手术去势与药物去势治疗前列腺癌的疗效对比分析

孙文余良　孙航　周春辉

解放军第三医院泌尿外科宝鸡市金台医院吴阶平泌尿外科宝鸡中心，陕西　宝鸡　721001

手术去势与药物去势治疗前列腺癌的疗效对比分析

孙文#余良孙航周春辉

解放军第三医院泌尿外科宝鸡市金台医院吴阶平泌尿外科宝鸡中心，陕西宝鸡721001

目的分析手术去势与药物去势治疗前列腺癌的临床治疗效果。方法选取45例前列腺癌患者作为研究对象，其中给予手术去势的22例患者为对照组，给予亮丙瑞林药物去势的23例患者为观察组，两组患者均联合比卡鲁胺行全雄激素阻断（每4周为一个周期，每天皮下注射1次），治疗6个周期后，对比治疗后两组患者的临床疗效和不良反应。结果治疗后对照组和观察组患者的治疗有效率分别为86.4%（19/22）和91.3%（21/23），但差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个周期后对照组患者和观察组患者的血清睾酮水平维持在去势水平的比例分别为91.3%（21/23）和86.4%（19/22），差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者均出现潮热、胸部胀痛、疲劳、出汗等不良反应，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论亮丙瑞林药物去势与手术去势疗效相当，且不良反应少，进而避免手术去势给患者带来的风险、创伤和痛苦，具有广泛推广的价值。

前列腺癌；手术去势；药物去势；临床疗效

Oncol Prog，2016，14（4）

前列腺癌是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤，其发病率随年龄增加而增长，且有明显的地区差异，欧美地区较高，根据现有研究调查发现，前列腺癌发病率仅次于肺癌，居男性因癌死亡排名第二位［1-2］。我国随着人口老龄化的程度不断加剧，前列腺癌发病率逐年升高，因此，加强前列腺癌的防治显得尤为重要［3］。晚期前列腺癌的治疗主要是消除体内雄激素，其主要方法为手术去势和药物去势。手术去势一度是中晚期前列腺癌患者的首选治疗方式，但由于手术创伤大、术后恢复困难，对大龄患者身体素质要求较高，存在较高的手术风险。而药物去势通过药物刺激垂体前叶的促性腺激素释放激素（gonadotropinreleasing hormone，GnRH）受体，使其表达下降，受体减少，促使垂体接收到GnRH的刺激降低，进而垂体分泌的促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）减少，睾丸Leydig细胞睾酮合成量降低，最终使得睾酮水平降至去势水平［4］。本研究以前列腺癌患者作为研究对象，分析手术去势与药物去势治疗前列腺癌的临床疗效和不良反应，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象

选取解放军第三医院2012年9月至2014年10月收治的45例前列腺癌患者作为研究对象，患者均经直肠前列腺穿刺活检病理证实为前列腺癌，其中C期20例，D期25例。纳入标准：所有患者均经直肠前列腺穿刺活检病理确诊。排除标准：确诊时有脊髓压迫、骨痛以及病理性骨折等骨转移症状；排除行骨扫描检查前对前列腺癌行任何针对性治疗患者；在确诊4周以后进行全身骨扫描者；经CT、骨扫描或者MRI检查依然不能确诊为骨转移患者。其中给予手术去势的22例患者为对照组，给予亮丙瑞林药物去势的23例患者为观察组，两组患者均联合比卡鲁胺行全雄激素阻断。22例对照组患者中年龄54～81岁，平均72岁；ECOG评分0～1分；PSA值为29.8～1.357 ng/m l，平均52.1 ng/m l；Gleason评分7～9分，平均7.9分；血清睾酮值3.21～5.87 ng/m l，平均4.23 ng/m l；16例（72.7%）患者发生骨转移；C期10例，D期12例。23例观察组患者中年龄51～79岁，平均70岁；ECOG评分0～1分；PSA值为31.5～1.424 ng/m l，平均53.8 ng/m l；Gleason评分7～9分，平均8.2分；血清睾酮值3.07～6.24 ng/m l，平均4.43 ng/m l；17例（73.9%）患者发生骨转移；C期10例，D期13例。两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

