慢性阻塞性肺疾病患者促血管生成素-2水平与脂代谢关系分析

徐晓鸿

(汉川市人民医院呼吸科，湖北 汉川　431600)



慢性阻塞性肺疾病患者促血管生成素-2水平与脂代谢关系分析

徐晓鸿

(汉川市人民医院呼吸科，湖北 汉川431600)

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者脂代谢和血清促血管生成素-2(ANG-2)水平与病情严重程度的关系。方法选取慢性阻塞性肺疾病患者83例，同时选取体检的健康志愿者40例作为对照，比较不同缺氧程度、不同肺功能损害程度以及COPD合并肺心病患者的脂代谢指标和ANG-2水平与健康对照间的差异；分析COPD患者中脂代谢指标和ANG-2水平的相关关系。结果COPD患者的总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)均低于健康对照组，COPD患者的内脂素和ANG-2均高于健康对照组，且差异有统计学差异(P<0.05)；COPD患者的TC和TG水平随着缺氧程度和肺功能损害程度的增加而降低，内脂素和ANG-2水平随着缺氧程度和肺功能损害程度的增加而升高，且差异有统计学意义(P<0.05)。单纯COPD患者的TC和TG水平显著高于COPD合并肺心病的患者，单纯COPD患者的内脂素和ANG-2水平显著低于COPD合并肺心病的患者，且差异有统计学意义(P<0.05)。COPD患者的TC(r=-0.258，P=0.004)和TG(r=-0.240，P=0.007)水平与ANG-2水平呈负相关；COPD患者的内脂素水平与ANG-2水平呈正相关(r=0.476，P<0.001)。结论脂代谢水平和ANG-2水平随着COPD患者的缺氧程度和肺功能损害程度而变化，且脂代谢水平和ANG-2水平密切相关。

肺疾病,慢性阻塞性；血管生成素2;脂代谢障碍;因果律

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease，COPD)是一种以气道炎症为主且伴有全身炎性反应的疾病，以短期内加重的咳嗽、喘息，明显加量的脓性或黏液性痰为主要临床病症，严重影响患者的生活质量。早期诊断、治疗对改善患者预后、提高生活质量具有重要作用[1]。临床研究指出[2]，促血管生成素-2(ANG-2)与内脂素在COPD的发病过程中发挥重要作用，其中ANG-2是促血管生成素家族中一员，能够破坏血管形成，促进血管退化；内脂素是一种脂肪细胞因子，具有调节脂质代谢作用，在COPD患者发病过程中常伴有体重下降、极度消瘦。本研究对我院收治的83例COPD患者与40例健康志愿者检测脂代谢和血清ANG-2水平，并比较不同缺氧程度、不同肺功能损害程度以及COPD合并肺心病患者的脂代谢指标和ANG-2水平，为临床治疗提供可靠数据。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2014年10月至2015年11月汉川市人民医院呼吸科收治的慢性阻塞性肺疾病患者83例，其中男性47例，女性36例，年龄33～87岁，平均年龄(55.96±8.14)岁，病例纳入标准：(1)经临床、影像学检查和肺功能测定[3]诊断为COPD的患者；(2)均接受了脂代谢指标和ANG-2水平检测且结果保存完整。病例排除标准：(1)合并有恶性肿瘤、严重器官功能障碍、免疫系统疾病的患者；(2)合并有精神疾病或肺性脑病不能参与研究的患者；(3)不愿意参与研究的患者。同时选取在我院体检的健康志愿者40例作为对照，其中男性26例，女性14例，年龄28～76岁，平均年龄(53.85±8.69)岁；COPD患者和健康对照的一般资料的比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经汉川市人民医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2检测方法所有患者入院后均于早晨8：00空腹抽取5 mL肘静脉血，加入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝试管，进行10 min离心，提取上清液置于-20 ℃待检。采用双抗体夹心酶联合免疫吸附测定法(Elisa)检测ANG-2水平，酶标仪为伯乐Bio-rad x Mark酶标仪，其试剂盒购于上海邦景实业有限公司。采用美泰瑞康MTRK-XZ型血脂检测仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、内脂素，其试剂盒均购于北京科盈美科技有限公司。

