不同剂量乌司他丁对髋部骨折患者术后谵妄的影响

滕成玲，赵　玉，吕德珍



不同剂量乌司他丁对髋部骨折患者术后谵妄的影响

滕成玲，赵玉，吕德珍*

目的探讨乌司他丁的剂量与髋部骨折术后谵妄的关系。方法前瞻性分析2013年2月至2015年6月在我院接受手术治疗的85例髋部骨折患者的临床资料。根据乌司他丁使用剂量的不同将入选者分成A组(2.0×104kU/kg乌司他丁,26例)、B组(1.0×104kU/kg乌司他丁，28例)、C组(等体积生理盐水，31例)，比较三组患者术后炎性指标及认知功能。结果术后1、7 d时，三组患者的CRP、TNF-α、IL-6水平组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且均为A组最低，C组最高；术后3、7 d时，三组患者Ramsay镇静评分、术后谵妄发生率、血清S100β蛋白水平组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且均为A组最低，C组最高。结论大剂量(2.0×104kU/kg)乌司他丁能够显著抑制髋部骨折患者术后炎症反应，降低术后谵妄发生率。

乌司他丁；剂量；髋部骨折；术后谵妄

0　引言

髋部骨折属于常见骨折之一，好发于老年人群，其治疗方式主要是手术治疗[1]。术后谵妄(POD)作为髋部骨折患者手术后的一种常见并发症，不仅会提高静脉血栓、肺部感染以及褥疮的发生率，还会增加发生跌伤、断裂以及内固定物松动、人工假体等的可能性，有时还会导致患者自残或者抑郁[2]。乌司他丁作为广谱、高效的蛋白酶抑制剂，可以对炎症反应进行有效抑制[3]。有报道，乌司他丁可以显著改善组织灌注、微循环以及稳定细胞膜、溶酶体膜等，且对手术期间留下的创伤具有愈合作用，保护患者的重要脏器[4]。本文旨在通过对服用不同剂量的乌司他丁髋部骨折POD患者的观察，探究乌司他丁剂量与脑保护功能的关系。

1　资料与方法

1.1研究对象前瞻性分析2013年2月至2015年6月在我院接受手术治疗的髋部骨折患者的临床资料。入选标准：①术前的简易精神状态评价量表(MMSE)得分>24分；②无严重呼吸系统疾病及心脑血管疾病患者。排除标准：①存在严重的肝肾功能障碍及精神神经系统疾病者；②既往麻醉手术出现过异常恢复患者；③长时间使用镇静药物患者；④手术期间出现未预计的大量出血状况以及手术时间显著延长者；⑤既往有严重药物过敏史者；⑥其他原因无法配合治疗的患者。根据乌司他丁使用剂量的不同，将入选者分成A组(2.0×104kU/kg乌司他丁)、B组(1.0×104kU/kg乌司他丁)和C组(等容积生理盐水)。

1.2研究方法三组患者的麻醉诱导及其维持方法一致，其中麻醉诱导后，A、B、C三组分别静脉注入2.0×104、1.0×104kU/kg乌司他丁以及等量生理盐水进行治疗。麻醉方案简述如下：术前0.5 h肌注盐酸戊已奎醚(0.08 mg/kg)，入室后常规监测生命体征。面罩吸氧，静注舒芬太尼(0.5 μg/kg)、依托咪酯(0.2 mg/kg)、咪达唑仑(0.05 mg/kg)，待患者完全失去意识后，静注罗库嗅铵(0.6 mg/kg)，实施全身静脉麻醉，气管插管，随后接麻醉机辅助机械通气，模式选择为容量控制模式，参数设置简述如下：氧浓度为60%，潮气量为8～10 mg/kg，呼气末CO2分压为35～45 mmHg，氧流量为2 L/min。麻醉维持采用TIVA(全凭静脉麻醉)，靶控输注瑞芬太尼、异丙酚，持续输注0.1～0.2 mg/(kg·h)的顺式阿曲库铵维持麻醉。

1.3检测指标比较三组患者的基线资料，包括年龄、性别构成比例、BMI、骨折类型、麻醉ASA分级、手术相关指标、听觉诱发电位指数(AEP指数)、简易精神状态评价量表(MMSE)评分等。检测三组患者术前、术后1 d、术后7 d时的炎性指标，包括白介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)；血样采集：均于清晨空腹状态下，抽取外周静脉血；检测方法：均为酶联免疫吸附法(ELISA法)，试剂均购自美国R&D试剂公司。三组患者术后1、3、7 d时的认知功能相关指标包括Ramsay镇静评分、POD发生率及血清S100β蛋白水平。Ramsay镇静评分及POD诊断标准均严格依据国际标准，血清S100β蛋白检测方法为ELISA，血样采集同上述炎性因子。

