利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效

王晓红

利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效

王晓红

目的 探讨利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床效果。方法 选取2012年12月至2014年6月朝阳市中心医院内分泌科收治的2型糖尿病患者286例为研究对象，根据口服降糖药情况分为观察组和对照组，每组143例。对照组患者采用安慰剂和二甲双胍治疗，观察组患者采用利格列汀联合二甲双胍治疗，比较两组患者的临床治疗效果及相关不良反应。结果 观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，不良反应发生率显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果显著，具有较高的经济学价值和安全性。

利格列汀；二甲双胍；2型糖尿病；临床疗效；安全性

2型糖尿病是临床最常见的糖尿病类型之一，近年来其发病率明显上升，如何有效防治2型糖尿病一直是临床研究的重点［1-3］。口服降糖药作为2型糖尿病治疗的主要方法之一备受关注，但是目前降糖药物繁多，如何选择有效的口服降糖药物尚无统一标准方案。本研究就利格列汀与二甲双胍联合治疗对2型糖尿病的有效性及安全性进行分析，为临床选择口服降糖药物提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年12月至2014年6月朝阳市中心医院内分泌科收治的初诊为2型糖尿病患者286例为研究对象，根据口服降糖药情况分为观察组和对照组，每组143例。观察组患者中男75例，女68例，年龄25～70岁，平均（54±4）岁；病程3个月至10年，平均（2.3±1.8）年；体重指数（BMI）23.2～35.7 kg/m2，平均（25±7）kg/m2。对照组患者中男78例，女65例，年龄29～71岁，平均（54± 4）岁；病程4个月至9年，平均（2.3±1.9）年；BMI 23.3～35.8 kg/m2，平均（24±6）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准 纳入标准［4］：①符合世界卫生组织（WHO）制定的2型糖尿病相关诊断标准，确诊为2型糖尿病；②肝、肾等重要脏器功能正常；③首次接受糖尿病系统治疗；④患者均知情同意并自愿参加本研究，具有良好的医从性，完成随访。排除6个月内发生心肌梗死的患者。

1.3治疗方法 对照组患者在采取糖尿病饮食、运动疗法及应用胰岛素等的基础上应用二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20023370，批号：EX201211），0.5 g/次，1次/d。观察组患者在上述治疗基础上应用利格列汀（上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20130865，批号：20120715），5 mg/次，1次/d。所有患者治疗时间均超过12周。

1.4观察指标 所有患者随访16周，观察并记录两组患者的治疗效果及药物不良反应情况。

1.4.1疗效判定标准 监测空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）及糖化血红蛋白（HbA1c），根据血糖检测结果评价疗效。控制理想：FPG≤6.1 mmol/L且2 h PBG≤8.1 mmol/L，HbA1c＜6%；控制良好：FPG≤7.0 mmol/L且2 h PBG≤10.0 mmol/L，HbA1c＜8%；控制不良：未达上述标准［5］。总有效率（%）=（控制理想例数+控制良好例数）/总例数×100%。

1.4.2不良反应 不良反应主要包括耳鸣、头痛、便秘、上呼吸道感染及低血糖。

1.5统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗效果比较 观察组患者血糖控制的总有效率显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者治疗效果比较

2.2不良反应比较 随访期间，观察组患者共出现不良反应25例，对照组患者出现不良反应44例，两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

2型糖尿病是临床常见的代谢紊乱综合征之一，是继肿瘤、心脑血管疾病之后的第3大疾病，能够引起视网膜病变、肾功能异常等多种并发症，严重危害患者健康［6］。胰岛素强化治疗是初发2型糖尿病患者较为理想的治疗方案，但是长时间、频繁注射胰岛素会给患者的日常工作及生活带来诸多不便，临床接受度并不高。二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂类药物的出现为2型糖尿病的治疗提供了新思路［7］。二甲双胍是临床一线降糖药物，能够在提高葡萄糖摄取量的同时抑制肝糖原异生，由于其对于胰岛素分泌无明显刺激作用，因此低血糖发生率极低［8］。利格列汀作为DPP-4抑制剂的代表药物，能够选择性、可逆性地结合DPP-4，从而抑制DPP-4酶活性，提高胰高血糖素样肽-1的活性，抑制胰高血糖素样肽-1的降解，继而通过葡萄糖依赖方式增加胰岛素分泌、降低胰高血糖素水平，而且其能够通过激活下丘脑饱中枢、抑制胃排空，达到抑制食欲、调控血糖的目的。此外，利格列汀具有甲基黄嘌呤结构，其终末半衰期较长，而蓄积半衰期较短，因此作用效果显著，而不良反应较少［9］。

本研究通过对比利格列汀联合二甲双胍和安慰剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果，发现观察组患者治疗效果显著优于对照组，而且不良反应发生率明显低于对照组，表明利格列汀联合二甲双胍能够较为理想地控制血糖，而且治疗安全性较高。既往研究证实，利格列汀联合二甲双胍能够显著提高对2型糖尿病的疗效，与单独用药相比，联合用药对于血糖控制效果更为理想［10-12］。

综上所述，利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果显著，具有较高的经济学价值和安全性。

［1］Scirica BM，Bhatt DL，Eugene B，et al.Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.New England Journal of Medicine，2013，369（14）：1317-1326.

［2］Fox CS，Golden SH，Anderson C，et al.Update on prevention of cardiovascular disease in adults with type 2 diabetes mellitus in light of recent evidence： a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association［J］.Diabetes Care，2015，38（9）：691-718.

［3］Singh S，Chang HY，Richards TM，et al.Glucagonlike peptide 1-based therapies and risk of jospitalization for acute pancreatitis in type 2 diabetes mellitus： a population-based matched case-control study［J］.Jama Internal Medicine，2013，173（7）：534-539.

［4］王锋.利格列汀对2型糖尿病患者血糖变化的影响［J］.实用临床医药杂志，2014，18（13）：99-101.

［5］朱建华.成本-效果分析在社区2型糖尿病治疗中的应用［J］.糖尿病新世界，2014，9（15）：19-20.

［6］Gerardo M，Mangione CM.Management of cardiovascular disease risk factors in older adults with type 2 diabetes mellitus：2002-2012 literature review［J］.Journal of the American Geriatrics Society，2013 61（11）：2027-2037.

［7］Sarmad S，Nwosu AC，Debabrata M，et al.Alogliptin：a review of a new dipeptidyl peptidase-4 （DPP-4） inhibitor for the treatment of type 2 diabetes mellitus［J］.Cardiovascular & Hematological Disorders Drug Targets，2014，14（1）：64-70.

［8］Wilding JPH，Charpentier G，Hollander P，et al.Efficacy and safety of canagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin and sulphonylurea：a randomised trial［J］. International Journal of Clinical Practice，2013，67（12）：1267-1282.

［9］郑和昕，吴天凤，袁放，等.利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效与安全性初步研究［J］.中国现代应用药学，2014，30（9）：1129-1133.

［10］Inagaki N，Watada H，Murai M，et al.Linagliptinprovides effective well-tolerated add-on therapy topre-existing oral antidiabetic therapy over 1 year in Japanese patients with type 2 diabetes［J］.DiabetesObes Metab，2013，15（9）：833-843.

［11］董健.利格列汀对初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响［J］.中国慢性病预防与控制，2015，23（4）：295-297.

［12］熊艳，滕云杰，殷小红.利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析［J］.中国新药与临床杂志，2015，34（3）：190-196.

R587.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.016

辽宁省朝阳市中心医院内分泌科，辽宁朝阳 122000