瑞舒伐他汀联合辅酶Q10治疗慢性心衰后血清炎性指标、血清脑钠肽及心功能的变化

汪丽丽 贺钰梅 郝春举

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀联合辅酶Q10治疗慢性心衰后血清炎性指标、血清脑钠肽及心功能的变化。 方法 选择2014年1月～2015年2月在延安大学附属医院东关分院进行治疗的慢性心衰患者96例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组各48例，对照组患者在常规治疗措施的基础上给予瑞舒伐他汀治疗；观察组在常规治疗措施的基础上加用瑞舒伐他汀和辅酶Q10治疗。对两组患者治疗前后血清炎性指标、血清脑钠肽及心功能的变化进行评估。 结果 观察组患者有效率显著高于对照组（P < 0.05）。治疗后观察组患者左心室舒张末期内径（LVEDD），左心室收缩末期内径（LVESD）均显著低于对照组（P < 0.05），治疗后观察组患者左心室射血分数（LVEF）显著高于对照组（P < 0.05）。治疗后观察组心功能分级和BNP水平均显著低于对照组（P < 0.05），观察组患者6 min步行距离显著高于对照组（P < 0.05）。治疗后观察组患者超敏C反应蛋白（hs-CRP），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平均显著低于对照组（P < 0.05）。 结论 瑞舒伐他汀联合辅酶Q10能够显著降低慢性心衰后血清炎性指标和血清脑钠肽水平，并能有效改善患者心功能，可在临床推广应用。

[关键词] 瑞舒伐他汀；辅酶Q10；慢性心衰；血清炎性指标；血清脑钠肽；心功能

[中图分类号] R541.6+1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）02（c）-0166-04

Effect of rosuvastatin combined with coenzyme Q10 on serum inflammatory indexes， changes of serum brain natriuretic peptide and cardiac function of patients with chronic heart failure

WANG Lili1 HE Yumei2 HAO Chunju3

1.General Medicine Department， Dongguan Branch， the Affiliated Hospital of Yan'an University， Shaanxi Province， Yan'an 716000， China； 2.Ophthalmology Department， Yan'an Bo'ai Hospital， Shaanxi Province， Yan'an 716000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of rosuvastatin combined with coenzyme Q10 on serum inflammatory indexes， variation of serum brain natriuretic peptide， cardiac function of patients with chronic heart failure. Methods 96 patients with chronic heart failure treated in Dongguan Branch of Affiliated Hospital of Yan'an University from January 2014 to February 2015 were randomly divided into observation group and control group according to the random number table， with 48 cases in each grop. The control group patients were treated with rosuvastatin based on conventional treatment. The observation group were treated with rosuvastatin and coenzyme Q10 based on routine treatment. The inflammatory index， variation of serum brain natriuretic peptide and cardiac function were evaluated before and after treatment. Results The efficiency rate in observation group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， the LVEDD， LVSDD in observation group were significantly lower than those of control group （P < 0.05）， the LVEF in observation group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， the grading of heart function and BNP level in observation group were significantly lower than that of control group （P < 0.05）. The distance of 6-minute walk in observation group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， the hs-CRP， TNF -α and IL-6 level in observation group was significantly lower than those of control group （P < 0.05）. Conclusion Rosuvastatin combined with coenzyme Q10 can significantly decline the serum inflammatory index and serum brain natriuretic peptide level， and they also can effectively improve the heart function of patients and can be applied in clinical application.

[Key words] Coenzyme Q10； Chronic heart failure； Serum inflammatory index； Serum brain natriuretic peptide； Cardiac function