2　结果

2.1基线资料共入组髋部骨折患者85例，其中A组26例，B组28例，C组31例。三组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2不同时刻血清炎症水平比较术前三组患者的炎性指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，而在术后1、7 d时，三组患者的CRP、TNF-α、IL-6水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且均为A组最低，C组最高。见表2。

表1　三组患者基线资料比较

2.3三组患者术后认知情况比较术后1 d时，三组患者的3种指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，在术后3、7 d时，三组患者的Ramsay镇静评分、术后谵妄发生率、血清S100β蛋白水平组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且均为A组最低，C组最高。见表3。

表2　三组患者不同时间点炎性指标水平比较

表3　三组患者术后认知情况比较

3　讨论

髋部骨折好发于老年人群，且老年患者常伴随慢性支气管炎、冠心病、糖尿病、高血压等常见疾病，目前治疗方式主要为手术治疗[5]。但由于手术过程中创伤性较大，加上患者本身机体的耐受力比较弱，且老年患者心肺功能较差，术后谵妄(POD)的发生率较高，具体发病机制未明，有研究报道，POD发生与电解质紊乱、脏器功能衰竭、炎症、感染、缺血缺氧以及安定类药物的使用等关系密切[6]。

乌司他丁属于蛋白酶抑制剂，从人体尿液中分离提纯而来，广泛应用于全身炎症反应以及急性胰腺炎、急性循环衰竭的治疗，其可以有效抑制氧自由基及炎症介质的过度释放及心肌抑制因子的形成，改善微循环和组织灌注等，此外，其还可以稳定细胞膜与溶酶体膜、促进手术创伤愈合，对患者的脏器具有很好的保护作用[7-11]。相关研究表明，乌司他丁能够降低髋部骨折手术后POD的发生率，但目前尚无不同剂量乌司他丁对POD发生率影响的相关报道[12]。

本研究探讨了乌司他丁对患者术后POD发生率的影响，结果提示，在术后1 d时，三组患者的Ramsay镇静评分、POD发生率、S100β蛋白水平均无明显差异，而在术后3、7 d时，三组有显著差异，且3种指标均为A组患者最低，C组最高。血清S100β蛋白主要分布于神经胶质细胞和施旺细胞内，一般无法穿透血脑屏障，只有在神经系统受损的情况下才能进入脑脊液，同时经血脑屏障流入血液，故血清S100β蛋白是脑受损的标志物，具有重要的临床诊断价值[13]。有学者发现，血清S100β蛋白表达水平的上升可能与认知功能障碍的出现存在一定的关联性，血清S100β蛋白的浓度可以是术后患者认知功能障碍的一项预测指标[14]。本研究结果表明，乌司他丁能够明显降低髋部骨折患者POD的发生率，这与国外研究结果相一致[15]，且乌司他丁大剂量组患者效果更为明显。此外，三组患者术前炎性指标比较差异无统计学意义，而在术后1、7 d时，三组患者CRP、TNF-α及IL-6有显著差异，且均为A组最低，C组最高，提示乌司他丁具有良好的抗炎活性，且大剂量的乌司他丁对于炎症的控制效果更佳。

综上所述，乌司他丁能够显著抑制髋部骨折患者术后炎症反应，降低POD发生率，且大剂量(2.0×104kU/kg)的乌司他丁疗效更为显著。

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Effect of different doses of ulinastatin on the postoperative delirium in patients with hip fracture

TENG Cheng-ling,ZHAO Yu,LÜ De-zhen*

(Department of Anesthesiology,Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command,Nanjing 210002,China)

ObjectiveTo analyze the correlation between the doses of ulinastatin and cerebral protection function after hip fracture surgery.MethodsClinical data of patients with hip fracture who received surgical treatment in our hospital from February 2013 to June 2015 was retrospectively analyzed.The included cases (n=85) were divided into three groups according to the doses of ulinastatin,group A (ulinastatin 2.0×104kU/kg,n=26),group B (ulinastatin 1.0×104kU/kg,n=28) and group C (normal saline,n=31).The inflammatory indexes and cognitive function after the surgery were compared among the three groups.ResultsThere were significant differences in the levels of CRP,TNF-α and IL-6 on 1st and 7th day after the surgery among the three groups (P<0.05).There were significant differences in the levels were lowest in group A and highest in group C.The levels of Ramsay sedation score,rate of postoperative delirium and serum S100β on 3td and 7th day after the surgery among the three groups (P<0.05).They were lowest in group A and highest in group C.ConclusionUlinastatin at a high dose (2.0×104kU/kg) can inhibit the inflammatory reactions and decrease the rate of postoperative delirium in patients with hip fracture.

Ulinastatin;Dose;Hip fracture;Postoperative delirium

2016-01-07

南京军区南京总医院麻醉科，南京 210002

10.14053/j.cnki.ppcr.201609015