康莱特注射液在中晚期非小细胞肺癌治疗中的临床应用研究

付鹏　李翔　王超　毛柳英　曹俊岭

北京中医药大学东直门医院药学部，北京　100700

康莱特注射液在中晚期非小细胞肺癌治疗中的临床应用研究

付鹏#李翔王超毛柳英曹俊岭

北京中医药大学东直门医院药学部，北京100700

目的探讨康莱特注射液在中晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）治疗中的临床应用研究。方法按照随机分层分组法将100例中晚期NSCLC患者分为观察组（53例）和对照组（47例），对照组给予NP化疗方案，观察组在对照组治疗方案基础上加用康莱特注射液，观察两组临床症状评分、治疗效果、免疫功能指标及生活质量；随访3年，观察两组中位生存期及3年生存率。结果观察组临床症状评分明显低于对照组，而临床有效率及肺癌患者生存质量测定量表（FACT-L）评分则高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组白细胞计数、NK细胞、T细胞亚群及免疫球蛋白水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。随访3年，观察组中位生存时间高于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论康莱特注射液能提高中晚期NSCLC患者的化疗疗效和免疫功能，并且与NP化疗方案联用可起到增效减毒作用，在中晚期NSCLC治疗中具有一定的临床应用价值。

康莱特注射液；NSCLC；疗效；免疫功能

Oncol Prog，2016，14（3）

中晚期非小细胞肺癌的临床治疗主要采用放化疗等非手术治疗方法，而放化疗无法获得令人满意的治疗效果。目前治疗中晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的临床化疗方案已达到平台期，为进一步提高放化疗效果，降低不良反应发生率，现已成为亟待解决的问题［1］。中医理论认为，肺癌病因为肺气闭郁、气血瘀滞及肺络不畅，长期壅阻形成肺积所致，因此临床应给予益气养阴、消癥散结的药物治疗，而从薏苡仁中提取薏苡仁油制成的康莱特注射液，就具有较好的益气养阴、祛瘀散结的功效，大量的临床资料和文献也显示，康莱特注射液联合化疗能起到很好的增效减毒作用，本文就康莱特注射液的临床应用，其增效减毒的作用机制以及对免疫功能的影响，结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择北京中医药大学东直门医院药学部自2011年4月至2012年4月收治的100例中晚期NSCLC患者作为研究对象。其中男性63例，女性37例，年龄在31～75岁，患者均表现为疲乏、体质量减轻、食欲缺乏等临床症状，同时伴有呼吸困难、咳嗽、咯血等局部症状，经胸部X线和细胞病理学检查诊断，所有患者均被诊断为中晚期NSCLC。入组标准：①KPS评分≥60分，预计生存期超过3个月；②临床分期在Ⅲ期以上，部分患者已出现融合性纵隔淋巴结转移；③所有患者均为原发性非小细胞肺癌，且自愿参加本次研究，并签署知情同意书，研究经伦理委员会批准后实施。排除标准：①严重脏器功能不全或对本文使用药物有禁忌证者；②入院前3个月接受过放化疗治疗，或有其他肿瘤病史。采用随机分层分组法将100例患者分为观察组53例和对照组47例。两组患者一般资料比较结果显示，对照组KPS评分为（68.2±1.5）分，观察组KPS评分为（67.9±2.2）分，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者年龄、性别、临床分期等差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　两组患者的基本特征比较

1.2治疗方法

两组患者化疗前均口服地塞米松及抑制胃酸药苯海拉明，同时静脉滴注昂丹司琼。对照组给予长春瑞滨和顺铂（NP方案）化疗治疗，化疗第1、8天静脉滴注长春瑞滨注射液25 mg/m2，1次/天，化疗第1、3天静脉滴注顺铂注射液30 mg/m2，1次/天，4周为1个疗程，连续化疗4个疗程［2］。观察组在此治疗基础上给予康莱特注射液，化疗第8天开始静脉滴注康莱特注射液200 ml，1次/天，首次用药前10 min滴速控制在每分钟20滴，用药30 min后滴注速度控制在每分钟40滴，联合放、化疗时可酌减剂量，3周为1个疗程，连续给药4个疗程评价治疗效果。

