MR证实为缺血性脑卒中），另外符合《中国高血压防治指南2013》中的相关诊断标准［9-10］，排除合并颅内出血、昏迷、合并严重心肝肾功能障碍及系统性疾病者。将入选病例按照随机原则分为3组：治疗一组47例，男性24例，女性23例，年龄45～68岁，平均（57.4±3.5）岁。治疗二组48例，男性24例，女性24例，年龄46～69岁，平均（58.7±3.3）岁。对照组47例，男性23例，女性24例，年龄45～70岁，平均（58.2±2.7）岁。3组患者的年龄、性别构成、BMI、血压水平及神经功能缺损评分，经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有研究对象签署知情同意书，特殊情况患者家属代签。

1.2方法

入院24 h后治疗一组给予尼莫地平片（国药准字H10910080）40 mg（tid）+叶酸片（国药准字H12020 215）2.5 mg（qd），治疗二组给予尼群地平片（国药准字H13023971）10 mg（bid）+叶酸2.5 mg（qd），对照组给予尼莫地平片40 mg（tid），双盲给药，其它治疗用药3组基本相同。分别于治疗前，治疗后1、2、3周时测定入组患者血浆Hcy水平和SFA水平以及血压水平。另外，采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS），测定入组患者治疗前、治疗后12周时NIHSS评分。采用Barthel指数评估量表测定入组患者治疗前和治疗后12周时日常生活能力。

1.3统计方法

数据分析处理采用SPSS 17.0统计学软件进行。计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，并采用t检验；计数资料数据采用χ2检验；血浆同型半胱氨酸水平与血清叶酸水平关系采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1血压及生化指标比较

3组患者治疗前在收缩压（（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、Hcy、SFA方面，差异无统计学意义（P＜0.05）。在治疗后2周时和治疗后3周时，治疗一组、治疗二组与对照组相比，SBP、DBP、Hcy、SFA方面，差异均有统计学意义（P＜0.05）；在治疗一组和治疗二组内，治疗后2周和3周时与治疗前相比，SBP、DBP、Hcy、SFA方面，差异均有统计学意义（P＜0.05）；在对照组内，治疗后2周和3周时与治疗前相比，SBP、DBP差异具有统计学意义（P＜0.05），但Hcy、SFA方面，差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表1。

2.2临床疗效

3组患者治疗前NIHSS评分及Barthel指数评分，差异无统计学意义（P＜0.05）。在治疗后12周时，治疗一组和治疗二组时与对照组相比，NIHSS评分和Barthel指数方面，差异均有统计学意义（P＜0.05）；在3组患者组内比较，治疗后12周时与治疗前相比，NIHSS评分和Barthel指数方面，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗一组与治疗二组相比，NIHSS评分和Barthel指数方面，差异均有统计学意义（P＜0.05）；具体见表2。

2.3血浆Hcy与SFA表达相关分析

表1　血压及生化指标比较（±s）

表1　血压及生化指标比较（±s）

注：*表示同一时间点与对照组相比，P＜0.05；#表示同组内与治疗前相比，P＜0.05，Δ表示对照组内与治疗前相比，P＞0.05。

治疗一组（n=47）指标治疗二组（n=48）对照组（n=47）SBP（mmHg）DBP（mmHg）Hcy（μmol/L）SFA（nmol/L）治疗前1周时2周时3周时治疗前1周时2周时3周时治疗前1周时2周时3周时治疗前1周时2周时3周时165.87±15.82 153.43±14.31（145.76±14.76）*#（132.42±12.41）*#105.96±11.54 105.64±12.31（92.82±10.74）*#（83.94±9.34）*#17.36±4.51 14.92±4.31（12.86±4.33）*#（9.86±2.73）*#8.6±2.1 14.1±2.4（19.6±2.3）*#（19.3±0.24）*#167.25±16.74 152.69±13.53（144.37±13.31）*#（131.27±11.78）*#106.74±10.83 107.63±11.03（90.36±11.57）*#（82.63±10.03）*#17.21±4.77 15.13±5.03（11.83±4.39）*#（9.34±3.37）*#8.5±2.2 13.7±3.2（18.9±2.7）*#（19.2±0.23）*#168.95±16.79 159.07±14.52（150.42±13.82）#（140.93±12.76）#106.03±11.48 106.07±10.57（99.47±9.62）#（95.04±9.56）#17.47±4.49 15.54±4.57（14.47±4.27）#Δ（14.43±3.42）#Δ8.7±1.9 8.9±2.2（8.5±2.4）#Δ（8.8±2.2）#Δ