对照组患者行双侧睾丸切除术，同时口服比卡鲁胺50 mg，每天1次，进而阻断全雄激素。观察组患者通过皮下注射醋酸亮丙瑞林微球，每4周1次，每次3.75 mg，并给予比卡鲁胺50 mg，每天1次。两组患者均进行治疗6个周期，每个周期28 d，在每个治疗周期末检查并记录患者血清PSA值、睾酮值以及临床不良反应情况。

1.3前列腺癌客观疗效判定标准

前列腺癌客观疗效判定标准分为4个等级［5］，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。CR指治疗后患者血清PSA降到4 ng/m l以下，并且时间持续1个月以上，且血清睾酮水平≤0.02 ng/m l；PR指患者在治疗后血清PSA降到治疗前50%以下，并且时间持续1个月以上，且血清睾酮水平≤0.02 ng/m l；SD指患者在治疗后血清PSA下降超过治疗前50%但时间不足1个月或血清PSA下降不足50%；PD指治疗后患者血清PSA有所升高。有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS11.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较

两组患者在第一个治疗周期结束后，共有43例（95.6%）患者血清睾酮水平降至去势水平，且在后续治疗过程中无显著变化。在6个治疗周期结束后，91.3%（21/23）的观察组患者及86.4%（19/22）的对照组患者血清睾酮水平≤0.02 ng/m l，差异无统计学意义（P＞0.05）。

两组患者在第一个治疗周期结束时，血清PSA水平均低于初始值的50%，在6个周期结束后，对照组和观察组中分别有11例和12例患者血清PSA≤0.2 ng/m l。对照组和观察组患者在接受治疗6个周期后，总有效率分别为86.4%（19/22）和91.3%（21/23），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1　治疗6个周期后两组患者临床疗效［n（%）］

2.2两组患者不良反应发生率比较

在接受治疗的6个周期内，观察组患者各项不良反应发生率显著低于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.01）。根据患者不良反应症状给予对症治疗后均得到缓解，未出现严重并发症。（表2）

表2　两组患者不良反应发生率比较［n（%）］

3　讨论

前列腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其主要发病群体为50岁以上的男性，西方国家男性发病率居于首位，目前我国前列腺癌的发病率处于较低水平，但有逐年上升的趋势［6-7］。由于前列腺癌发病初期无明显特异性症状，往往不能及时发现及时治疗，其中90%的患者因为发现晚，癌细胞已经发生转移扩散，进而错过了最佳治疗期，往往只能通过雄激素阻断等治疗，以延缓患者病情，改善生活质量。余凯远等［8］通过5年临床随访研究证明药物内分泌治疗是晚期前列腺癌雄激素阻断治疗的首选方法。华立新等［9］研究表明，手术去势与药物去势均可使患者孕激素（P）水平显著下降，但药物去势组下降幅度更大，而去势治疗对泌乳素（PRL）水平无显著影响。手术治疗和去势治疗是目前治疗前列腺癌的主要两种方法，手术治疗多用于可根治的前列腺癌患者，疗效显著，但同时手术治疗由于创伤大，对患者身体状况要求较高，对于晚期患者手术风险较大，且术后恢复较困难，因此手术治疗主要适用于早中期前列腺癌患者。

