养正消积胶囊配合化疗治疗高龄晚期胃癌的临床效果

樊鑫鑫　吕慧芳　关露露　赵青芳　陈贝贝　马一杰　陈小兵

郑州大学附属肿瘤医院消化内科，河南郑州450003

养正消积胶囊配合化疗治疗高龄晚期胃癌的临床效果

樊鑫鑫吕慧芳关露露赵青芳陈贝贝马一杰陈小兵

郑州大学附属肿瘤医院消化内科，河南郑州450003

目的观察养正消积胶囊配合化疗治疗高龄晚期胃癌的临床效果及安全性。方法选取河南省肿瘤医院2014年1月～2016年1月收治的120例高龄晚期胃癌患者作为研究对象，根据治疗方法的不同将其分为试验组和对照组，各60例。试验组采用养正消积胶囊，1.56 g/次，3次/d，口服，配合SOX方案；对照组单纯给予SOX方案治疗。21 d为1个周期，至少完成2个周期。评价患者近期疗效和不良反应发生情况，采用卡氏功能状态评分（KPS）评价患者生活质量，采用营养风险筛查表（NRS2002）评价患者营养状况。结果试验组近期疗效优于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；试验组胃肠道不良反应少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），非胃肠道不良反应也少于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。试验组生活质量改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗后营养状态优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论养正消积胶囊配合化疗治疗高龄晚期胃癌安全有效，值得进一步推广应用。

养正消积胶囊；晚期胃癌；SOX方案；效果

［Abstract］Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Yangzheng Xiaoji Capsules combined with chemotherapy in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer.Methods One hundred and twenty cases of elderly patients with advanced gastric cancer admitted to Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University from January 2014 to January 2016 were selected as research objects，and they were divided into experimental group and control group according to different treating methods，with 60 cases in each group.The experimental group was treated with Yangzheng Xiaoji Capsules（once 1.56 g，three times a day，po）combined with SOX regimen，and the control group was treated with SOX regimen，21 d was as a course，lasting for 2 courses at least.The short-term efficacy and adverse reactions of the two groups were evaluated.The Karnofsky performance status（KPS）was used to evaluate the quality of life，the nutritional risk screening（NRS2002）was used to evaluate nutritional status.Results The short-term efficacy of experimental group was better than that of control group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）；the gastrointestinal reactions in experimental group were less than those of control group，the difference was statistically significant（P<0.05），the non-gastrointestinal reactions in experimental group were less than those of control group，but the differences were not statistically significant（P>0.05）.The improvement of quality of life in the experimental group was better than that of control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The nutritional status after treatment in the experimental group was better than that of control group，with a significant difference（P<0.05）.Conclusion Yangzheng Xiaoji Capsules combined with chemotherapy in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer is safe and efficacy，which is worthy of further promotion and application.

［Key words］Yangzheng Xiaoji Capsules；Advanced gastric cancer；SOX regimen；Efficacy

胃癌是我国发病率、病死率最高的消化系统恶性肿瘤之一［1］，为人类健康带来了极大的威胁。早期胃癌患者症状多不典型，就诊时多已处于中晚期［2］，而高龄患者多同时合并高血压病、糖尿病、冠心病等合并症，即使存在手术机会，也大多放弃手术治疗；处于晚期的患者更是丧失了手术机会，多采用化疗为主的综合治疗［3］，因此，减轻化疗不良反应、提高患者生活质量对于此类患者来说至关重要［4］。本研究运用中成药养正消积胶囊联合化疗治疗高龄晚期胃癌患者，在减毒增效、改善患者生活质量方面取得了良好的效果。现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选取河南省肿瘤医院2014年1月～2016年1月收治的120例高龄晚期胃腺癌患者作为研究对象，按照治疗方法的不同将其分为两组。试验组60例，年龄62～77岁，平均（69.63±1.04）岁；其中，男38例，女22例；Ⅲ期10例，Ⅳ期50例；低分化46例，中分化14例。对照组60例，年龄60～73岁，平均（68.30± 1.00）岁；其中男32例，女28例；Ⅲ期6例，Ⅳ期54例；低分化44例，中分化16例。两组患者一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均经细胞学或组织病理学确诊，经临床及影像学检查确诊，病灶均有基线测量；患者预计生存期>12周；均为初治患者或辅助化疗半年后复发且既往未使用过口服氟尿嘧啶类药物及奥沙利铂；卡氏功能状态评分（KPS）≥60分；无第二原发肿瘤；骨髓储备和肝功能、心电图正常，治疗前均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1试验组养正消积胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040095，规格0.39 g）1.56 g/次，tid，po；奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，规格50 mg）130 mg/m2，泵入2 h，d1；替吉奥胶囊（大鹏药品工业株式公社，国药准字H20090045，规格25 mg）80 mg/（m2·d），分2次，po，d1～d14，21 d为1个周期，至少完成2个周期。研究过程中根据不良反应事件发生的等级［5］进行剂量调整，Ⅰ级毒性反应无需减量或中止，Ⅱ～Ⅳ级毒性反应则按标准进行减量或终止治疗，必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子、白介素-11。