表2　临床疗效［±s），分］

表2　临床疗效［±s），分］

注：*表示同一时间点与对照组相比，P＜0.05；#表示同组内与治疗前相比，P＜0.05；Δ表示治疗一组与治疗二组相比，P＜0.05。

组别治疗一组（n=47）治疗二组（n=48）对照组（n=47）NIHSS评分治疗前12周时Barthel指数治疗前12周时9.87±1.82 9.55±1.74 9.65±1.79（3.82±1.41）*#Δ（4.57±1.78）*#（5.53±1.76）#36.96±11.54 34.74±10.83 35.03±11.48（68.94±9.34）*#Δ（61.63±10.03）*#（54.04±9.56）#

3　讨论

Hcy是蛋氨酸循环代谢的中间产物，但不参与蛋白质合成，Hcy水平升高与心脑血管疾病、妊娠高血压综合症、糖尿病、神经系统退行性疾病、慢性肾病等多种疾病有关。高血压和高Hcy对脑梗死的发生有较强的协同作用［11］，对于合并H型高血压的脑梗死患者，尤其是女性其预后更差，有研究认为高Hcy值界定为15 umol/L，H型高血压与缺血性卒中6个月预后相关［12］，此外合并H型高血压患者的脑梗死复发率增加［13-14］。国内有临床应用依那普利叶酸片（10 mg/片，含叶酸0.8 mg）治疗伴H型高血压脑梗死，可以降低患者血压，治疗前（156.6±10.5）mmHg/94.5±7.2）mmHg，治疗后（134.9±10.2）mmHg/（80.1±6.9）mmHg，P＜0.05）及血浆Hcy水平，治疗前（25.83±4.8）分、治疗后（18.91± 4.99）μmol/L，（P＜0.05），改善脑梗死患者预后NIHSS评分：治疗前（24.81±4.95）μmol/L、治疗后（17.9±2.68）分，P＜0.05；Barthel指数：治疗前（54.81±5.18）分、治疗后（85.32±9.05）分，P＜0.05［15-16］。该研究与国内相似临床研究比较，治疗组应用钙离子拮抗剂联合叶酸（2.5 mg/d）给药，治疗过程中更关注不同治疗时间点患者血压变化，在治疗3周时能降低伴H型高血压急性脑梗死患者的血压，治疗一组（132.42±12.41）mmHg（83.94±9.34）mmHg，治疗二组（131.27±11.78）mmHg（82.63±10.03）mmHg和血浆中Hcy的水平，治疗一组（9.86±2.73）μmol/L，治疗二组（9.34±3.37）μmol/L，也能够升高伴H型高血压急性脑梗死患者SFA的水平，治疗一组（19.3±0.24）mmol/L，治疗二组（19.2± 0.23）mmol/L，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；Pearson相关分析结果表明，血浆中Hcy与FA的表达成负相关，即给予一定量的叶酸能够明显降低伴H型高血压急性脑梗死患者血浆中Hcy的水平，国内尚无类似临床报道。在临床疗效方面，治疗12周后两治疗组NIHSS评分，治疗一组（3.82±1.41）分，治疗二组（4.57±1.78）分和Barthel指数，治疗一组（68.94±9.34）分，治疗二组（61.63±10.03）分较治疗前均有改善，与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗一组即尼莫地平联合叶酸治疗患者的预后获益可能更大，与国内应用依那普利叶酸片治疗效果比较，同样可改善伴H型高血压急性脑梗死患者短期预后。

