卡培他滨加奥沙利铂同期化疗与三维适形放疗联合治疗术后复发直肠癌的临床疗效

张捷　刘骅　沈志勇

上海交通大学医学院附属仁济医院南院普外科，上海　201112

卡培他滨加奥沙利铂同期化疗与三维适形放疗联合治疗术后复发直肠癌的临床疗效

张捷刘骅沈志勇#

上海交通大学医学院附属仁济医院南院普外科，上海201112

目的探讨卡培他滨加奥沙利铂同期化疗联合三维适形放疗治疗术后复发直肠癌的临床疗效。方法回顾性分析60例采用卡培他滨加奥沙利铂同期化疗联合三维适形放疗治疗的术后复发直肠癌患者临床资料，分析临床治疗效果和预后影响因素。结果近期疗效中，完全缓解（CR）20例（33.89％），部分缓解（PR）32例（54.23％），病情稳定（SD）4例（6.78％），疾病进展（PD）3例（5.08％），有效率为88.13％。中位生存时间为29.3个月，1年总生存率为86.67％，2年总生存率为61.67％，3年总生存率为26.67％。Cox回归分析发现T分期和肿瘤复发时间是影响复发直肠癌治疗预后的独立影响因素（P＜0.05）。不良反应以Ⅰ级和Ⅱ级为主（89.25％），Ⅲ级和Ⅳ级不良反应较少（10.74％）。结论术后复发直肠癌患者采用卡培他滨加奥沙利铂同期化疗与三维适形放疗联合治疗可以取得理想的疗效，并通过研究得知T分期和肿瘤复发时间是预后的影响因素。

奥沙利铂；卡培他滨；直肠癌；三维适形放疗

Oncol Prog，2016，14（3）

随着化疗技术的发展，直肠癌患者的预后亦得到了明显改善。有报道指出，伊立替康及奥沙利铂等新型化疗药物在直肠癌中的应用极大地提高了患者生存率［1］。卡培他滨本质上是氟嘧啶氨基甲酸脂盐，细胞毒性较强，因此常作为直肠癌化疗的一线药物，主要用于对紫杉醇治疗无效的直肠癌患者［2］。有研究认为奥沙利铂和卡培他滨联合化疗治疗直肠癌是一种效果显著的治疗方案［3］。该方案目前在临床上也有较为广泛地应用。笔者发现关于卡培他滨加奥沙利铂同期化疗与三维适形放疗联合治疗术后复发直肠癌的报道较少，因此研究结论亦有较大差异［4］。本研究对60例采用该方案治疗的术后复发直肠癌患者的临床资料进行回顾性分析，总结了该方案的治疗效果及预后影响因素，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集上海交通大学医学院附属仁济医院自2010年4月至2013年4月收治的60例采用卡培他滨加奥沙利铂同期化疗联合三维适形放疗治疗的术后复发直肠癌患者的临床资料。60例患者中男性34例，女性26例；年龄31～65岁，中位年龄51岁。患者均接受了根治性手术治疗，术后TNM分期为T1期11例，T2期20例，T3期29例，N0期10例，N1期33例，N2期17例，M0期60例。组织学分类为低分化腺癌31例，中分化腺癌17例，高分化腺癌12例，并且术后均有化疗治疗史，其中38例患者术后曾接受过放疗治疗，患者均经CT和核磁共振检查确诊为盆腔局部复发，但均未发生远处转移。

1.2治疗方法

1.2.1化疗采用卡培他滨加奥沙利铂同期化疗，奥沙利铂130 mg/m2，第1天2 h内静脉滴注完，每3 周1次；卡培他滨1000 mg（/m2·d），分别于早餐和晚餐半小时后口服，连续用药14 d。在第1周和第4周放疗时同步进行化疗。放疗结束4周后再进行2～4个周期辅助化疗，奥沙利铂用法用量同初始剂量，卡培他滨剂量增加至1200 mg（/m2·d）。

1.2.2放疗大体肿瘤体积（gross tumor volume，GTV）为盆腔增强CT扫描所见肿瘤体积，由GTV左右外扩0.5 cm，以及头足和腹背方向各扩大1.0 cm作为肿瘤临床靶区（clinical target volume，CTV）。放疗总剂量为65～70Gy，以90％等剂量线包绕临床靶区，常规分割（2Gy/d，1～5次/周）。放疗中注意控制小肠、股骨头、膀胱及子宫等部位的放射剂量。

1.3疗效评价

1.3.1近期疗效［5］参照WHO实体肿瘤近期疗效评价标准执行，分为疾病进展（PD）、病情稳定（SD）、部分缓解（PR）和完全缓解（CR）；有效率= （CR+PR）例数/总例数×100％。总体生存时间为开始化疗至死亡的时间。

1.3.2远期疗效包括远期生存率及不良反应发生情况，对不良反应进行分级，并分析年龄、性别、原发肿瘤分期、既往放化疗史、癌胚抗原、复发时间及肿瘤分化等因素对预后的影响。

1.4统计学方法

本研究数据采用SPSS19.0统计软件进行处理，采用Kaplan-Meier法制作生存曲线对生存情况进行分析，采用Cox回归分析方法对预后影响因素进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1随访情况及近期疗效

本研究随访中有1例患者失访，59例患者完成随访，随访率98.33％。近期疗效中，CR 20例（33.89％），PR 32例（54.23％），SD 4例（6.78％），PD 3例（5.08％），有效率为88.13％。

