万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的疗效和血药浓度分析

陈海燕

呼和浩特市第二医院药剂科，内蒙古呼和浩特010031

万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的疗效和血药浓度分析

陈海燕

呼和浩特市第二医院药剂科，内蒙古呼和浩特010031

目的分析万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的疗效和血药浓度。方法选择我院2013年5月～2014年5月收治的50例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者，全部患者均接受万古霉素治疗，根据血药谷浓度分析结果，分为甲组（＜5 μg/mL）、乙组（5～10 μg/mL）、丙组（＞10 μg/mL），观察患者的临床疗效。结果0.5 g/次剂量，3次/d使用者多，血药谷浓度多为5～10 μg/mL；MRSA对万古霉素敏感率为100.00%；三组患者治疗总有效率、细菌清除率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后所有患者炎症反应指标水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者有良好的治疗效果，随着血药浓度的增加，可提高细菌清除率和治疗有效率，值得临床推广。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌曰感染曰万古霉素曰血药浓度

[Abstract]Objective To observe the curative effects and blood concentration of vancomycin in the treatment of meticillin-resistnat staphylococcus aureus（MRSA）.Methods 50 patients infected with MRSA who were admitted to our hospital from May 2013 to May 2014 were selected.All the patients were given vancomycin.According to the analysis results of trough blood concentration，the patients were assigned to the group A（＜5 μg/mL），group B（5-10 μg/mL）and group C（＞10 μg/mL），and the clinical curative effects of the patients were discussed.Results There were more patients receiving 0.5 g/time for 3 times/d，and the trough blood concentration was 5-10 μg/mL for most patients；the sensitivity of MRSA towards vancomycin was 100%；the differences of treatment effective rate and bacterial clearance rate were significant（P＜0.05）；the indicator level of inflammatory responses after the treatment was lower than that before the treatment（P＜0.05）.Conclusion For the patients infected with MRSA，vancomycin has favorable curative effects.With the increase of blood concentration，vancomycin is able to improve bacterial clearance rate and treatment effective rate，which is worthy of promotion and application.

[Key words]Meticillin-resistnat staphylococcus aureus（MRSA）；Infection；Vancomycin；Blood concentration

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是医院感染的重要病原菌，其感染率呈逐年上升趋势，MRSA对多种抗菌药物具有耐药性，其所致的感染易流行或暴发流行，治疗难度和风险较大，死亡率较高，引起了国内外医学界的高度重视。万古霉素是一种糖肽类抗菌药物，对革兰阳性菌具有较强的杀灭作用，是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的常见药物，药物剂量、使用频率不同，所获得的治疗效果存在差异［1］。在治疗过程中，应密切监测万古霉素血药浓度，制定个性化治疗方案，以实现令人满意的治疗效果［2］。我院针对50例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌患者进行分析，探讨万古霉素对其的治疗效果及血药浓度对疗效的影响情况，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年5月～2014年5月我院收治50例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌患者，其中男28例，女22例；年龄20～76岁，平均（57.23±3.21）岁；原发疾病：消化系统疾病者8例，神经细胞疾病者13例，循环细胞疾病者4例，外伤者25例；感染部位：肺部感染30例，皮肤软组织感染9例，颅内感染5例，败血症6例。纳入标准［3，4］：经微生物实验室相关检查，确诊为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染；认知功能正常，意识清楚，对所用药物无过敏；了解治疗方案，自愿签署知情同意书。排除标准：心、肝、肾等脏器严重不全者；有精神疾病者；妊娠和哺乳期妇女；对所用药物过敏者；拒绝签署知情同意书者。

1.2方法

50例患者均采用1.0～2.0 g/d万古霉素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20084269）治疗，结合患者实际情况调整用药剂量，每日给予2～4次，持续给药10～14 d。治疗前后进行微生物培养、药敏试验，药敏试验采用纸片扩散法进行，细菌通过法国VITEK-AMS仪进行鉴定。

1.3评价指标

（1）临床疗效参考MRSA感染疗效标准及抗菌药物临床相关标准［5］，治愈：接受治疗后临床症状、体征、实验室、病原学检查全部恢复正常；显效：临床症状和体征基本消失，实验室检查和病原菌检查基本恢复正常；有效：临床症状、体征明显改善，未达到显效标准；无效：临床症状、体征、实验室和病原菌检查无明显改善，或病情加重。临床治疗总有效率=（痊愈+显效）/病例总数×100%。（2）细菌清除率［6］细菌培养结果（+）细菌未清除，（-）细菌清除，若≥2种致病菌，1项显示被清除者提示部分清除，已有细菌清除，但培养的新致病菌提示替换。（3）血药浓度治疗前1 h及治疗后3 d，采患者静脉血，分离血清进行测定，通过反相高效液相色谱法对万古霉素浓度进行测定。（4）详细记录治疗前后炎症指标，如血小板（PLT）、白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）、前降钙素（PCT），采用血液分析仪测定血小板及白细胞，免疫比浊法测定CRP水平，化学发光免疫夹心法测定PCT水平［7，8］。

