复方苦参注射液联合同步放化疗治疗局部晚期胃癌近期临床观察

刘武，徐燕，王刚

青岛市肿瘤医院放疗科，山东 青岛 266042

复方苦参注射液联合同步放化疗治疗局部晚期胃癌近期临床观察

刘武，徐燕，王刚

青岛市肿瘤医院放疗科，山东 青岛 266042

目的观察复方苦参注射液联合同步放化疗治疗局部晚期胃癌的近期临床效果。方法将65例局部晚期胃癌初治患者随机分为治疗组33例和对照组32例。对照组采用适形调强放疗同步卡培他滨化疗，治疗组在对照组基础上同时给予复方苦参注射液20 mL/次，1次/d，连续5周。观察2组患者近期疗效、生活质量、不良反应。结果治疗组近期疗效有效率为66.67%（22/33），对照组为40.63%（13/32），差异有统计学意义（P=0.031）。血液毒性不良反应中，治疗组白细胞下降发生率为30.30%（10/33），对照组为65.63%（21/32），差异有统计学意义（P=0.004）。治疗组卡氏评分升高26例（78.79%），对照组升高18例（56.25%），差异有统计学意义（P=0.046）。结论复方苦参注射液联合同步放化疗治疗局部晚期胃癌近期效果较好，可减轻不良反应、改善生活质量。

局部晚期胃癌；化学疗法；适形调强放疗；复方苦参注射液

胃癌发病率居所有肿瘤的第4位，病死率居第3位。胃癌的发病和好发部位具有显著的地理差异，东亚地区为胃癌高发地区［1］。早期诊断率低，大多数患者就诊时已发展至中晚期，手术切除率低，而全身化疗、放射治疗的综合治疗在中晚期胃癌的治疗中具有重要的作用。本研究观察复方苦参注射液联合同步放化疗对局部晚期胃癌患者的近期疗效及不良反应。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年3月-2015年9月于本院就诊的初治局部晚期胃癌患者共65例，卡氏评分＞70分。按就诊顺序采用随机数字表法分为治疗组33例和对照组32例。治疗组男19例，女14例；年龄45～60岁，中位年龄52岁；低分化腺癌21例，中分化腺癌12例；病变发生于胃窦20例、胃体13例。对照组男20例，女12例；年龄47～62岁，中位年龄54岁；低分化腺癌17例，中分化腺癌15例；病变发生于胃窦18例、胃体14例。2组患者年龄、性别、发病部位、分化程度等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2诊断与纳入标准

①经胃镜活检明确病理诊断，影像学表现主要有腔内肿块、邻近组织及器官受侵、胃周淋巴结肿大等。②治疗前行骨扫描、颅脑CT或MRI、胸部CT、腹部CT或PET-CT明确为局部晚期胃癌，且无手术指征，无远地转移。③未行手术及放化疗，无重要器官功能严重损害，无其他部位原发肿瘤。④治疗前血常规、肝肾功能、心电图等检查明确无放化疗禁忌症。⑤患者对治疗方案知情，并签署知情同意书。

1.3排除标准

①胃癌临床TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期者。②发生远处转移者。③经各项检查后发现有心、肺、肾功能障碍，不能耐受放化疗者。④治疗依从性差、交流困难者。⑤已行手术治疗或放化疗者。

1.4治疗方法

1.4.1适形调强放疗所有患者均采用腹部适形调强放疗。①体位固定及CT扫描：真空垫固定体位，仰卧位进行CT增强扫描，层厚5 mm。扫描前服用清水稀释后的泛影葡胺以进一步显示消化道。扫描范围为膈肌上5 cm至脐水平。②勾画靶区：肿瘤靶区（GTV），影像图像上确认的大体肿瘤范围，包括原发的病灶和转移的淋巴结。临床靶区（CTV），在GTV基础上勾画出相应淋巴结引流区。计划靶区（PTV），在CTV基础上外放1 cm，并勾画胃周围重要脏器。③计划设计：6MV-X线照射，95%的等剂量曲线覆盖PTV，2 Gy/次，总剂量50 Gy/25次，共5周。

1.4.2同步化疗放疗第 1日开始行化疗：每日口服卡培他滨（齐鲁制药有限公司，批号3110032LS、503009LS）1000 mg/m2，第1-14日早晚各1次，休息7 d，为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4.3复方苦参注射液治疗治疗组患者同步放化疗开始后同时给予静脉输注复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司，批号 20130401、20140312、20150505）20 mL/次，1次/d，连用5周。

1.5观察指标

1.5.1肿瘤病灶治疗结束后 4周复查腹部增强CT，根据影像学改变评价肿瘤变化情况。

1.5.2生活质量治疗前后采用卡氏评分对患者治疗前后生活质量进行评定。

1.5.3不良反应每周复查血常规及肝、肾功能指标，观察2组患者治疗期间及治疗结束后2周内的血液及非血液系统系统的放化疗不良反应。按照WHO抗癌药物毒性反应及美国肿瘤放射治疗协作组织急性放射性损伤分级标准［2］分为0～Ⅳ度。

1.6疗效标准

1.6.1近期疗效根据RECIST［3］标准进行判定。完全缓解（CR）：所有目标病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标记下降至正常，并维持4周。部分缓解（PR）：所有（1个或多个）基线目标病灶最长径总和减少≥30%，并维持4周。稳定（SD）：所有基线目标病灶最长径总和缩小但未达 PR，或增大但未达病变进展（PD）。PD：较已记录到的最小目标病灶最长径总和增大20%，或出现1个或多个新病灶。有效率（%）= （CR例数+PR例数）÷总例数×100%。