药物去势和手术去势是雄激素去除的两种主要方式，药物去势主要是利用黄体生成激素释放类激素似物，主要有曲普瑞林、戈舍瑞林和亮丙瑞林。血清PSA是前列腺癌诊断的一个重要指标，本研究选用亮丙瑞林行药物去势，以血清睾酮水平为评定疗效的指标，比较手术去势和药物去势的疗效，同时比较两组患者在治疗期发生的不良反应。研究结果表明，在6个治疗周期结束后，91.3%（21/23）的对照组患者及86.4%（19/22）的观察组患者血清睾酮水平≤0.02 ng/m l，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组和观察组患者在治疗6个周期后，总有效率分别为86.4%（19/22）和91.3%（21/23），差异无统计学意义（P＞0.05）。药物去势患者出现的不良反应发生率均低于手术去势患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。所有患者不良反应症状均为轻度，经对症处理后多能缓解。由于笔者所选符合纳入和排除标准的患者样本数量有限，导致在统计治疗有效率中，单例患者的治疗有效率数值较大，可能是引起两组患者总有效率差异小的原因。

综上所述，内分泌治疗对中晚期前列腺癌有较好的短期治疗效果，有效改善临床症状。亮丙瑞林药物去势和手术去势疗效相当，不良反应少，进而避免手术去势给患者带来的风险、创伤和痛苦，具有广泛推广的价值。

［1］Masayoshi Zaitsu，Mariko Yamanoi，Koji M ikam i，et al. Surgical Castration in Hormone-Refractory Metastatic Prostate Cancer Patients Can Be an Alternative for Medical Castration［J］.Advances in urology，2012，2012（Pt.1）:979154-979158.

［2］王秀新，李云飞，张少峰，等.手术去势治疗药物去势抵抗性前列腺癌的临床研究［J］.中华男科学杂志，2014，20（5）: 467-469.

［3］Lissbrant IF，Garmo H，Widmark A，et al.Population-based study on use of chemotherapy in men w ith castration resistant prostate cancer［J］.Acta Oncol，2013，52（8）:1593-1601.

［4］Xu T，Wang X，Hou S，et al.Effect of surgical castration on risk factors for arteriosclerosis of patients w ith prostate cancer［J］.Chin Med J（Engl），2002，115（9）:1336-1340.

［5］陈明，李尧，房晓，等.国产亮丙瑞林与手术去势治疗前列腺癌的疗效比较［J］.上海医药，2014，35（17）:17-19.

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［9］华立新，吴宏飞，眭元庚，等.药物去势和手术去势对前列腺癌患者性激素的影响［J］.中华泌尿外科杂志，2005，26（12）:812-815.

Clinical comparative study on surgical castration and medical castration for the treatment of prostate cancer

SUN Wen#YU Liang SUN Hang ZHOU Chun-hui
Department of Urology，Wujieping Urology Medical Center，Jintai Hospital of Baoji City，Third Hospital of Chinese PLA，Baoji 721001，Shaanxi，China

Objective To study the clinical effect of surgical castration and medical castration for the treatment of prostate cancer.Method 45 patients w ith prostate cancer were enrolled in this study w ith 22 patients in control group that were administered w ith surgical castration，and 23 patients in study group that were given leuprorelin as medical castration，besides，bicalutam ide was applied in both groups for total androgen blockade（given as subcutaneous injection once daily，w ith 4 weeks as a cycle）.A fter 6 cycles，efficacy and adverse reaction of the two groups were compared.Result The response rate after treatment was 86.4%（19/22）in control group and 91.3%（21/23）in study group（P＞0.05）.A fter 6 cycles，the patients w ith plasma testosterone concentration remained at the level of castration accounted for 91.3%（21/23）in the control group and 86.4%（19/22）in the study group（P＞0.05）.The follow ing adverse reactions were sim ilarly observed in both groups，such as hot flash，swollen breast，fatigue and sweating（P＜0.05）.Conclusion As compared w ith surgical castration，medical castration w ith leuprorelin is comparable in regard of efficacy，which may avoid the inevitable risk，wound，and pain in surgical castration，making it a clinically practicable therapy.

prostate cancer；surgical castration；medical castration；clinical efficacy

R735.25

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.04.20

2015-07-22）

（corresponding author），邮箱：sunwen0508@163.com