经肝动脉化疗栓塞后联合索拉非尼治疗肝癌患者临床观察

成陕林，王超峰

经肝动脉化疗栓塞后联合索拉非尼治疗肝癌患者临床观察

成陕林，王超峰

目的探讨索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝癌患者的效果。方法选取142例肝癌患者，其中57例接受TACE治疗，47例接受索拉非尼治疗，38例接受索拉非尼联合TACE治疗。在治疗后12 w，评估治疗效果、总生存期（OS）和疾病进展时间（TTP）。结果联合治疗组有效率为26.32%，显著高于TACE组的17.54%或索拉非尼组的19.15%（P＜0.05）；联合治疗组疾病控制率为71.05%，显著高于TACE组的57.89%或索拉非尼组的53.19%（P＜0.01）；联合治疗组患者OS为8.6 m，显著高于索拉非尼组的6.2 m或TACE组的7.3 m（P＜0.05）；联合治疗组TTP为6.7 m，显著高于索拉非尼组的5.1m或TACE组的5.6 m（P＜0.01）。结论索拉非尼联合TACE治疗肝癌患者具有较好的临床效果。

肝癌；索拉非尼；经肝动脉化疗栓塞术；疗效

经肝动脉化疗栓塞术（TACE）适用于不能接受手术治疗或不适合切除肝脏肿瘤的肝癌患者，是目前临床用于治疗结节型肝癌的主要手段［1～3］。索拉非尼为临床治疗肝癌的主要药物。尽管索拉非尼对肝癌具有良好的治疗效果，但是单独使用索拉非尼治疗肝癌的临床效果有限［4，5］。本研究比较了应用索拉非尼、TACE和索拉非尼联合TACE治疗肝癌患者的疗效，并观察了不良反应、总生存期（OS）和疾病进展时间（TTP）的差异，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料2011年11月至2013年12月在我院接受治疗的142例肝癌患者，经组织病理学或超声、CT、磁共振（MRI）检查诊断。排除标准：曾接受过其他抗肿瘤药物治疗或已行肝动脉灌注化疗者。

1.2TACE随机选取符合入组要求的57例肝癌患者接受TACE治疗。在DSA透视下，将5-Fr导管插入股动脉，导管尖端插入肿瘤供血分支血管。识别肿瘤目标动脉后，根据肝脏功能和肿瘤大小，注射2～20毫升顺铂与碘化油按1：1比例配制的乳液。

1.3索拉非尼治疗给予47例患者索拉非尼400 mg口服，

1次/2 d，连续治疗12 w。另38例患者在TACE治疗间歇期开始口服索拉非尼，用法同上。

1.4统计分析应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。应用Kaplan-Meier法进行生存分析。计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1患者临床特点治疗前各组患者基本临床特征见表1。

表1　各组患者临床基线特征（%）

2.2疗效情况治疗后12 w，各组疗效情况见表2。

表2　治疗效果（%）

2.3OS分析随访12 m，各组生存情况见图1。

图1　各组患者OS情况

2.4TTP分析见图2。

图2　各组患者TTP情况

3　讨论

肝癌是常见癌症之一，有些肝癌患者中常常伴有其他的肿瘤或疾病，使他们承受不了或不再适合各种系统性治疗［5］。这类肝癌患者不再适合手术治疗，而TACE或口服靶向性抗癌药物可能对这一类肝癌患者具有一定的治疗效果［6］。研究显示，肝癌患者选择恰当的治疗方法可不受年龄等因素的影响，具有理想的临床治疗效果［7］。经肝动脉栓塞化疗是目前临床治疗不能耐受手术切除治疗的肝癌患者的一种介入治疗方法［8］。但是，很多人认为年龄是限制TACE的主要因素［9］。近期研究报道，适当的治疗药物与TACE联合治疗肝癌的效果较好［10］。越来越多的研究显示，TACE能够有效地控制肝癌患者血管浸润和肿瘤转移［11］。

索拉非尼是一种新型多靶向性的抑制多种蛋白激酶的小分子治疗肿瘤的口服药物［12］。目前，索拉非尼是临床上允许系统性治疗中期肝癌患者的药物之一，伴有血管浸润、肝外转移，或对经动脉化疗栓塞术反应差的患者适合使用索拉非尼治疗［13］。研究显示，索拉非尼是延长中期肝癌患者疾病进展和生存期的主要药物［14］，其三期临床试验结果显示索拉非尼能够显著延长疾病进展时间，提高患者生存期，对肝癌患者具有良好的治疗效果。即使药物和介入技术不断发展，单一的治疗方法已无法满足这个不可控制疾病的临床疗效。因此，对新的临床治疗方案的研究迫在眉睫。索拉非尼与TACE联合疗法对肝癌的临床治疗显示了独特的优势。

