奥氮平联合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者的疗效及对血清指标的影响

邓旭瑶，卓恺明

（1.海南省安宁医院一科，海口 570206；2.上海市精神卫生中心，上海 200030）

奥氮平联合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者的疗效及对血清指标的影响

邓旭瑶1，卓恺明2

（1.海南省安宁医院一科，海口 570206；2.上海市精神卫生中心，上海 200030）

目的： 探讨奥氮平联合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者的疗效及对血清指标的影响。方法： 将96例于我院就诊的抑郁症患者随机分为对照组和观察组，各48例。对照组患者使用草酸艾司西酞普兰进行治疗，观察组在对照组的基础上联合奥氮平，两组治疗时间均为1个月。观察两组患者疗效及治疗前、后血清神经营养因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）、皮质醇（Cor）和神经功能相关因子S100B蛋白、髓鞘碱性蛋白（MBP）水平变化。结果：治疗后，观察组的治疗总有效率93.75%显著高于对照组总有效率70.83%；治疗后，两组血清BDNF水平均较治疗前显著升高，且观察组升高更显著，Hcy、Cor和神经功能相关因子S100B、MBP均较治疗前显著降低，且观察组下降更显著。结论： 奥氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症疗效显著，可明显改善患者血清BDNF、Hcy、Cor和神经功能相关因子S100B、MBP水平。

奥氮平；草酸艾司西酞普兰；抑郁症；血清指标

抑郁症是一种常见的心境障碍，主要表现情绪持久性低落等，严重者甚至出现自杀等极端行为，抑郁症具有较高的发病率、自杀率与复发率，因此已成为困扰人们身心健康的顽固性疾病［1-3］。抑郁症患者多以抗抑郁药物进行治疗，草酸艾司西酞普兰［4］是临床上常用的抗抑郁药物，奥氮平［5］是一种非典型抗精神病药，临床常用于抑郁症的辅助治疗，奥氮平可以减轻患者焦虑、抑郁等负面情绪，对患者的睡眠质量也有较好的改善作用。本研究对92例患者进行抗抑郁药物治疗，旨在探讨奥氮平联合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者的疗效及对血清指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2013年7月-2015年6 月于我院进行治疗的抑郁症患者98例随机数字表法分为观察组和对照组。观察组： 48例，男19例，女29例；年龄25-63岁，平均年龄（43.24±18.35）岁；病程0.5-4年，平均病程（2.66± 1.55）年。抑郁首发25例，复发23例。对照组： 48例，男18例，女30例；年龄23-65岁，平均年龄（42.37±20.36）岁；病程0.6-3.8年，平均病程（2.54± 1.65）年；抑郁首发27例，复发21例。纳入标准： 所有患者均符合美国疾病统计诊断手册DSM-IV关于抑郁症的诊断标准［6］；排除妊娠或哺乳期患者；排除对奥氮平或草酸艾司西酞普兰过敏患者；排除其他精神疾病患者；排除癌症患者；排除两月内接受过抗抑郁治疗患者；本实验经过伦理委员会审核批准；参与试验的所有患者均为自愿加入，且签订知情同意书。两组患者性别、年龄等一般资料均具有可比性。

1.2 方法 对照组口服草酸艾司西酞普兰（四川科伦药业股份有限公司），起始剂量为每天10mg，1周后每天剂量可增至20mg；观察组在对照组的基础上，加用奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司），起始剂量为每天2.5 mg，1 周后每天可加至5-10 mg。两组治疗时间均为1个月。

1.3 观察指标 分别于治疗前、后采取患者清晨空腹采集外周静脉血5 mL，分离血清。采用酶联免疫吸附法检测患者血清中BDNF、Hcy、Cor及神经功能相关因子S100B、MBP水平。各指标检测试剂盒均来源于上海恒远生物科技。

1.4 疗效判定 显效： 患者表现为临床症状消失，血清BDNF、Hcy、Cor及神经功能因子水平恢复正常；有效： 患者表现为临床症状基本消失，血清BDNF、Hcy、Cor及神经功能因子水平显著改善；无效： 临床症状无改善甚至加重。显效和有效为总有效。