慢性心力衰竭又被称作充血性心力衰竭，是多种心脏疾病终末期的一种临床综合征，以患者心脏功能减退为病理基础，继而引起机体全身各脏器组织得不到充足的血氧而产生临床综合征[1-2]。该病以老年患者多发，近年来随着我国老龄化加快，慢性心衰发生率逐年增加，流行病学调查表明60岁以上人群心衰发病率可高达10%[3]。流行病学调查表明我国成人慢性心力衰竭的发生率约在0.9%，严重威胁人民的生活质量和健康，甚至危及生命[4]。随着近年来对慢性心衰研究的不断深入，尽管取得了显著进展，但其发病率和死亡率仍然居高不下。研究表明他汀类药物能够显著改善慢性心衰患者心功能及临床症状，同时有助于纠正神经内分泌失调，而辅酶Q10是人体内唯一的辅酶Q类物质，具有抗氧化、清除自由基、抗肿瘤以及提高人体免疫、防老抗衰等广泛的生理功能，更为重要的是其能保护心血管功能[5-7]。此外，近年来研究报道，在慢性心力衰竭患者体内血清炎性因子水平升高，炎性反应能够促使心室重构，并与疾病的进展密切相关[8-9]。而血清脑钠肽近年来也被作为一种与心功能直接相关的生物指标。为此，本研究瑞舒伐他汀联合辅酶Q10治疗慢性心衰后血清炎性指标、血清脑钠肽及心功能的变化，为该治疗方案临床应用提供可靠参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2015年2月在延安大学附属医院东关分院进行治疗的慢性心衰患者96例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组48例。观察组男33例，女15例，年龄41～79岁，平均（60.3±6.3）岁；冠心病24例，慢性肺源性心脏病9例，扩张性心肌病7例，风湿性瓣膜病8例；NYHA心功能分级Ⅱ级13例，Ⅲ级27例，Ⅳ级8例。对照组男32例，女16例，年龄50～78岁，平均（59.8±5.2）岁；冠心病患者26例，慢性肺源性心脏病8例，扩张性心肌病8例，风湿性瓣膜病6例；NYHA心功能分级Ⅱ级12例，Ⅲ级28例，Ⅳ级8例。两组患者在年龄、性别、病因以及心功能分级等基础资料方面比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 入组及排除标准

入组标准：①入组患者均符合中华医学会心血管分会2015年推荐的慢性心衰评定标准[10]；②入组患者及家属均签署知情同意书并报经医院伦理委员会批准。排除标准：①急性心肌梗死、脑血管意外患者；②严重肝肾功能不全患者，严重感染、代谢紊乱患者；③恶性肿瘤、甲状腺疾病以及血液和内分泌疾病患者；④对他汀类药物过敏者。

1.3 治疗方法

两组患者入院后均给予血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、利尿药、洋地黄类强心药等进行常规治疗。对照组患者在上述常规治疗措施的基础上给予瑞舒伐他汀（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080670，批号：1309112）10 mg/次，每天1次，8周为1个疗程；观察组在常规治疗措施的基础上加用瑞舒伐他汀和辅酶Q10（上海普康药业有限公司，国药准字H19999355，批号：120911），瑞舒伐他汀给药剂量与对照组一致，辅酶Q10剂量为20 mg/次，每天1次，8周为1个疗程。

1.4 观察指标及方法

①临床疗效判定。显效：治疗后患者临床症状、体征均显著改善，心功能恢复正常或改善2级以上；有效：治疗后患者临床症状、体征有所改善，心功能改善1级；无效：治疗后患者主要症状、体征基本无变化，心功能未出现明显改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/组内患者总例数×100%。②心功能评估。分别在治疗前及治疗6个月后采用美国GE V730型心脏彩色多普勒超声仪，超声探头频率设为2.0～4.0 MHz，辛普森法测定左心室收缩末期内径（LVESD），左心室射血分数（LVEF）和左心室舒张末期内径（LVEDD）。③治疗前后分别采用美国纽约心脏病学会纽约心功能分级（NYHA）对两组患者心功能进行评估，同时在30 m直走廊内采用Bittner方案测定患者6 min内的最大步行距离。④血浆hs-CRP和BNP测定，分别在治疗前及治疗后6个月采用免疫比浊法测定hs-CRP水平，采用放射免疫法测定BNP水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0軟件进行数据处理，计量资料采用均值±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，有序资料比较采用秩和检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较

秩和检验结果表明，观察组患者临床疗效优于对照组（u = 2.611，P < 0.05）；χ2检验结果表明，观察组患者有效率显著高于对照组（χ2 = 3.881，P < 0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后临床效果比较（例）

2.2 治疗前后两组患者彩色多普勒超声评估结果比较

治疗后观察组和对照组患者LVSDD和LVEDD均较治疗前显著降低（P < 0.05），LVEF较治疗前显著升高（P < 0.05）。组间比较，治疗前两组患者LVESD、LVEF和LVEDD比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后观察组患者LVEDD、LVSDD均显著低于对照组（P < 0.05），治疗后观察组患者LVEF显著高于对照组（t = 5.156，P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后NYHA心功能分级、6 min步行距离和BNP水平比较