1.6.2生活质量疗效改善：卡氏评分升高≥10分；稳定：卡氏评分增加或减少＜10分；降低：卡氏评分下降＞10分。

1.7统计学方法

2　结果

2.12组近期疗效比较

治疗组有效率为 66.67%（22/33），对照组为40.63%（13/32），2组比较差异有统计学意义（χ2= 4.433，P=0.031），见表1。

表1　2组局部晚期胃癌患者近期疗效比较（例）

2.22组不良反应情况

2.2.1血液系统不良反应①白细胞下降：治疗组发生率为30.30%（10/33），对照组为65.63%（21/32），差异有统计学意义（χ2=8.125，P=0.004）。②血红蛋白下降：治疗组发生率为 15.16%（5/33），对照组为37.50%（12/32），差异有统计学意义（χ2=4.201，P=0.038）。③血小板下降：治疗组发生率为12.12%（4/33），对照组为 34.38%（11/32），差异有统计学意义（χ2=4.532，P=0.042）。④丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高：治疗组发生率为 21.21%（7/33），对照组为 43.75%（14/32），差异有统计学意义（χ2= 3.773，P=0.046）。详见表2。

表2　局部晚期胃癌患者血液系统不良反应2组比较（例）

2.2.2非血液系统不良反应①恶心呕吐：治疗组发生率为45.45%（15/33），对照组为71.88%（23/32），差异有统计学意义（χ2=4.67，P=0.028）。③腹泻：治疗组发生率为 18.18%（6/33），对照组为 53.13% （17/32），差异有统计学意义（χ2=8.676，P=0.003）。详见表3。

表3　局部晚期胃癌患者非血液系统不良反应2组比较（例）

2.32组生活质量疗效比较

治疗组生活质量改善者26例（78.79%），对照组生活质量改善者18例（56.25%），2组比较差异有统计学意义（χ2=3.773，P=0.046）。

3　讨论

胃周存在较多的重要脏器，如肾脏、肝脏及小肠等，且淋巴管网、血管网丰富。胃部病灶不仅可以直接侵犯周围临近脏器，而且易发生淋巴转移、血性转移。目前同步放化疗是失去手术机会的局部进展期胃癌患者的标准治疗方案。卡培他滨已在胃癌治疗中广泛应用，具有更小的不良反应和更方便的口服给药途径［4］。卡培他滨通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶（TP酶）在肿瘤所在部位可转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶（5-Fu），导致肿瘤组织中的5-Fu浓度高于正常组织［5］。TP酶在胃癌等恶性肿瘤患者的组织中具有较高活性，显著高于人体正常组织细胞［6］。放射治疗通过增强 TP酶的活性而产生较强抑制 DNA的作用，可以与卡培他滨协同产生抗肿瘤作用。目前适形调强放疗已成为肿瘤治疗的重要手段，通过其精确的照射范围，有效降低了肿瘤周围重要脏器的照射，同时保证了肿瘤靶区的剂量分配均匀。

复方苦参注射液是以苦参、白土苓等为主要原料，经现代技术加工而成的中药制剂，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛等功效。复方苦参注射液对自然杀伤细胞和T细胞亚群作用明显，能升高白细胞、增强机体免疫力，是良好的免疫调节剂，并通过阻断肿瘤细胞与内皮细胞的黏附抑制肿瘤细胞转移［7］。复方苦参注射液具有较强的抗癌作用，能诱导肿瘤细胞向正常细胞分化和促凋亡，对正常的细胞不产生破坏作用，并对B淋巴细胞和T淋巴细胞的免疫功能有增强作用，因此与放疗合用具有增效减毒作用［8］。复方苦参注射液具有抗肿瘤作用、稳定细胞膜、保护肝和肾等主要脏器免受放化疗损伤以及镇痛等功效，可提高机体对放化疗的耐受性［9］。魏氏等［10］研究显示，复方苦参注射液与放化疗联合在抗肿瘤的同时能明显提高鼻咽癌患者对放化疗的耐受能力、改善患者的生活质量。

本研究结果显示，复方苦参注射液联合同步放化疗在提高近期疗效、减轻不良反应、改善生活质量方面均优于对照组，可作为晚期胃癌治疗选择之一。

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Clinical Observation of Locally Advanced Gastric Cancer Treated by Compound Matrine Injections Combined with Concurrent Chemoradiotherapy

LIU Wu， XU Yan， WANG Gang
（Department of Radiotherapy， Qingdao Cancer Hospital， Qingdao 266042， China）

Objective To study the recent clinical efficacy of compound matrine injections combined with concurrent chemoradiotherapy in the treatment of locally advanced gastric cancer. Methods Totally 65 cases of untreated locally advanced gastric cancer were randomly divided into treatment group （33 cases） and control group （32 cases）. The control group was treated by the conformal intensity modulated radiotherapy combined with chemotherapy. On the basis of the control group， the treatment group was given compound matrine injections 20 mL/time， once a day for 5 weeks. The recent curative effect， the quality of life and adverse reaction of the two groups were observed. Results The recent curative effect rate of the treatment group was 66.67% （22/33）， the control group was 40.63% （13/32）， the difference was statistically significant （P=0.031）. On hematologic toxicity， leukopenia occurred in the treatment group was 30.30% （10/33）， the control group was 65.63% （21/32）， the difference was statistically significant （P=0.004）. KPS of 26 cases （78.79%） improved in the treatment， and 18 cases （56.25%）improved in the control group. Conclusion The effects of compound matrine injections combined with concurrent chemoradiotherapy for locally advanced gastric cancer are good， they can improve short-term efficacy， reduce side effects， and improve the quality of life.

locally andvanced gastric cancer； chemotherapy； intensity modulated radiotherapy； compound matrine injections

R273.52

A

1005-5304（2016）10-0035-03

2016-03-14）

（

2016-04-11；编辑：陈静）

徐燕，E-mail：xynn2008@126.com

DOl：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.10.009