1.5 统计学处理 统计学分析通过SPSS 17.0软件进行，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验进行组间比较，以P＜0.05代表差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后疗效比较 治疗后，观察组显效患者28例，有效者17例，无效者3例，总有效率为93.75%（45/48）；治疗后，对照组显效患者15例，有效者19例，无效者14例，总有效率为70.83%（34/48）。治疗后，观察组的总有效率显著高于对照组（P＞0.05）。

2.2 两组患者治疗前、后BDNF、Hcy、Cor水平变化比较 治疗前，观察组BDNF、Hcy、Cor水平分别为（20.34±4.23）ng/ mL，（17.74±1.47）μmol/L，（264.21± 14.41）ng/ mL，对照组BDNF、Hcy、Cor水平分别为（21.05±3.92）ng/ mL，（17.86±1.52）μmol/L，（268.01 ±15.52）ng/ mL；治疗后，观察组BDNF、Hcy、Cor水平分别为（38.21±5.26）ng/ mL，（11.81±1.14）μmol/L，（223.67±10.21）ng/ mL，对照组BDNF、Hcy、Cor水平分别为（30.64±4.61）ng/ mL，（14.98±1.34）μmol/L，（241.28±11.64）ng/ mL。两组患者，治疗前各指标无明显差异（P＞0.05），治疗后，两组血清BDNF水平均较治疗前显著升高（P＜0.05），且观察组升高更显著，血清Hcy、Cor水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），且观察组血清Hcy、Cor水平下降更显著（P＜0.05）（见表1）。

表1 两组患者治疗前、后BDNF、Hcy、Cor水平变化比较

2.3 两组患者治疗前、后神经功能相关因子S100B、MBP水平变化比较 治疗前，观察组S100B、MBP水平分别为（1.52±0.19）ng/ mL，（9.88±1.43）ng/ mL，对照组S100B、MBP水平分别为（1.53±0.18）ng/ mL，（3.79± 0.87）ng/ mL；治疗后，观察组S100B、MBP水平分别为（0.78±0.06）ng/ mL，（3.79±0.87）ng/ mL，对照组S100B、MBP水平分别为（1.19±0.12）ng/ mL，（6.13±1.02）ng/ mL。两组患者，治疗前各指标无明显差异（P＞0.05），治疗后，两组血清S100B、MBP水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），且观察组血清S100B、MBP水平下降更显著（P＜0.05）（见表2）。

表2 两组患者治疗前、后神经功能相关因子S100B、MBP水平变化比较

3 讨论

抑郁症是一种常见的心境障碍，会引起患者情绪低落，严重影响患者的生活，甚至可导致患者出现厌世及自杀等行为，以至于危及患者的生命安全［7-9］。导致抑郁症的因素有遗传、生物学、个人体质以及受到刺激等［10，11］，在我国抑郁症的发病率呈逐渐升高趋势。抑郁症发病机制较复杂，受多因素影响，中枢神经递质5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、神经肽含量较低以及受体功能下降等因素都与抑郁症的发生密切相关。5-HT 是一种神经递质，它的存在可以令人产生愉悦感，5-HT的缺失会影响患者的精力、记忆力等。许多研究表示，当患者表现为抑郁时，5-HT1D受体敏感性就会减弱，血小板 5-HT 受体活动频率、密度又会增大，使抑郁症的发生率不断增加［12］。

艾司西酞普兰［13，14］是选择性5-HT 再摄取抑制剂，对中枢神经系统神经末梢突触前膜的再摄取产生抑制作用。艾司西酞普兰的药理特点为高效性、选择性及剂量相关性抑制 5-HT 转运体等。研究发现，在抗抑郁药物的基础上联合小剂量抗精神药物可增强治疗效果［15，16］。奥氮平［17］是非典型抗精神病药，属于5-HT 和DA拮抗剂，与5-HT2受体的结合力强于与D2受体的结合力，且可选择性作用于中脑边缘DA通路，影响D1、D4受体的活动，促进前额皮质、多巴胺和去甲肾上腺素释放，阻断 5-HT2A 受体，抑制5-HT 的再摄取，奥氮平具有高效性、选择性、剂量依赖性等特点，抗抑郁与抗焦虑效果良好。本研究结果显示，观察组的总有效率显著高于对照组，奥氮平联合艾司西酞普兰效果显著优于艾司西酞普兰单药治疗，这表明奥氮平可作为抑郁症治疗的增效剂。