组内比较，治疗后两组患者心功能分级和血清BNP水平均较治疗前显著降低（P < 0.05），治疗后两组患者6 min最大步行距离较治疗前显著增加（P < 0.05）。组间比较，治疗前两组患者心功能分级、6 min步行距离和血清BNP水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后观察组心功能分级和BNP水平均显著低于对照组（P < 0.05），观察组患者6 min步行距离显著高于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后血清炎性指标变化

组内比较，治疗后观察组患者hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均较治疗前显著降低（P < 0.05）；对照组患者hs-CRP水平较治疗前显著降低（P < 0.05），TNF-α和IL-6水平与治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05）。组间比较，治疗前两组患者hs-CRP、TNF-α和IL-6水平比较差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后观察组患者hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均显著低于对照组（P < 0.05）。见表4。

3 討论

随着近年来我国人口结构调整，人口老龄化进程加速以及心血管疾病诊疗技术的提高，慢性心衰在人群中的发生率也在持续升高，已成为造成患者死亡的一种最为主要的心血管疾病。慢性心衰的形成是多种因素综合形成的，研究认为心力衰竭是一个进行性病理过程，在其发生发展过程中，神经内分泌和循环组织中的多种细胞因子均会参与心室重塑这一在心衰发生和发展的病理生理过程[11-12]。

BNP是心室肌细胞分泌的一种利钠激素，具有较强的扩张血管和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经作用，从而能够调节体液和血压。慢性心衰患者心室容量和压力负荷均显著升高，心室肌受到牵张，心室壁张力增加时会刺激机体利钠肽系统，造成血清BNP分泌量显著升高。同时，国内外研究均报道心力衰竭患者血清BNP水平较正常人显著升高，且其升高程度与心力衰竭的严重程度呈正相关，因此近年来血清BNP已作为判断慢性心衰病情及预后评估的重要生化指标[13-14]。此外，研究认为炎症长期和慢性激活能够促进心室重构，加重心肌损伤，从而造成慢性心衰患者心功能的进一步恶化，并被认为是慢性心衰患者疾病严重程度、预后及死亡的独立预测因子[15]。同时他汀类药物，辅酶Q10在慢性心衰临床治疗中均有应用，但关于二者联合应用对慢性心衰治疗作用的报道较少，为此本研究通过分析瑞舒伐他汀联合辅酶Q10治疗慢性心衰后血清炎性指标、血清脑钠肽及心功能的变化，为该治疗方案临床应用奠定基础。

本研究结果表明观察组患者有效率显著高于对照组（P < 0.05）。治疗后观察组患者LVEDD、LVSDD均显著低于对照组（P < 0.05），治疗后观察组患者LVEF显著高于对照组（P < 0.05）。治疗后观察组心功能分级和BNP水平均显著低于对照组（P < 0.05），观察组患者6 min步行距离显著高于对照组（P < 0.05）。这一结果说明瑞舒伐他汀及其与辅酶Q10联用均可有效缓解慢性心衰病情，但以联合治疗效果更加显著。之所以他汀类药物能够有效缓解慢性心衰临床症状，主要有以下几个方面的原因，心肌细胞膜中胆固醇的含量会影响细胞膜和相关酶的功能进而影响产能和钙离子转运，从而影响心肌收缩，而他汀类药物能够调节细胞膜中胆固醇水平从而调节心肌细胞功能[16]。此外，其能阻滞神经内分泌的过度激活，促进心肌中血管形成，改善内皮功能等作用均有利于改善慢性心衰患者症状[17]。而辅酶Q10同样能够调节机体血脂水平，因而也能改善心肌细胞功能，此外，其在心肌中含量较高，能够促进细胞氧化磷酸化从而改善心肌能量代谢，减轻缺血对心肌的，增加心输出量，从而改善心脏慢性充血[18]。因此两者联合应用具有协同作用，从而更好地发挥疗效。