综上所述，钙离子拮抗剂联合叶酸治疗伴H型高血压脑梗死，在急性期可平稳降低血压，有效降低血浆Hcy水平，降低患者神经功能缺损评分，提高患者日常生活能力评分，改善脑梗死患者短期预后，尤其尼莫地平联合叶酸可做为更优化的治疗方案，因药物经济性好，安全性较高，有较好的临床推广价值。下一步对于伴H型高血压脑梗死患者的长期预后干预，需纳入更大样本的临床资料，进行前瞻性研究。此外该研究未对叶酸的用量进一步的分析，今后可考虑对临床上给予不同剂量的叶酸联合钙离子拮抗剂的临床疗效进行深入研究。

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Clinical Analysis of Calcium Channel Blockers Combined with Folic Acid in The Treatment of Acute Cerebral Infarction with H-type Hypertension

KANG Ju-xian，ZHANG Pei，YIN Shao-hua，MA Yun-ying，CHEN Xin
Three Subjects Nerve Xingtai City，Hebei Province People's Hospital，Xingtai，Hebei Province，054001 China

Objective To find the therapeutic and prognostic effects of different Calcium Channel Blockers combined with folic acid on the patients with H type hypertension and cerebral infarction by observing the effect of the level of blood pressure、plasma homocysteine（Hcy）and Barthel index.Methods From Februay 2015 to November 2015142 patients met the inclusion criteria were randomly divided into three groups.In the treatment groupⅠ（n=47），the patients were cured with nimodipine 40 mg tid+folic acid 2.5mg qd，the patients of the treatment groupⅡ（n=48）received nitrendipine 10mg bid+folic acid 2.5 mg qd，and the control group（n=47）were cured with nimodipine 40mg tid. The other medication of the three groups were same.Before treatment，after treatment 1 week，2 weeks and 3 weeks，the blood pressure levels，plasma homocysteine levels and plasma folate levels were measured.In additionally，before treatment，and 12 weeks later，to assessed the patients with NIHSS score and Barthel Index score.Results After 3 weeks，The systolic blood pressure and the diastolic blood pressure of treatment groupⅠ（132.42±12.41）mmHg，（83.94±9.34）mmHg and treatment groupⅡ（131.27±11.78）mmHg，（82.63±10.03）mmHg，were better than that of contorl group（140.93± 12.76）mmHg，（95.04±9.56）mmHg，and the difference was statistically significant（P＜0.05），the plasma homocysteine levels and serum folate acid levels of patients in treatment groupⅠ（9.86±2.73）μmol/L，（19.3±0.24）nmol/L and treatment groupⅡ（9.34±3.37）μmol/L，（19.2±0.23）nmol/L were better than that of control group（14.43±3.4）μmol/L，（8.8±2.2）nmol/L，and the different was statistically significant（P＜0.05）.The NIHSS scores（3.82±1.41）points of treatment groupⅠafter 12 weeks of treatment was lower than in the treatment groupⅡ（4.57±1.78）points and control group（5.53±1.76）points，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.The Barthel index scores（68.94±9.34）of the treatment groupⅠafter 12 weeks of treatment was higher than in the treatment groupⅡ（61.63±10.03）points and control group（54.04±9.56）points，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Pearson correlation analysis showed that the expression of plasma Hcy levels and serum folate acid levels in the treatment groupⅠ（r=-0.976，P=0.024＜0.05）and treatment groupⅡ（r=-0.984，P=0.016＜0.05）was negatively correlated.Conclusion Calcium Channel Blockers combnation folic acid can effectively control the level of blood pressure and plasma Hcy of patients with H type hypertension and acute cerebral infarction，and the nimodipine combnation folic acid were more conducive to improving the prognosis.Drug safety is high，the economy is good，will help improve patient compliance，suitable for clinical practice.

H-type Hypertension；Acute cerebral infarction；Calcium channel blockers；Folic acid

R743

A

2096-1782（2016）09－0033-05

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.09.033

2016-06-15）

河北省邢台市科技支撑计划项目（2014ZC155）。

康聚贤（1982.5-），男，河北石家庄人，硕士研究生，主治医师，主要从事神经内科常见病及周围神经、骨骼肌疾病研究。