终于等到你：HPV疫苗

彭澎

2006年美国食品药品管理局（FDA）正式批准世界上第一个HPV疫苗上市。10年后的今天，HPV疫苗已经在全球140多个国家和地区投入使用。

宫颈癌是常见的女性癌症，在我国大部分地区是女性生殖系统发病率最高的恶性肿瘤，同时也是一种可防、可治的肿瘤。近年来随着宫颈癌疫苗在国外上市使用，宫颈癌疫苗概念大热，常常可以听说有人到香港甚至美国注射宫颈癌疫苗的报道。近期中国政府批准英国葛兰素史克（GSK）公司生产的宫颈癌疫苗“希瑞适”上市，更是成为了各种媒体的刷屏事件。

人乳头瘤病毒与HPV疫苗

首先我们看看HPV疫苗的研发历史。HPV是“人乳头瘤病毒”的简称。19世纪，欧洲的医生发现人的喉头部位会长出像“乳头”一样的肿瘤，于是把这种肿瘤命名为“喉乳头瘤”。20世纪初医学家通过实验证实引起“乳头瘤”的病原体是病毒，并且于20世纪30年代分离出这种病毒，命名为“人乳头瘤病毒”。随后的日子里，科学家发现人乳头瘤病毒是由很多个成员（亚型）构成的大家族。有的成员只能造成尖锐湿疣、喉乳头瘤等良性的病变，这类成员归为“低危型乳头瘤病毒”。而有些成员有致癌的可能，归为“高危型乳头瘤病毒”。

1976年德国科学家豪森（Hausen）指出HPV感染和宫颈癌存在密切关系，并因此获得2008年诺贝尔奖。1991年，澳大利亚免疫学家伊恩？弗雷泽和我国科学家周健在昆士兰大学首先合成了HPV病毒样颗粒，这是研发HPV疫苗极其关键的一步。1999年世界上美国默克公司的四价HPV疫苗作为全球第一个HPV疫苗开始临床试验，2006年美国食品药品管理局（FDA）正式批准世界上第一个HPV疫苗上市。10年后的今天，HPV疫苗已经在全球140多个国家和地区投入使用。

如果您对于如何使用宫颈癌疫苗存在疑惑，下面，我们通过以下几个常见的问题，为您揭开宫颈癌疫苗的神秘面纱。

HPV疫苗十问

1.宫颈癌疫苗为什么能预防宫颈癌？

答：已经有充分的医学研究证明，宫颈癌主要是由人乳头瘤病毒高危型持续感染宫颈引起的。最常见的高危型包括HPV16、18，这两个亚型的HPV导致了大约70%左右的宫颈癌。另外一些HPV高危亚型，比如HPV31、52等，引起剩下约30%的宫颈癌病例。除了宫颈癌以外，实际上阴道癌、外阴癌、肛门癌甚至有些头颈部的癌症也和高危型HPV关系密切。所以，“宫颈癌疫苗”准确的说应该是“HPV疫苗”，它能够让身体产生消灭高危型HPV的抗体，在病毒引起宫颈癌变之前将其杀灭，从而预防宫颈癌的发生。？？

2.宫颈癌疫苗能预防所有的宫颈癌吗？

答：不能！HPV16、18型引起的宫颈癌占70～80%左右，另外30%的宫颈癌由其他高危类型的HPV引起。迄今为止全世界共有3种HPV疫苗上市：一种是英国葛兰素史克（GSK）公司的2价疫苗Cervarix，（中文译名“希瑞适”，香港译作“卉妍康”），这就是即将在我国上市的疫苗；一种是美国默克公司的4价疫苗Gardisal，（中文译名“佳达修”，香港译作“加卫苗”）；另一种也是美国默克公司生产的9价疫苗Gardisal9。所谓几价，是指疫苗能够预防几种HPV感染。目前国内批准上市的疫苗只能保护HPV16和18型感染引起的宫颈癌，大概占全部宫颈癌病例的70～80%左右。

3.宫颈癌疫苗可以治疗宫颈癌吗？

答：不能！

疫苗并不含有活的的HPV病毒，而是人工合成的HPV病毒外壳。人工合成的病毒外壳不会引起感染和细胞癌变，但是会使机体的免疫细胞产生针对HPV的抗体，这个抗体能够帮助免疫细胞杀灭真正的病毒。但是，抗体对已经感染HPV的或已经癌变的宫颈细胞是无效的。因此，宫颈癌疫苗只能在宫颈癌还没有发生之前对其进行预防。对于已经发生的宫颈癌或者癌前病变，疫苗没有任何治疗作用。

4.宫颈癌疫苗什么时候开始注射？

答：根据各国的经验和指南，一般11岁以后可以注射，最早9岁时可以开始注射。在澳大利亚，宫颈癌疫苗甚至已经纳入青少年的免疫接种计划。我国批准上市的疫苗适用于最早9岁开始注射。一般而言，越早注射保护效果越好。当然在推荐的注射年龄段里，任何一个年龄都是可以开始注射的。

