阿托伐他汀联合常规治疗方案对老年COPD合并肺动脉高压患者VEGF水平及肺功能的影响

刘勇进，张意仲，夏仁瑞，叶　帆



阿托伐他汀联合常规治疗方案对老年COPD合并肺动脉高压患者VEGF水平及肺功能的影响

刘勇进，张意仲，夏仁瑞，叶帆

目的探讨阿托伐他汀联合常规治疗对老年COPD合并肺动脉高压患者VEGF水平及肺功能的影响。方法选取2014年3月至2015年12月在我院收治的老年COPD合并肺动脉高压患者共80例，随机分为对照组和试验组，每组40例。对照组予以吸氧、消炎、止咳平喘治疗，试验组加服阿托伐他汀。干预治疗30 d后对两组患者VEGF水平及肺功能等相关指标进行比较。结果治疗后，试验组患者血清、诱导痰VEGF降至(70.07±8.78)、(49.81±5.67)ng/L，低于对照组(P<0.05)；试验组FEV1%pre、FEV1/FVC等高于对照组(P<0.05)。结论阿托伐他汀联合常规治疗方案可以降低老年COPD合并肺动脉高压患者的VEGF水平，改善患者肺功能。

阿托伐他汀；COPD；肺动脉高压；VEGF；肺功能

0　引言

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)具有气流受限的特点，多发于中老年人群，病死率较高[1-2]。肺动脉高压(Pulmonary hypertension，PH)是COPD的并发症，也是导致肺心病的进展环节，严重影响患者的生存质量及预后[3-4]。老年COPD合并肺动脉高压的发病机制不明，但血管内皮生长因子(VEGF)为促血管生长因子，其在COPD合并PH的发病及进展中具有研究价值[5]。近年研究发现，采取抗炎、改善心肺血管重建是降低肺动脉压、治疗老年COPD合并肺动脉高压的关键[6]，他汀类药物可降低肺泡上皮细胞VEGF水平，改善血管内皮功能，降低肺动脉压力，对治疗PH具有应用价值[7]。

本研究探讨了阿托伐他汀联合常规治疗方案对老年COPD合并肺动脉高压患者VEGF水平及肺功能的影响，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象随机抽取2014年3月至2015年12月我院收治的老年COPD合并肺动脉高压患者80例进行试验。按照随机数表法随机分为对照组和试验组，对照组40例，男17例，女23例，平均年龄(70.07±8.78)岁。试验组40例，男19例，女21例，平均年龄(71.07±6.78)岁。纳入标准：①COPD诊断采用GOLD2011修订版标准；②患者及家属签署治疗知情同意书。排除标准：①有哮喘、恶性肿瘤等肺部其他疾病者；②存在其他心血管疾病者；③其他脏器功能有障碍或病变者。

1.2治疗方法对照组给予吸氧、消炎、止咳平喘等对症治疗。试验组加用阿托伐他汀(规格:每片20 mg，江苏神龙药物有限公司，生产批号:201301227)，20 mg/次，1次/d,连续服用30 d。

1.3检测方法VEGF检测：采静脉血上清液检测血清VEGF。诱导痰采集：采集前清洗口腔、鼻腔；吸入高渗盐水超声进行雾化，时间持续20 min，咳痰至培养皿(若咳痰失败则用5%高渗盐水继续雾化)；加入适量DTT(0.1%)混合痰液，进行离心沉淀细胞。用ELISA依照操作说明书监测VEGF水平。肺功能测试:用MSPAT肺功能仪进行检测，在两组患者入院当日、治疗15 d后、治疗30 d后测试肺功能,记录FEV1/FVC、FEV1%pre数值。

2　结果

2.1两组患者治疗前后VEGF水平比较联合用药30 d后，试验组患者血清VEGF、诱导痰VEGF检测值低于用药前，且随着用药时间延长，下降幅度越明显，下降幅度优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗干预前后肺功能比较联合用药30 d后，试验组肺功能检测值提升幅度均优于对照组(P<0.05)，见表2。

表1　两组患者血清VEGF、诱导痰VEGF水平比较(ng/L)