1.2.2对照组对照组仅给予奥沙利铂联合替吉奥胶囊方案化疗治疗，化疗方案用药及周期同试验组。

1.2.3一般复查项目及治疗期间辅助用药定期复查血常规、生化等检查，化疗期间予托烷司琼止吐、胸腺肽调节免疫力、硫普罗宁护肝、磷酸肌酸钠护心，应用奥沙利铂期间注意避冷。

1.3观察指标和疗效判定标准

1.3.1近期疗效化疗期间每2个周期行影像学检查，以RECIST 1.1标准［6］进行评价，近期疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。

1.3.2不良反应每周期均采用《美国国家癌症研究所——通用毒性标准》（NCI-CTC）3.0版［5］的分级标准评价不良反应。

1.3.3生活质量每周期均采用KPS标准评价生活质量：治疗后评分增加≥10分为改善，减少≥10分为下降，其他为稳定。

1.3.4营养状态采用营养风险筛查表（NRS2002）［7］在首次入院3 d内及末次化疗结束后，对患者进行营养状态评分。①疾病严重程度评分。评1分：一般恶性肿瘤、髋部骨折、长期血液透析、糖尿病、慢性疾病（如肝硬化、慢性阻塞性肺疾病）；评2分：血液恶性肿瘤、重度肺炎、腹部大手术、脑卒中；评3分：颅脑损伤、骨髓移植、重症监护患者。②营养受损状况评分。评1分：近3个月体重下降>5%，或近1周内进食量减少1/4～1/2；评2分：近2个月体重下降>5%，或近1周内进食量减少1/2～3/4，或体重指数（BMI）<20.5 kg/m2及一般情况差；评3分：近1个月体重下降>5%，或近1周内进食量减少3/4以上，或BMI<18.5 kg/m2及一般情况差。③年龄评分。评1分：年龄>70岁。营养风险筛查评分=疾病严重程度评分+营养受损状况评分+年龄评分。总分0分，表示无营养风险；总分≥3分表示有营养不足，需要根据患者的临床情况，制订基于个体化的营养计划，并给予营养支持治疗；总分1～2分，表示存在营养风险，需要每周进行营养风险筛查，并给予早期营养饮食指导。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组近期疗效比较

经秩和检验，试验组近期疗效优于对照组，但差异无统计学意义（Z=0.023，P=0.982）。见表1。

表1　两组近期疗效比较［n（%）］

2.2两组不良反应发生情况比较

两组不良反应主要为骨髓抑制，非血液学毒性主要表现为消化道反应、周围神经毒性、肝功能损伤，程度均为Ⅰ～Ⅱ度。两组不良反应除恶心、呕吐差异有统计学意义（P<0.05）外，其余差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2　两组不良反应发生情况比较（例）

2.3两组生活质量改善情况比较

试验组生活质量改善情况优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.219，P=0.027）。见表3。

表3　两组生活质量改善情况比较［n（%）］

2.4两组治疗前后营养状态比较

治疗前两组营养状态比较差异无统计学意义（P>0.05）。试验组治疗后营养状态下降，但差异无统计学意义（P>0.05），对照组治疗后营养状态明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗后营养状态明显低于试验组（P<0.05）。见表4。