我们的研究结果显示，索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术的疗效优于肝动脉化疗栓塞术或索拉非尼口服，联合治疗可显著延长肝癌患者的OS和TTP，与动脉化疗栓塞术或索拉非尼单独疗法比具有显著性差异。

索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术对肝癌患者具有良好的疗效和安全性，在延缓肿瘤进展和延长肝癌患者生存期等方面具有良好的临床效果。未来还需进一步进行随机对照试验以确认索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术对中晚期肝癌患者的治疗效果。

［1］Shirota N，Saito K，Sugimoto K，et al.Intravoxel incoherent motion MRIasabiomarkerofsorafenibtreatmentforadvanced hepatocellular carcinoma：a pilot study.Cancer Imaging，2016，16（1）：1-6.

［2］Vitale A，Burra P，Frigo AC，et al.Survival benefit of liver resectionforpatientswithhepatocellularcarcinomaacross differentBarcelonaClinicLiverCancerstages：amulticentre study.Hepatology，2015，62（3）：617-624.

［3］PrajapatiHJ，XingM，SpiveyJR，etal.Survival，efficacy，and safetyofsmallversuslargedoxorubicindrug-elutingbeads TACE chemoembolization in patients with unresectable HCC. AJR，2014，203（6）：W706-W714.

［4］Gao JJ，Shi ZY，Xia JF，et al.Sorafenib-based combined molecule targetingintreatmentofhepatocellularcarcinoma.WorldJ Gastroenterol，2015，21（42）：12059-12070.

［5］Duffy AG，Ulahannan SV，Cao L，et al.A phase II study of TRC105 in patients with hepatocellular carcinoma who have progressed on sorafenib.United Eur Gastroenterol，2015，3（5）：453-461.

［6］Newell P，Cottam B，Savage T，et al.Circulating and intratumoral macrophages in patients with hepatocellular carcinoma：correlation with therapeutic approach.Am J Surg，2013，205（5）：534-540.

［7］Abd Elrazek AE，Bilasy SE，Elbanna AE，et al.Prior to the oral therapy，what do we know about HCV-4 in Egypt：a randomized survey of prevalence and risks using data mining computed analysis.Medicine（Baltimore），2014，93（28）：1-7.

［8］Hao JF，Zhang LW，Bai JX，et al.Incidence，risk factors，and prognosis of acute kidney injury following transarterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma：a prospective cohort study.Indian J Cancer，2015，51（Suppl 2）：e3-e8.

［9］Brozzetti S，Bezzi M，De Sanctis GM，et al.Elderly and very elderly patients with hepatocellular carcinoma.Strategy for a first line treatment.Ann Ital Chir，2014，85（2）：120-128.

［10］Golfieri R，Bilbao JI，Carpanese L，et al.Comparison of the survival and tolerability of radioembolization in elderly vs.younger patients with unresectable hepatocellular carcinoma.Hepatology，2013，59（4）：753-761.

［11］ChenJ，ZhouC，LongY，etal.Sunitinibcombinedwith transarterialchemoembolizationversustransarterialchemoembolization alone for advanced-stage hepatocellular carcinoma：a propensityscorematchingstudy.TumourBiol，2015，36（1）：183-191.

［12］张明娟，刘佳，向晓星，等.TACE联合索拉非尼治疗晚期肝癌的Meta分析.中华肿瘤防治杂志，2015，22（2）：148-160.

［13］Cheng AL，Guan Z，Chen Z，et al.Efficacy and safety of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma according to baselinestatus：subsetanalysesofthephaseIIIsorafenib Asia-Pacific trial.Eur J Cancer，2012，48（10）：1452-1465.

［14］Iavarone M，Cabibbo G，Biolato M，et al.Predictors of survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma who permanently discontinued sorafenib.Hepatology，2015，62（3）：784-791.

（收稿：2016-03-23）

（本文编辑：陈宗炳）

Clinicalobservationofsorafenibintreatmentofpatientswithhepatocellularcarcinomaaftertransarterialchemoembolization

ChengShanlin，WangChaofeng.
DepartmentofGastrointestinalSurgery，CentralHospital，Xianyang 712000，Shaanxi Province，China

Hepatocellular carcinoma；Sorafenib；Transarterial chemoembolization；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.028

710020陕西省咸阳市中心医院胃肠外科

成陕林，男，47岁，大学本科，副主任医师。E-mail：chengshanling1969@126.com