1.3观察指标

观察两组患者临床症状改善情况、化疗效果、免疫功能及生活质量，参考《中药新药临床研究指导原则》对患者临床症状进行评价。常见的临床症状包括，乏力气促、咳嗽、胸痛、发热、咯血及吞咽困难等［3］，每项临床症状按照严重程度分别计为1～5分，症状评分越高说明其临床症状越重；化疗效果采用WHO制定的实体肿瘤的疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）进行判断，共分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD），临床有效率（RR）= CR+PR，临床控制率（DCR）=CR+PR+SD；免疫功能观察指标包括白细胞计数、血清NK细胞、T细胞亚群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平，及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，取外周静脉血，白细胞计数采用血细胞计数板检测，NK细胞活性采用乳酸脱氢酶释放法检测，T细胞亚群采用流式细胞仪检测，免疫球蛋白采用免疫比浊法检测［4］；生活质量采用FACT-L量表进行评价，该量表分别从生理状态、社会功能、情感状态、角色功能、躯体功能5个维度进行评价，各维度评分越高说明患者生活质量情况越佳。随访3年，观察两组中位生存时间和3年生存率［5］。

1.4统计学方法

两组资料采用SPSS17.0统计软件进行分析，干预前后计数资料和计量资料分别采用χ2检验和t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床症状评分比较

观察组咳嗽、胸痛、气促乏力、吞咽困难、咯血及发热等临床症状评分均低于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2　两组患者临床症状评分（分，±s）

表2　两组患者临床症状评分（分，±s）

临床症状气促乏力胸痛咳嗽吞咽困难发热咯血对照组（n=47）2.97±0.24 3.16±0.27 2.72±0.34 2.36±0.28 2.32±0.19 1.72±0.23观察组（n=53）1.65±0.18 1.87±0.31 1.96±0.25 1.53±0.21 1.34±0.17 0.94±0.15

2.2两组患者临床疗效比较

观察组的DCR为86.8％（46/53），高于对照组的68.1％（32/47），两组差异有统计学意义（χ2= 5.247，P＜0.05）；观察组的RR为69.8％（37/53），高于对照组的48.9％（23/47），两组差异有统计学意义（χ2=4.523，P＜0.05）。（表3）

表3　两组临床化疗效果

2.3两组患者免疫功能及生活质量比较

两组患者免疫功能指标比较结果显示，观察组血清T淋巴细胞及亚群、免疫球蛋白及NK细胞水平均高于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）；两组FACT-L量表评分比较结果显示，观察组FACT-L量表各项指标评分均高于对照组，两组差异亦有统计学意义（P＜0.05）。详见表4、5。

表4　两组患者免疫功能指标比较

表5　两组患者FACT-L量表评分

2.4两组患者远期生存率比较

随访3年，观察组中位生存时间（18.5±1.6）个月，对照组中位生存时间（13.7±1.9）个月，两组差异有统计学意义（t=14.096，P＜0.01）。观察组3年生存率为39.6％（21/53），高于对照组的27.7％（13/ 47），但两组比较，差异无统计学意义（χ2=1.588，P= 0.207）。（图1）

图1　两组患者3年生存率比较

3　讨论

中晚期非小细胞肺癌患者已然失去了手术治疗的最佳时机，因此放化疗成为临床主要治疗手段。虽然放化疗可以不同程度地延长患者的生存期，但也会产生严重不良反应，且随着放化疗时间延长，患者也会产生一定的耐药性，使临床治疗效果大大降低。严重不良反应对患者生理和心理造成不良影响，这使许多无法耐受的患者甚至放弃临床治疗，因此在保证治疗效果基础上，如何降低放化疗的不良反应发生率成为临床亟待解决的难题。大量临床资料显示，中药联合化疗药物能起到较好的增效减毒作用，其中以康莱特注射液的效果尤为明显［6］，康莱特注射液是以薏苡仁中提取的薏苡仁油制备而成，中医认为其具有较好的益气养阴、消癥散结之功效，而此功效正适用于治疗“正气不足”、“毒邪内侵”导致的恶性肿瘤。李莉和沈冬［7］的研究结果显示，康莱特注射液能显著提高临床化疗效果，降低不良反应发生率和严重程度。钱文军等［8］发现，康莱特注射液联合化疗药物同时使用，还可有效改善患者免疫功能和生活质量，大量的临床文献及研究资料均显示，康莱特注射液在显著提高化疗效果的基础上，能有效降低不良反应，在中晚期NSCLC治疗中具有较高应用价值。