表4　两组治疗前后营养状态比较（例）

3　讨论

胃癌是我国发病率最高的消化系统恶性肿瘤之一，近年来其病死率逐渐上升，居所有恶性肿瘤的第3位，居消化道恶性肿瘤的第1位，为人类健康带来了极大的威胁，同时也消耗了大量医疗和社会资源，给社会和家庭带来了沉重的负担。目前胃癌的治疗方法主要有手术、化疗、放疗、靶向治疗、中医药治疗等，临床常根据患者的具体病情，选择科学的综合治疗方案，以期达到预期效果。对于胃癌来说，就诊患者多为高龄中晚期，临床多采用化疗为主的综合治疗，但有些高龄患者多因年龄大、体质差不能耐受化疗不良反应，部分患者因严重化疗不良反应中断化疗［8］，不仅影响治疗效果，有些不良反应甚至会威胁患者的生命，因此找到有一种为化疗增效减毒的方法至关重要［9］。

养正消积胶囊为中药成方［10］，研究表明，方中黄芪、人参的有效成分具有抗肿瘤、保护骨髓功能、改善机体免疫力、提高机体应激能力的作用，可用于辅助肿瘤治疗［11］；白花蛇舌草可抑制肿瘤细胞生长［12］，组方围绕络息成积的主要病理变化，将扶助正气、散结通络、解毒抗癌有机结合，多项临床研究在不同程度上均证明了其联合化疗在治疗肝癌、胃癌、大肠癌、肺癌等恶性肿瘤中的有效性［13-16］。但其抗肿瘤的具体机制目前仍不十分清楚。有研究表明养正消积胶囊提取物DME25在抑制肿瘤细胞黏附、迁移、抑制血管形成、抑制腹腔播散转移等方面具有良好的研究前景［17-20］。

替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的三代氟尿嘧啶类复方制剂［21］，奥沙利铂是三代铂类化疗药，抗癌谱广且消化道不良反应相对较轻。多项临床研究证实，奥沙利铂联合替吉奥的SOX方案治疗胃癌效果好，不良反应轻，目前为临床上治疗胃癌的基础化疗方案［22-26］。

本研究对120例晚期胃癌患者进行了对比研究，养正消积胶囊配合SOX方案化疗治疗高龄晚期胃癌化疗近期效果优于单纯化疗，考虑与养正消积胶囊具有一定的细胞毒作用有关，但近期疗效不够显著，考虑与用药时间短有关；而联合养正消积胶囊后患者的生存质量有了明显的提高，考虑与中药组方扶正益气、散结通络有关；在胃肠道反应、骨髓抑制、KPS评分、营养状况方面，试验组明显优于对照组，差异有统计学意义，充分说明养正消积胶囊配合化疗治疗高龄晚期胃癌，可起到减轻化疗毒副作用、提高患者生活质量、改善营养状况的作用，这与文献报道的联合治疗效果好、安全性高一致［27］，因此，该方案治疗晚期胃癌值得进一步推广应用。但本研究随访时间短，仅对比了近期疗效，且样本量小，还需要进行大样本临床研究证实结果。

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Clinical efficacy of Yangzheng Xiaoji Capsules combined with chemotherapy in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer

FAN Xinxin LU Huifang GUAN Lulu ZHAO Qingfang CHEN Beibei MA Yijie CHEN Xiaobing
Department of Gastroenterology，Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University，He'nan Province，Zhengzhou 450003，China

R735.7

A

1674-4721（2016）09（c）-0155-04

2016-06-03本文编辑：张瑜杰）

国家自然科学基金面上项目（81472714）。

樊鑫鑫（1990.1-），女，郑州大学附属肿瘤医院2014级内科学专业在读硕士研究生；研究方向：消化道肿瘤基础与临床研究。

陈小兵（1972.1-），男，博士，主任医师，硕士、博士生导师，郑州大学附属肿瘤医院内科副主任；研究方向：消化道肿瘤基础与临床研究。