1.3COPD患者缺氧程度分级83例COPD患者中轻度缺氧者28例，中度缺氧者37例，重度缺氧者18例，分级标准：根据动脉血氧分压(PaO2)分析进行，60 mmHg≤PaO2<80 mmHg为轻度缺氧，40 mmHg≤PaO2<60 mmHg为中度缺氧，PaO2<40 mmHg为重度缺氧。

1.4COPD患者肺功能损害程度分级83例COPD患者肺功能损害Ⅰ级者12例，肺功能损害Ⅱ级者23例，肺功能损害Ⅲ级者31例，肺功能损害Ⅳ级17例，分级标准：根据第一秒用力呼气容积(FEV1%)和第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)进行，所有COPD患者的FEV1/FVC均小于70%，当FEV1%≥80%预计值为肺功能损害Ⅰ级；当50%≤FEV1%<80%预计值为肺功能损害Ⅱ级；当30%≤FEV1%<50%预计值为肺功能损害Ⅲ级；当FEV1%≤30%预计值为肺功能损害Ⅳ级。

2　结果

2.1不同程度缺氧的COPD患者脂代谢指标和ANG-2水平比较COPD患者的TC和TG均低于健康对照组，COPD患者的内脂素和ANG-2均高于健康对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)；COPD患者的TC和TG水平随着缺氧程度的增加而降低，内脂素和ANG-2水平随着缺氧程度的增加而升高，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2不同肺功能损害分级的COPD患者脂代谢指标和ANG-2水平比较COPD患者的TC和TG水平随着肺功能损害程度的增加而降低，内脂素和ANG-2水平随着肺功能损害程度的增加而升高，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3COPD合并肺心病的患者脂代谢指标和ANG-2水平比较单纯COPD患者的TC和TG水平显著高于COPD合并肺心病的患者，单纯COPD患者的内脂素和ANG-2水平显著低于COPD合并肺心病的患者，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1　不同程度缺氧的慢性阻塞性肺疾病患者脂代谢指标和ANG-2水平比较±s

注：与健康对照组比较aP<0.05；与轻度缺氧组比较bP<0.05；与中度缺氧组比较cP<0.05。

表2　不同肺功能损害分级的慢性阻塞性肺疾病患者脂代谢指标和ANG-2水平比较±s

注：与健康对照组比较aP<0.05；与肺功能损害Ⅰ级比较bP<0.05；与肺功能损害Ⅱ级比较cP<0.05；与肺功能损害Ⅲ级比较dP<0.05。

表3　慢性阻塞性肺疾病合并肺心病的患者脂代谢指标和ANG-2水平比较±s

注：与健康对照组比较aP<0.05；与单纯COPD比较bP<0.05。

2.4COPD患者脂代谢指标和ANG-2水平的相关性分析COPD患者的TC(r=-0.258，P=0.004)和TG(r=-0.240，P=0.007)水平与ANG-2水平呈负相关；COPD患者的内脂素水平与ANG-2水平呈正相关(r=0.476，P<0.001)。见表4，图1～3。

表4　慢性阻塞性肺疾病患者脂代谢指标和ANG-2水平的相关性分析

图1　ANG-2与TC关系的散点图

图2　ANG-2与TG关系的散点图

图3　ANG-2与内脂素关系的散点图

3　讨论

COPD是一种慢性气道炎性疾病，常发于40岁以上的中老年人群，其发病率约为4%～6%[4]，其发病机制尚未明确，可能与气道炎症、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化-抗氧化失衡相关，早期患者会出现咳嗽、咯痰、气促、呼吸困难、胸闷等病症，晚期患者可能伴明显食欲衰退及体重下降情况，对患者的生活质量造成严重影响[5]。作为一种呼吸系统疾病，COPD常因炎症反复刺激、缺血、缺氧导致胃肠道黏膜损伤、淤血、水肿，患者胃肠功能紊乱，摄入不足，能量代谢异常，出现营养不良；其气流受限呈可逆性与进行性发作，能够显著影响患者肺功能或其他脏器，对患者的机体健康、生存质量造成严重影响[6]。早期诊断与治疗有助于提高COPD治愈率与改善预后，近期研究指出[7]，ANG-2、内脂素在COPD发病过程中发挥重要作用。