抑郁症患者提内多指标异常，这些异常也会对DNA、RNA与蛋白质的结合造成不良影响，从而进一步抑制机体5-HT水平，加剧患者情绪异常。中枢神经系统损伤较为特异、灵敏的生化标志为血清中的 BDNF、Hcy、Cor、S100B 与 MBP 蛋白等升高，这些指标与神经元兴奋情况密切相关，当BDNF、Hcy、Cor、S100B 与MBP 蛋白含量异常时，也会导致患者情绪异常，因此对抑郁症患者血清BDNF、Hcy、Cor、S100B 与 MBP 蛋白水平进行监测极为重要［17，18］。 BDNF［19］是脑内合成的一种蛋白质，在中枢神经系统内广泛分布，对神经元的生长发育起重要作用，可防止神经元受损、改善神经元病理状态、促进受损神经元再生及分化等生物效应，而且也是神经元维持生存及正常生理功能的重要部分。Hcy是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是一些疾病发病的一个独立危险因子。Cor是一种由肾上腺分泌的荷尔蒙，在应付压力中扮演重要角色，Cor会提高血压、血糖水平及抑制免疫功能。S100B蛋白在神经胶质细胞中分布广泛，MBP是位于髓鞘浆膜面的中枢神经系统髓鞘蛋白质，对维持 CNS 髓鞘结构和功能的稳定具有重要作用，S100B 、MBP蛋白均为神经功能相关因子，也是评定抑郁症患者情况的重要蛋白指标。抑郁症会引起患者脑损伤，血脑屏障功能减弱，S100B、MBP 蛋白进入血液循环，其在血清中水平越高就提示脑损伤程度越严重［20，21］。本研究结果显示，治疗后，两组血清BDNF水平均较治疗前显著升高，且观察组升高更显著，Hcy、Cor和神经功能相关因子S100B、MBP均较治疗前显著降低，且观察组下降更显著。这表明两组均可以改善患者血清BDNF、Hcy、Cor、S100B 与 MBP 蛋白，但奥氮平联合草酸艾司西酞普兰效果显著优于艾司西酞普兰单药治疗。

综上所述，奥氮平联合草酸艾司西酞普兰较单纯应用草酸艾司西酞普兰患者的治疗效果更好，且改善患者血清BDNF、Hcy、Cor、S100B 与 MBP 蛋白水平更明显。

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The clinical effect and effect of olanzapine and escitalopram oxalate on serum markers in patients with depression

Deng Xu-yao1， Zhuo Kai- ming2
（1.Department of First Branch， Hainan Provincial Anning Hospital， Hainan， Haikou， 570206， China； 2.Shanghai Mental Health Center， Shanghai 200030， China）

Objective To investigate the clinical effect and effect of olanzapine and escitalopram oxalate on serum markers in patients with depression. Methods A total of 96 depression patients were divided into observation group （n=48） and control group （n=48）. The two groups were given the escitalopram oxalate and the observation group was additionally given olanzapine. The total treatment time was 1 month in two groups. To observe the efficacy of two groups， levels of BDNF， Hcy， Cor， S100B and MBP were tested and compared before and after treatment. Results Total effective rate of observation group （93.75%） was significantly higher than control group （70.83%） after treatment； BDNF level was increased significantly after treatment in two groups， and the observation group increased more significantly than in the control group； Hcy， Cor， S100B and MBP levels were decreased significantly after treatment in two groups， and the observation group decreased more significantly than in the control group. Conclusion Olanzapine and escitalopram oxalate has obvious effect， which can obviously improve BDNF， Hcy， Cor，S100B and MBP levels in patients with depression.

Olanzapine； escitalopram oxalate； depression； serum markers

R749.4

A

1673-016X（2016）02-0084-04

2015-08-20

邓旭瑶，Email： dengxuyao93@163.com