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

表2　两组患者治疗后肺功能效果比较

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

2.3两组患者血清、痰液VEGF水平与FEV1%pre相关性分析对照组：血清VEGF与FEV1%pre呈现显著负相关，相关系数：治疗前r=-0.841，15 d后r=-0.624，30 d后r=-0.612(P<0.05)；痰液VEGF与FEV1%pre水平呈显著负相关：治疗前r=-0.728,15 d后r=-0.701，30 d后r=-0.677(P<0.05)。试验组：血清VEGF与FEV1%pre水平呈显著负相关：治疗前r=-0.874，15 d后r=-0.644，30 d后r=-0.608(P<0.05)；痰液VEGF与FEV1%pre水平呈显著负相关：治疗前r=0.754，15 d后r=0.714，30 d后r=0.616(P<0.05)。

3　讨论

COPD为老年人呼吸系统常见病，该病迁延时间长，可继发PH，严重威胁患者生命健康。马航等[8]研究认为，对PH的及早诊断和对症治疗在降低COPD发病及死亡率方面具有临床价值。VEGF是一种血管通透分子，能促进受体表达，调控细胞增殖，在血管受损后，其在血管及气道重建过程中发挥作用[9]。黄木全等[10]研究发现，老年COPD合并肺动脉高压患者VEGF水平明显增加，其机制为VEGF诱发肺血管重建，随着病情进展,血管弹性变差，导致血液栓塞，引起肺细小动脉肌性化,血管缺氧，最终导致PH的形成。所以对VEGF的检测是诊断PH的关键指标。

本研究结果显示，联合用药后，试验组患者血清VEGF、诱导痰VEGF检测值降低，且随着用药时间延长，下降幅度越明显。用药30 d后，试验组的血清VEGF、诱导痰VEGF分别降至(70.07±8.78)和(49.81±5.67)ng/L，降幅大于对照组(P<0.05)。联合用药后，试验组FEV1%pre、FEV1/FVC检测值不断升高，用药30 d后，试验组的EV1%pre、FEV1/FVC分别提升到46.07±5.78、59.81±8.04，提升值及幅度均优于对照组(P<0.05)。表明阿托伐他汀联合常规治疗的疗效更好，阿托伐他汀在降低VEGF水平和改善肺功能方面效果更为明显。有报道，阿托伐他汀具有抗氧化、利于血管内皮细胞生成、阻隔血管重建的功效，可降低肺动脉压[11]。在血清、痰液VEGF水平与FEV1%pre相关性分析方面，两组血清、痰液VEGF与FEV1%pre水平均呈负相关，表明VEGF可导致血管重构，引起气阻。此外，本研究的干预治疗时间短、标本量少等因素造成了研究结果的局限性。

综上所述，阿托伐他汀联合常规治疗方案可以降低老年COPD合并肺动脉高压患者的VEGF水平，利于肺功能恢复。

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Effect of atorvastatin combined with conventional treatment on VEGF levels and lung function of elderly COPD patients with pulmonary hypertension

LIU Yong-jin,ZHANG Yi-zhong,XIA Ren-rui,YE Fan

(the Armed Police Corps Hangzhou Hospital,Hangzhou 310051,China)

ObjectiveTo study the effect of atorvastatin combined with conventional treatment on VEGF levels and lung function of elderly COPD patients with pulmonary hypertension.MethodsA total of 80 cases of elderly COPD patients with pulmonary hypertension were selected from March 2014 to December 2015 in our hospital,and divided into 2 groups by random number table.Control group (n=40) was given oxygen,diminishing inflammation,cough and asthma treatment implementation of the conventional treatment,trial group (n=40) was given atorvastatin treatment on the basis of control group.The VEGF levels and lung function were compared between the two groups after the intervention for 30 d.ResultsThe VEGF in serum and induced sputum of trial group after treatment dropped to (70.07±8.78) and (49.81±5.67) ng/L,which were than those of control group (P<0.05);the FEV1/FVC and FEV1%pre of trial group were higher than control group (P<0.05).ConclusionAtorvastatin combined with conventional treatment can reduce the levels of VEGF of elderly COPD patients with pulmonary hypertension,and improve the lung function.

Atorvastatin;COPD;Pulmonary hypertension;VEGF;Lung function

2016-03-26

武警浙江省总队杭州医院，浙江 杭州 310051

10.14053/j.cnki.ppcr.201609013