内脂素是一种脂肪细胞因子，同时也是一种新型的促炎细胞因子，是由内脏脂肪组织分泌，由491个氨基酸组成的多肽，其分子量为52 kd，可以通过抑制半胱氨酸蛋白酶-8与半胱氨酸蛋白酶-3活性，控制中性粒细胞凋亡[8-9]。内脂素在机体调节能力代谢过程中发挥重要作用，在应激状态下可以反馈性升高，参与了脂肪细胞周期调节，同时也对患者机体的脂肪组织产生直接效应[10-11]。ANG-2是一种内皮细胞特异性促血管新生因子，主要表达于血管内皮细胞，与内皮特异性受体酪氨酸激酶Tie-2相结合，促进血管基膜降解，内皮细胞失衡，血管渗漏，诱发内皮细胞分裂、移位[12-13]。ANG-2是重要的炎症介质，其水平在正常组织的表达较低，若在炎症因子、缺血、缺氧等异常因素刺激下，会增加内皮细胞黏附分子表达，促进炎性反应，提升其浓度[14-15]。本研究中，COPD患者的TC和TG均低于健康对照组，COPD患者的内脂素和ANG-2均高于健康对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)；COPD患者的TC和TG水平随着缺氧程度和肺功能损害程度的增加而降低，内脂素和ANG-2水平随着缺氧程度和肺功能损害程度的增加而升高，且差异有统计学意义(P<0.05)。这表明ANG-2、血清内脂素水平不仅能够有效反应COPD患者炎症程度、缺氧程度，还与COPD合并心血管疾病相关。本研究发现，单纯COPD患者的TC和TG水平显著高于COPD合并肺心病的患者，单纯COPD患者的内脂素和ANG-2水平显著低于COPD合并肺心病的患者，且差异有统计学意义(P<0.05)，这说明脂代谢水平、ANG-2参与了COPD发病过程，是诱发COPD合并肺心病的独立危险因素。本研究还发现，COPD患者的TC(r=-0.258,P=0.004)和TG(r=-0.240，P=0.007)水平与ANG-2水平呈负相关；COPD患者的内脂素水平与ANG-2水平呈正相关(r=0.476，P<0.001)，这说明内脂素与ANG-2相互作用可能与COPD、肺心病临床进程具有一定关系，可作为评估COPD病情的敏感性实验室指标。

综上所述，脂代谢水平和ANG-2水平随着COPD患者的缺氧程度和肺功能损害程度而变化，且脂代谢水平和ANG-2水平密切相关，临床应定期检测COPD患者的脂代谢水平、ANG-2水平，掌控病情的发展程度，根据其检测水平及时采取相对应的临床治疗，改善患者预后。

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Relationship between serum ANG-2 levels and lipid metabolism in patients with chronic obstructive pulmonary disease

XU Xiaohong

(DepartmentofRespiratoryDiseases,HanchuanRenminHospital,Hanchuan,Hubei431600,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between serum ANG-2 levels and lipid metabolism in patients with COPD.MethodsWe selected 83 patients with chronic obstructive pulmonary disease and 40 cases of healthy volunteers having physical examinations as a control to compare hypoxia,impairment of lung function,lipid metabolism as well as ANG-2 levels between patients of COPD with pulmonary heart disease and healthy controls.The correlation between lipid metabolism and ANG-2 levels in patients with COPD was also analyzed.ResultsTotal cholesterol (TC) and triglyceride (TG) were significantly lower in patients with COPD than the healthy controls,while visfatin and ANG-2 levels were significantly higher in patients with COPD than the healthy controls(P<0.05).TC and TG levels in COPD patients decreased with the worsening of hypoxia and impairment of lung function,while visfatin and ANG-2 levels increased with the worsening of hypoxia and impairment of lung function,and the difference was statistically significant (P<0.05).TC and TG levels were significantly higher in COPD patients than in COPD patients with pulmonary heart disease,and visfatin and ANG-2 levels were significantly lower COPD patients than in COPD patients with pulmonary heart disease (P<0.05).TC (r=-0.258,P=0.004) and TG (r=-0.240,P=0.007) of COPD patients were negatively correlated with ANG-2 levels,while visfatin levels of COPD patients were positively correlated with ANG-2 levels(r=0.476,P<0.001).ConclusionsLipid metabolism and ANG-2 levels change with the degree of hypoxia and impairment of lung function in patients with COPD,and lipid metabolism is closely related with ANG-2 levels.

Pulmonary disease,chronic obstructive；Angiopoietin-2;Lipid metabolism disorders;Causality

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.022

2016-04-12，

2016-05-11)