消瘤含化丸质量标准研究

阚朋甲，王巍，孙秋

1.白城市食品药品检验所，吉林白城137000；2.吉林省百城市白城经济开发区，吉林白城137000

消瘤含化丸质量标准研究

阚朋甲1，王巍2，孙秋1

1.白城市食品药品检验所，吉林白城137000；2.吉林省百城市白城经济开发区，吉林白城137000

采用显微鉴别对处方中射干、三七、桔梗、白芍、金银花进行了专属鉴别，采用TLC法对处方中的金银花进行了鉴别，结果在TLC色谱中检出了三七、金银花成分且阴性无干扰。对处方中的玄参进行了含量测定。提高消瘤含化丸质量标准。

消瘤含化丸；TLC法；射干；三七；桔梗；白芍；陈皮；金银花；玄参

［Abstract］The blackberry lily，pseudo-ginseng，platycodon grandiflorum，white paeony root and honeysuckle in prescriptions were given the exclusive identification by the microscopic identification，and the honeysuckle in prescriptions was identified by TLC method.The components of pseudo-ginseng and honeysuckle were detected in the TLC chromatogram，and the negative had no interference，and the content of radix scrophulariae in prescriptions was measured.To improve the quality standards of xiaoliu hanhua pills.

［Key words］Xiaoliu hanhua pills；TLC method；Blackberry lily；Pseudo-ginseng；Platycodon grandiflorum；White paeony root；Dried tangerine or orange peel；Honeysuckle；Radix scrophulariae

医疗机构制剂作为制药工业的一种补充，将在很长一段时间内存在，好的医疗机构制剂品种不仅可以为医院创造良好的经济效益和社会效益，还可以成为新药研发的重要来源。目前医院制剂很多自行拟订检验质量标准，标准偏低。消瘤含化丸为中药制剂，为医院独家品种，功能主治为清热解毒、化痰散结、清咽利膈、活血止痛。用于食道癌、贲门癌、胃癌、肺癌、喉癌等各种癌症。原质量标准处方无药材检验项目，无法有效控制药品的质量，对其进行质量标准提高的研究，增加射干等六种药材的显微鉴别，三七、金银花两种药材薄层色谱鉴别，增加制剂的水分测定等安全控制项目，玄参含量测定项目，使检验标准更加严格化，专属性更强，更好地控制了药品的质量。

1　仪器与试药

1.1仪器

Uxc-8显微镜系统、GB-204电子天平、紫外线分析暗箱、超声波清洗仪（功率250 W）、202-1恒温干燥箱、安捷伦1260液相色谱仪。

1.2试药

消瘤含化丸（制剂室样品提供，规格：60 g/瓶，批号：20150501、20150502、20150503）、三七对照药材、金银花对照药材、绿原酸对照品、人参皂苷Re对照品、人参皂苷Rg1对照品及三七皂苷R1对照品均是中国食品药品检定研究院提供；水均为纯化水；其他试剂均为分析纯。

2　性状

本品为棕褐色水丸；味甜，微苦。

3　鉴别

3.1显微鉴别

取本品细粉，置显微镜下观察：草酸钙柱晶较多，棱柱形，多已破碎，完整者长49～240（315）μm，直径约至49 μm（射干）。树脂道碎片含黄色分泌物（三七）。联结乳管，直径14～25 μm，含淡黄色颗粒状物（桔梗）。草酸钙簇晶直径11～35 μm，存在于薄壁细胞中，常排列成行，或一个细胞中含数个簇晶（白芍）。

3.2薄层色谱鉴别

3.2.1金银花的薄层色谱鉴别取本品粉末5 g，加甲醇5 mL，放置12 h，滤过，取滤液作为供试品溶液。取金银花对照药材同法制成对照药材溶液。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥB）试验。吸取上述三种溶液各10 μL，分别点于同一硅胶H薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水（7：2.5：2.5）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。阴性对照无干扰，故列入正文。

3.3水分

照水分测定法结果均符合规定（不得过12.0%），见表1。

表1　样品中水分测定结果

3.4重金属

取本品1 g，依法检查（中国药典2010年版一部附录IX E第二法），三批样品含重金属均未超过百万分之十，因此该项检查未列入正文，见表2。

表2　样品中重金属检查结果

3.5砷盐

取本品1 g，加氢氧化钙1 g覆盖，缓缓炽灼至完全炭化，在500～600℃炽灼至完全灰化，放冷，加盐酸2 mL中和，再加盐酸10 mL与水适量制成28 mL。依法检查，三批样品含砷盐均小于百万分之二，因此该项检查未列入正文，见表3。

表3　样品中砷盐检查结果

4　含量测定

该标准增加了玄参的含量测定。本品为中药复方制剂，方中含有玄参，主含哈巴俄苷成分，具有清热凉血、解毒散结的功能。与本品的功能主治有密切关系。因此，采用反相高效液相色谱法测定玄参的含量，以哈巴俄苷作为指标性成分，控制本制剂的内在质量，具有合理性，且方法易于操作，结果准确，重现性良好。方法如下所述。

仪器与试药：安捷伦1260高效液相色谱仪，哈巴俄苷对照品由中国食品药品检定研究院提供，批号120384—201220。乙腈为优级纯，水为纯化水，其它试剂均为分析纯。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，乙腈-0.03%磷酸溶液（85：15）为流动相；检测波长210 nm。理论板数按哈巴俄苷峰计算应不低于3 000。