2.2生存分析

本研究患者中位生存时间为29.3个月，1年总生存率为86.67％，2年总生存率为61.67％，3年总生存率为26.67％。生存曲线见图1。

图1　59例接受治疗的直肠癌复发患者的生存曲线

2.3预后影响因素分析

Cox回归分析发现T分期和肿瘤复发时间是影响复发直肠癌治疗预后的独立影响因素（P＜0.05），详见表1。

表1　复发直肠癌预后影响因素分析

2.4不良反应

治疗中无患者因不良反应发生死亡，且不良反应以Ⅰ级和Ⅱ级为主（89.25％，108/121），Ⅲ级和Ⅳ级不良反应较少（10.74％，13/121），详见表2。

表2　本组术后复发直肠癌患者不良反应发生情况

3　讨论

化疗和放疗同期联合治疗肿瘤具有增效作用，能够有效预防肿瘤克隆的发生，治疗更为全面立体，在改善肿瘤转移及局部控制率方面效果显著［6］。因此放化疗同期应用方案已成为临床上的研究热点。

盆腔复发在直肠癌根治术后发生率较高，有研究认为盆腔复发是直肠癌治疗失败的重要原因。目前临床上治疗复发直肠癌的方案不一，效果迥异，多数疗效不佳［7］。曹玉娟等［8］的研究通过对64例中低位直肠癌患者进行对照研究，发现放疗可显著改善保肛率和局部复发率，且疗效良好。而樊林等［1］的随机对照研究也发现，化疗方案中卡培他滨加奥沙利铂同期化疗疗效优于5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗。

笔者通过回顾性分析60例直肠癌复发患者的临床资料，就该问题进行了探讨。本研究近期疗效结果显示，CR 20例（33.89％），PR 32例（54.23％），SD4例（6.78％），PD 3例（5.08％），有效率为88.13％。中位生存时间为29.3个月，1年总生存率为86.67％，2年总生存率为61.67％，3年总生存率为26.67％。许珊珊等［9］单用卡培他滨加奥沙利铂同期化疗的研究中，中位生存时间为24.2个月，1年总生存率78.0％，2年总生存率61.67％，3年总生存率26.67％。而梁平等［10］的研究中单用三维适形放疗的对照组总有效率仅为60.00％，1年总生存率为75.8％，2年总生存率为40.7％，3年总生存率为17.0％。由此可见卡培他滨加奥沙利铂同期化疗与三维适形放疗联合治疗术后复发直肠癌具有良好的疗效。

有研究认为放化疗联合治疗具有显著的协同作用，对控制肿瘤细胞的生长效果明显［11］。本研究中正是将三维适形放疗、奥沙利铂和新型细胞毒性药物卡培他滨联合使用，在治疗时将全身与局部结合，空间与时间结合，使治疗更加全面，从而有效地抑制了肿瘤细胞的发展。本研究三维适形放疗时采用了2Gy/d的常规分割方式，对周围重要器官的辐射较少，同时又保持了肿瘤局部照射的总剂量，治疗原则与“4R”生物学效应符合，既能保证治疗效果，又维持了患者生命质量。与文献报道的不良反应发生率相比，本研究患者不良反应较多，但不良反应以Ⅰ级和Ⅱ级为主（89.25％），Ⅲ级和Ⅳ级不良反应较少（10.74％）。其中恶心呕吐、腹泻等胃肠道反应均无Ⅳ级不良反应出现［12］。Bhavesh等［13］的研究指出，卡培他滨剂量限制性毒性为1600 mg/（m2·d），低于该剂量时安全性良好。本研究采用的是1000 mg/（m2·d），后续治疗中也仅为1200 mg/（m2·d），均低于1600 mg/（m2·d）。研究中未发现患者发生严重不适，均能良好耐受。此外，Cox回归分析发现T分期和肿瘤复发时间是影响复发直肠癌治疗预后的独立影响因素（P＜0.05）。彭海花等［14］的研究也认为肿瘤分期、分化程度和治疗方式是影响预后的独立因素，这与本研究结果相似。因此，可积极采取干预措施以改善预后。

综上所述，术后复发直肠癌采用卡培他滨加奥沙利铂同期化疗与三维适形放疗联合治疗可以取得理想疗效，T分期和肿瘤复发时间对预后影响较大。本研究作为单中心小样本回顾性研究，结论可能有一定的局限性，有待进一步多中心大样本前瞻性研究加以证实。

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The curative effect of concurrent capecitabina plus oxaliplatin combined with three dimensional conformal radiotherapy for recurrent rectal cancer

ZHANG Jie LIU Hua SHEN Zhi-yong#
Department of General Surgery，Southern Branch，Renji Hospital，Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai 201112，China

ObjectiveTo analyze the curative effect of concurrent capecitabina plus oxaliplatin combined with three dimensional conformal radiotherapy for patients with recurrent rectal cancer.MethodA retrospective analysis was performed on 60 cases of recurrent rectal cancer patients who were treated with capecitabina plus oxaliplatin combined with three dimensional conformal radiotherapy，the clinical effects and prognostic factors were analyzed.ResultIn regard of short-term effect，there were 20 cases of CR（33.89％），32 cases of PR（54.23％），4 cases of SD（6.78％），3 cases of PD （5.08％），with a response rate of 88.13％，the median survival time was 29.3 months，while 1-，2-and 3-year survival rate was 86.67％，61.67％，and 26.67％，respectively.Cox regression analysis showed that T staging and tumor recurrence time were two independent prognostic factors（P＜0.05）.Adverse reactions were mainly grade I and II（89.25％），few were grade III and IV（10.74％）.ConclusionXeloda plus oxaliplatin combined with three dimensional conformal radiotherapy is effective in patients with recurrent rectal cancer，besides，the T staging and tumor recurrence time are indicative prognostic factors.

oxaliplatin；capecitabina；rectal cancer；three dimensional conformal radiotherapy

R735.37

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.03.25

2015-08-05）

（corresponding author），邮箱：doctorszy1970@163.com