此外，TNF-α能够降低心肌收缩力，促进机体氧自由基的释放，促进心肌细胞凋亡，诱导心室重构，促进心肌纤维化[19]。而hs-CRP是一种全身性炎性反应急性期由肝脏分泌的非特异的炎性标志物，其对慢性心衰的预后评估价值甚至高于传统的心血管危险因素[20]。此外，IL-6作为一种炎性因子，其水平的升高也会对慢性心衰病情改善产生负面影响。本研究结果表明治疗后观察组患者hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均显著低于对照组（P < 0.05）。这一结果说明瑞舒伐他汀联合辅酶Q10能够显著降低慢性心衰患者血清各炎性指标水平，抑制炎症反应，从而有助于改善病情。

综上所述，瑞舒伐他汀联合辅酶Q10能够显著降低慢性心衰后血清炎性指标和血清脑钠肽水平，并能有效改善患者心功能，可在临床推广应用。

[参考文献]

[1] 陈娟，赵书娥.慢性心力衰竭患者自我护理行为的研究进展[J].中华护理杂志，2015，50（3）：360-364.

[2] 袁华苑.慢性心力衰竭远程医疗与远程管理现状及进展[J].医学综述，2014，20（17）：3168-3170.

[3] 黄峻.中国心力衰竭流行病学特点和防治策略[J].中华心脏与心律电子杂志，2015，3（2）：81-82.

[4] 王林.老年人慢性心力衰竭治疗进展[J].岭南心血管病杂志，2011，17（3）：178-182.

[5] 李真，李爽.他汀类药物在慢性心力衰竭临床治疗中的应用及效果分析[J].中外女性健康研究，2015，7（5）：66.

[6] 贾静雪，薛毅，吴仲寅，等.辅酶Q10在实验性大鼠口腔溃疡愈合中的抗氧化作用[J].中华口腔医学杂志，2013， 48（z1）：64-67.

[7] 丁勇，杨秀玲.左卡尼汀联合辅酶 Q10治疗重症慢性心力衰竭的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，31（20）：1993-1995.

[8] 乔建晶，李树仁，胡炜，等.自体骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死后心衰家兔炎性因子表达的影响[J].中国老年学杂志，2011，31（11）：2048-2051.

[9] 许宗磊，司明文，冯桂青，等.心力衰竭患者肺部感染血浆脑钠肽与炎性因子的变化分析[J].中华医院感染学杂志，2015，25（2）：250-252.

[10] 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断及治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（12）：112-113.

[11] 王永，曾凯，赵红佳，等.健心颗粒对慢性心衰大鼠心肌病理及心功能的影响[J].光明中医，2015，（9）：1865-1866.

[12] 孟磊，陈洁，孙敬和，等.毛冬青对慢性心衰大鼠心室重构及心功能的影响[J].中药新药与临床药理，2012，23（4）：435-437.

[13] 张之栩，魏群.血清BNP水平与心衰程度相关性的临床研究[J].中国实验诊断学，2010，14（8）：1216-1217.

[14] Kenneth D，Alain CS，Gerasimos F，et al. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute an d chronic heart failure [J]. Eur Heart J，2008，29（5）：2388-2442.

[15] 高锦萍，胡丹，陶慧娴，等.血浆脑钠肽测定在小儿肺炎合并心衰诊疗中的应用价值[J].临床肺科杂志，2015， 20（3）：528-529，530.

[16] 朱源生.辛伐他汀对慢性心衰患者心功能和炎性因子的影响[J].实用临床医药杂志，2009，13（21）：52-53.

[17] 李水亮，王智武.阿托伐他汀联合神经内分泌拮抗剂治疗慢性心衰的疗效观察[J].湘南学院学报：医学版，2011， 13（2）：35-36.

[18] 耿爱莲，李保明，呙于明，等.L-肉碱与辅酶Q10添加对腹水症肉鸡心肌细胞凋亡及抗氧化能力的影响[J].中国农业大学学报，2007，12（2）：21-26.

[19] 杨杰，杨萍，怀淑君，等.免疫球蛋白对心梗后心衰大鼠血清IL-6、TNF-α表达的影响[J].中国老年学杂志，2011， 31（5）：790-792.

[20] 王中全，张洋，陈曦，等.hs-CRP和血小板参数与心衰患者病情严重程度的关系[J].中国老年学杂志，2013，33（14）：3320-3322.

（收稿日期：2015-11-15 本文编辑：赵鲁枫）