本文研究结果显示，观察组患者发热、咯血及胸痛等临床症状得到显著改善，症状评分明显低于对照组；观察组化疗效果、FACT-L量表评分、血清T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白水平均明显优于对照组；随访3年，观察组生存率也高于对照组。康莱特联合NP化疗能获得良好的临床疗效，这主要源于康莱特与长春瑞滨、顺铂能够产生良好的协同抗肿瘤作用。NP化疗方案中的长春瑞滨通过诱导有丝分裂微管解聚，阻断肿瘤细胞分裂，使其停止于有丝分裂中期；顺铂同样主要作用于肿瘤细胞有丝分裂期及DNA合成期；而康莱特抗肿瘤功效是通过减少G0、G1期时相肿瘤细胞，阻断G2、M期时相肿瘤细胞，从而降低S期时相肿瘤细胞比例，最终达到减少肿瘤细胞有丝分裂的目的［9］。三种药物均是通过阻断有丝分裂环节产生的治疗作用，但各药发挥阻断的作用机制不同，因此三药合用能起到良好的协同作用。另外，化疗药物对生长分裂旺盛的细胞均具有杀灭作用，此功效除杀灭肿瘤细胞外，还可杀灭血液细胞和淋巴细胞，因此化疗也会产生不同程度的骨髓抑制和免疫力下降［10］，但康莱特可诱导机体产生免疫活性细胞因子，此因子可刺激机体提高细胞免疫功能，增加T细胞亚群及免疫球蛋白水平，从而提高机体对恶性肿瘤细胞的杀灭和防御作用，其改善患者免疫功能的效果与中医“扶正培本”治疗恶性肿瘤的指导思想一脉相承。虽然本文实验结果显示出良好的近期和远期临床效果，但由于本文实验样本量有限，为进一步证实康莱特注射液的临床疗效及化疗不良反应，更需严密设计、科学地实施大样本临床实验，以获得新的研究进展，为临床肿瘤的治疗提供帮助。

［1］Colfin J，Lacchetti C，Ellis PM，et al.First-line systemic chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer：A systematic review［J］.J Thorac Oncol，2010，5（2）：260-266.

［2］曾冬香，毕延智，盛桂凤，等.参一胶囊在晚期非小细胞肺癌维持治疗中的疗效观察［J］.癌症进展，2013，11（6）：554-558.

［3］Kim ST，Lee J，Kim JH，et al.Comparison of gefitinib versus erlotinib in patients with nonsmall cell lung cancer who failed previous chemotherapy［J］.Cancer，2010，116（12）：3025-3033.

［4］马金华.香菇多糖联合NP方案对中晚期非小细胞肺癌患者的疗效及免疫功能的影响［J］.中国生化药物杂志，2014，34（8）：154-156.

［5］宋丽丽，李楠，段丽铭，等.艾迪注射液联合多西他赛、卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］.癌症进展，2014，12（6）：597-601.

［6］严晓玲，顾艳鱿.康莱特联合长春瑞滨+顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效的Meta分析［J］.中国全科医学，2013，16（2A）：431-435.

［7］李莉，张洪珍，戴福生，等.康莱特联合放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌疗效观察［J］.中国肿瘤临床，2012，39 （24）：2111-2113.

［8］钱文军，沈冬.康莱特注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌及对患者T淋巴细胞亚群的影响［J］.中国老年学杂志，2015，35（4）：1079-1081.

［9］张琦，袁海.康莱特注射液联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌78例临床观察［J］.肿瘤，2011，31（1）：89-90.

［10］徐校成，吕颖颖，徐佳灵.晚期非小细胞肺癌患者化疗对免疫功能的影响［J］.中华医院感染学杂志，2015，25（6）：1312-1314.

The clinical application of Kanglaite injection in the treatment of advanced nonsmall cell lung cancer

FU Peng#LI Xiang WANG Chao MAO Liu-ying CAO Jun-ling
Department of Pharmacy，Dongzhimen Hospital，Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100700，China

ObjectiveTo explore the efficacy of Kanglaite injection in the treatment of patients with advanced nonsmall cell lung cancer（non-small cell lung cancer，NSCLC）.MethodAccording to a stratified randomization method，100 patients with advanced NSCLC were randomized into study group（n=53）or control group（n=47），the NP chemotherapy was administered in both groups，while the study group was additionally given Kanglaite injection，the clinical symptom score，clinical efficacy，immune function index and quality of life（Qol）of the two groups were compared，besides，the median survival time and 3-year survival rate of both groups were observed in a 3-year follow up.ResultThe clinical symptom score，and the clinical response rate and FACT-L scale score were apparently lower in the study group than those of the control group（P＜0.05）；However，the study group had a significantly higher level of WBC count，NK cell count，serum T cell subsets and immunoglobulin compared with the control group（P＜0.05）.In the 3-year follow up，the median survival time in study group was higher than that of the control group（P＜0.05）.ConclusionKanglaite injection is effective in improving the clinical efficacy and immune function，and has a synergistic effect in combination with NP chemotherapy，which is clinically important in the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer.

Kanglaite injection；NSCLC；efficacy；immune function

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.03.21

2015-07-16）

（corresponding author），邮箱：1234567@126.com