5.宫颈癌疫苗最晚多少岁可以注射？

答：宫颈癌疫苗最晚的注射年龄还在研究中，现今阶段美国推荐的注射年龄是最迟26岁，而香港是45岁。

国外推荐的注射年龄上限多为26岁，理由是20～30岁人群是HPV感染率最高的人群，注射太晚的话机体已经遭受了HPV感染甚至宫颈细胞已经出现癌变的迹象，此时再注射疫苗就失去了预防的意义。同时，研究还发现25岁以后注射产生的抗体较弱，保护效果明显降低。

因此基于现有的数据，可以这样理解，注射宫颈癌疫苗最好在25岁前，最迟不要超过45岁。

6.疫苗需要打几针？保护效果持续多少年？

答：3针。分别是当月、一个月后和6个月后。这个流程和乙肝疫苗非常类似，只有接种完3针才能获得最满意的抗体效价。当然，因为种种原因没有打满3针，也是有一定效果的，只不过抗体产生的数量可能不足，不能获得最佳的保护效果。

宫颈癌疫苗从开始临床试验到今天不过十几年时间，全球上市使用也仅有10年，因此还不能看到疫苗的最长保护时间。但是最早注射疫苗的一批实验者（1999年）体内仍然含有抗体。所以可以肯定的是，在完整注射3针的前提下，保护10几年是可以的。最长能保护多少年还需要继续观察。

7.打了疫苗还需要定期做宫颈癌的筛查吗？

答：是的！这一点非常重要！打疫苗和没打疫苗的筛查是完全一样的，并不因为打了疫苗就能减少筛查的次数和方式。

打完疫苗还需要定期筛查的理由是：

1）目前疫苗只能预防2种高危型HPV引起的宫颈癌，如果将来引进9价疫苗，也只能预防9种高危型HPV，还不能100%预防所有的宫颈癌。2）注射疫苗后真正看到保护效果可能需要10年以上的时间，这期间可能宫颈会发生癌前病变，依然需要通过筛查来及时发现。

虽然注射疫苗后宫颈癌的筛查没有改变，但是这一点并不减少注射疫苗的价值。因为和为注射疫苗的女性相比，接受HPV疫苗注射的女性每次进行宫颈筛查时发现宫颈病变的概率大大降低。

8.没有性生活的女性需要打吗？打之前要不要检测HPV是否感染？

答：无论有没有性生活都可以注射，打之前也无需检测是否发生过或正在发生HPV感染。实际上，没有性生活的女性反而是疫苗注射的最佳对象。

前面我们已经提到，HPV疫苗最好是在感染病毒以前注射，这样能最大限度的预防病毒感染造成的宫颈癌变。而HPV主要的感染途径是性行为。所以，没有性行为的女性基本上还没有感染过HPV，这时候注射疫苗产生的保护效果是最好的。这也是为什么在青春期前的儿童就应该注射HPV疫苗的原因。

如果已经有了性行为，那么可能已经感染过，或者正在感染HPV病毒。因为目前使用的疫苗至少可以预防2种高危型HPV（国外有预防4种和9种的疫苗，我国还未上市），而一个人同时感染过几种高危型HPV的可能性相对较小，所以疫苗对有过性生活的女性同样具有保护意义，它可以保护女性感染其他从未感染过的高危型HPV。

9.孕妇可以打吗？备孕期间可以打吗？

答：由于缺乏在孕妇中的研究数据，目前不推荐已经怀孕的女性注射宫颈癌疫苗。由于疫苗不含有真正的HPV病毒，而只是人工合成的HPV外壳，因此理论上讲疫苗本身是没有任何致病性的。假如注射疫苗后发现怀孕也无需为此流产或终止妊娠，可以等待胎儿分娩后继续注射剩下的疫苗。准备怀孕的女性是可以注射宫颈癌疫苗的。

10.HPV疫苗是否分国产和进口，应用上有什么区别和限制？

答：目前全球批准使用的HPV疫苗只有英国GSK公司和美国默克公司生产的疫苗，国产疫苗已经开始临床试验，但是还未获得政府部门的批准上市。

我国批准上市的是英国GSK公司的2价疫苗，能够保护HPV16和18两种类型的感染。美国默克公司的疫苗有2种，一种是Gardasil（佳达修，香港也叫作“加卫苗”），可以保护HPV6、11、16、18四种HPV，其中HPV6、11是低危型HPV，主要引起生殖道疣（比如尖锐湿疣）；还有一种是2015年最新上市的Gardasil 9（佳达修9），可以保护HPV16、18、31、33、45、52、58这7种高危型HPV和HPV6、11这两种低危型HPV。据消息称，默克公司的4价疫苗也已经进入我国政府的最后审批过程，不久的将来有望批准上市。而国产疫苗在结束临床研究以后，也有望进入审批流程，但是这一过程可能需要数年。