1.4统计学处理

收集整理本组研究所得数据，建立数据库，在统计学软件SPSS18.0中作统计学处理，计数资料以［n（%）］表示，行χ2检验；计量资料以（x±s）表示，比较行独立样本t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1血药谷浓度情况分析及药敏试验

剂量为0.5 g/次，每日3次使用患者较多，血药谷浓度多为5～10 μg/mL，见表1。经药敏试验，50例患者对万古霉素敏感率为100.00%。

表1　血药谷浓度情况分析［n（%）］

2.2三组患者临床治疗有效率比较

根据血药谷浓度分析结果，分为甲组（＜5 μg/mL）12例，乙组（5～10 μg/mL）26例，丙组（＞10 g/mL）12例，三组患者治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　三组患者临床治疗有效率比较［n（%）］

2.3三组患者细菌清除率比较

丙组患者细菌清除率明显高于甲组、乙组，三组患者清除率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　三组患者细菌清除率比较［n（%）］

2.4所有患者治疗前后炎症反应指标比较

治疗后，所有患者PCT、CRP、WBC、PLT等水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4　所有患者治疗前后炎症反应指标比较（±s）

表4　所有患者治疗前后炎症反应指标比较（±s）

时间nWBC（×109/L）PLT（×109/L）CRP（pg/mL）PCT（mg/L）治疗前治疗后t值P值50 50 17.9±3.3 10.2±2.0 2.7225 0.0006 165.1±36.9 130.3±20.3 3.3042 0.0001 104.7±13.5 66.4±9.3 2.1072 0.0103 12.3±2.4 2.0±0.3 64.0000 0.0000

3　讨论

近年来，由于抗菌药物在临床应用相对广泛、细菌耐药性日益增加，加之人们生活方式、饮食结构的变化，使耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染率呈逐年上升趋势［9］，进而易引起肺部炎症，影响患者生活质量。徐伟红等［10］研究发现，医院内存在着耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株克隆传播，需加强检测力度，控制医院感染爆发流行。万古霉素是一种糖肽类抗菌药物［11，12］，可以抑制细胞壁合成，进而破坏细胞壁，损害其屏障作用，阻碍细菌生长和繁殖；同时其可以阻碍RNA合成，导致DNA无法复制，充分发挥抗菌效果。随着万古霉素的广泛应用，降低了MRSA对万古霉素的敏感性，且万古霉素对组织穿透能力有限，杀菌速度比较缓慢，虽MRSA对万古霉素敏感率相对较高，但临床效果欠佳［13］。

在唐敏［14］研究中，68例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者均接受万古霉素治疗，其对万古霉素敏感率为100.00%，血药浓度＜5μg/mL、5～10μg/mL、＞10μg/mL的有效率分别为53.33%、69.44%、82.35%，细菌清除率分别为60.00%、66.67%、76.47%，表明万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染具有显著的治疗效果；随着血药浓度增加，治疗有效率、清除率不断上升。华俊彦等［15］研究表明，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者应用万古霉素治疗时，随着万古霉素血药浓度增加，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的细菌清除率显著提高，但也增大了肾毒性不良反应发生几率。万古霉素是治疗MRSA常见药物，对其敏感率高达100.00%，但最小抑菌浓度（MIC）上涨，出现“MIC偏移”现象［16］，增大了MRSA感染病例，需进一步增加万古霉素用量才能达到预期治疗效果。由于万古霉素治疗范围窄，个体差异大，易引起肾损害等毒副作用。

陈红等［17］研究中，万古霉素治疗MRSA肺炎疗效确切，可降低血小板减少发生率，但需警惕急性肾功能不全发生风险。刘景云［18］的研究表明，利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌性老年重症肺炎有效率为81.8%，高于万古霉素的55.0%，且利奈唑胺安全性好。相关研究显示，万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者时，当药物浓度＞10 μg/mL时，易出现肾损害，针对有肾损害的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者，需密切监测万古霉素血药浓度和患者肾功能，当然也可以选择利奈唑胺，安全可靠性更高［19］。

本组研究结果提示，不同血药谷浓度患者的细菌清除率、治疗有效率比较差异均有统计学意义（P＜0.05），万古霉素血药谷浓度≤10 μg/mL时，治疗有效率低于70%，血药谷浓度＞10 μg/mL时，治疗有效率可升至80%以上。50例患者接受治疗后，WBC、PCT、CRP、PLT水平低于治疗前。在机体出现严重感染时，上述指标升高较为明显，治疗后明显降低提示多数细菌被清除，治疗效果显著。由此可见，万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染效果显著，随着血液浓度的增加，细菌清除率、治疗总有效率呈上升趋势。由于本组样本较少、研究时间不足，万古霉素血药浓度与机体毒副作用的关系还未得到证实，需进一步研究［20］。

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Analysis of curative effects and blood concentration of vancomycin in the treatment of meticillin-resistant staphylococcus aureus

CHEN Haiyan
Department of Pharmacy，Hohhot Second Hospital，Hohhot010031，China

R969

B

1673-9701（2016）24-0110-03

2016-05-18）