对照品溶液：取哈巴俄苷对照品，精密称定，加30%甲醇制成每1 mL中含60 μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品粉末约0.5 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50 mL，密塞，称定重量，超声处理45 min，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

5　方法学考察

5.1耐用性试验

不同厂家/品牌的色谱柱的考察及柱效的考察：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.03%磷酸溶液（85：15）为流动相；检测波长210 nm。采用luna C18色谱柱（250×4.6 mm，5 μ）的柱测定，结果理论板数按哈巴俄苷峰计算为3 461；采用watersC18（250×4.6 mm，5 μ）的柱测定，结果理论板数按哈巴俄苷峰计算为3 580，见表4。

表4　不同厂家/品牌的色谱柱的考察结果

根据上述柱的检测结果，选用的两种色谱柱均达到方法系统适用性的要求，故理论板数的制订如拟定标准正文“本品理论板数按延胡索乙素峰计算应不低于3 000。”

测定波长的选择：取哈巴俄苷对照品的甲醇溶液，经Tu1008紫外-可见分光光度计190～600 nm范围内扫描，哈巴俄苷在210.0 nm波长处有最大吸收，故选择210 nm为该实验的测定波长。

5.2阴性对照试验

为进一步考察试验的合理性，取不含哈巴俄苷的阴性对照样品。依正文所述方法进行测定，结果阴性样品色谱在与哈巴俄苷色谱峰相应的保留时间附近无干扰峰检出，从而证明本方法是合理可行的。

5.3标准曲线

精密称取哈巴俄苷对照品10.00 mg，置10 mL量瓶中，加30%甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5、10、20、30、40 μL，分别注入液相色谱仪，以进样量（μg）为横坐标，峰面积值为纵坐标绘制标准曲线。回归方程为Y=20 584X-2 546，r=0.999 00进样量在5.00～40.00 μg范围内，与峰面积呈良好的线性关系，见表5。

表5　标准曲线测定数据

5.4精密度试验

取同一供试品溶液，连续进样6次，每次10 μL，记录峰面积，见表6。结果表明精密度良好。

表6　精密度实验数据

5.5重现性试验

取本品（批号20150501），照正文方法，独立测定6份，结果测得每袋中含哈巴俄苷（mg）分别为40.28、40.20、40.10、40.28、40.31、40.34，平均40.25 ug/g，RSD为0.7%。结果表明重现性好。

5.6稳定性试验

取同一供试品溶液，吸取15 μL，结果见表7。结果表明本品在24 h内稳定性较好。

表7　稳定性试验数据

5.7准确度试验

精密称取已知含量的样品（批号：20150501，每g含哈巴俄苷为40.2 ug）约0.5 g，研磨均匀，置具塞锥形瓶中，照正文方法处理后，精密加入哈巴俄苷对照品20.15 mg，照正文方法进行测定，结果见表8。结果回收率较好。

6　样品测定结果及限度

依正文方法测定3批样品，结果见表9。

表8　回收率试验结果

表9　样品测定结果

制定本品哈巴俄苷含量限度为：本品每1 g含玄参以哈巴俄苷（C24H30O11）计，不得少于40.0 ug

7　功能与主治

清热解毒、化痰散结、清咽利膈、活血止痛。用于食道癌、贲门癌、胃癌、肺癌、喉癌等各种癌症。

8　用法与用量

口服或舌下含服。5～10 g/次，3/次d；或遵医嘱。

9　禁忌

忌腥荤，辛辣，生冷硬食物，忌烟酒，严防感冒。

10　规格

每瓶装60 g。

11　贮藏

密封，置干燥处。

12　结论

该项目主要研究中药制剂消瘤含化丸的有效成分，提高其检验质量标准。通过对有治疗作用的主要成分进行研究，增加了几种药材的显微鉴别和薄层色谱鉴别，增加了制剂的水分等检验项目，分析研究了各中药成分检测的标准方法及干扰，保证消瘤含化丸中主要中药材成分能够准确检测，提高完善其检验质量标准。通过在消瘤含化丸原质量标准基础上，增加部分药材的定性和定量检测方法，实验数据分析证明，该标准专属性更强，所用的实验耗材等价格低廉，易于操作，更好地控制了药品的质量，为医院创造良好的经济效益和社会效益，还可以成为新药研发的重要来源。

［1］国家药典委员会.中国药典2010年版一部［M］.中国医药科技出版社，2010.

［2］国家药典委员会.中国药典2010年版第一增补本［M］.中国医药科技出版社，2010.

［3］国家药典委员会.中国药典2010年版第二增补本［M］.中国医药科技出版社，2010.

Research on Quality Standards of Xiaoliu Hanhua Pills

KAN Peng-jia1，WANG Wei2，SUN Qiu1
1.Food and Drug Inspection Institute，Baicheng，Jilin Province，137000 China；2.Baicheng Economic Development Zone，Baicheng，Jilin Province，137000 China

R286.0

A

1672-5654（2016）09（b）-0185-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.26.185

2016-06-18）

阚朋甲（1984.4-），男，吉林白城人，本科，主管药师，主要从事药品检验工作。