加用黄芪复方颗粒治疗重症肌无力临床观察

鲍　波，张静生，乔文军（.辽宁中医药大学第一临床学院03级硕士研究生，辽宁沈阳003；.辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳003）

临床报道

加用黄芪复方颗粒治疗重症肌无力临床观察

鲍波1，张静生2，乔文军2
（1.辽宁中医药大学第一临床学院2013级硕士研究生，辽宁沈阳110032；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳110032）

［目的］观察加用黄芪复方颗粒治疗重症肌无力的临床疗效。［方法］将241例重症肌无力患者随机分为2组，其中治疗组121例给予口服黄芪复方颗粒合溴吡斯的明，对照组120例给予口服安慰剂合溴吡斯的明。治疗12周，观察比较两组疗效。［结果］两组治疗后临床绝对评分、中医症状总评分均较治疗前降低（P<0.01），且治疗组治疗8周、12周后较对照组改善明显（P<0.01）；治疗组基本控制2例，显效47例，有效46例，无效26例，总有效率为78.51%，对照组基本控制0例，显效8例，有效16例，无效96例，总有效率为20.00%，治疗组疗效优于对照组（P﹤0.01）。［结论］加用黄芪复方颗粒治疗重症肌无力具有良好疗效。

重症肌无力；脾肾亏虚证；黄芪复方颗粒；补脾益肾

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖和补体参与，累及神经肌肉接头处的自身免疫性疾病［1］，临床表现为反复持续运动后，部分或全身骨骼肌无力，易疲劳，有复视、眼睑下垂、吞咽困难等症状，通过休息或应用抗胆碱酯酶药能部分恢复。Ⅰ、Ⅱ型是MG常见的临床类型，病情偏轻易于干预。国家名老中医、博士研究生导师张静生教授从医50余年，擅治中医内科疑难杂症，犹擅重症肌无力的治疗，并自创黄芪复方化裁治疗重症肌无力，疗效显著。笔者予加服黄芪复方颗粒治疗121例Ⅰ、Ⅱ型重症肌无力患者，疗效满意，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料观察病例为2009年8月～2014年8月在辽宁中医药大学附属医院、沈阳军区总医院及中国医科大学附属盛京医院门诊治疗的MG患者，共241例，采用随机数字表法分为治疗组121例和对照组120例。两组性别、年龄、病程等基本资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1　两组一般资料比较

1.2诊断标准中医诊断、辨证标准参照《中医病证诊断疗效标准》［2］中“痿证”脾肾亏虚证的诊断、辨证标准。西医诊断标准及分型标准参照《神经病学》［3］有关“重症肌无力”的诊断、临床分型内容。

1.3纳入标准①符合获得性自身免疫性重症肌无力的诊断标准，临床分型为改良Osserman分型Ⅰ眼肌型、ⅡA轻度全身型、ⅡB中度全身型；②符合中医“痿证”诊断标准及脾肾亏虚辨证标准；③年龄14～75岁；④受试者知情，自愿签署知情同意书。

1.4排除标准①临床分型为Osserman分型Ⅲ、IV、V型患者；②家族性重症肌无力、先天性重症肌无力综合征及药物（青霉胺、α-干扰素等）所致重症肌无力；③妊娠或哺乳期妇女；④合并心血管疾病（血压≥180/110 mmHg、心功能>Ⅲ°或严重心律失常）、肝肾疾病和造血系统等严重原发性疾病，以及其他脏器功能不全；⑤精神病患者；⑥近3个月内曾静脉应用丙种球蛋白或行血浆置换治疗的患者；⑦过敏体质（对2种以上食物或药物过敏者）；⑧近1个月内参加过其他药物临床试验。

2　治疗方法

2.1治疗组予口服溴吡斯的明（上海中西三维药业有限公司生产，国药准字H31020867；规格：每片60 mg），每次60～120 mg，每日3次，用量根据患者病情调整。另予口服黄芪复方颗粒（药物组成：黄芪、升麻、防风、白术、柴胡、当归、枸杞子等，由辽宁中医药大学附属医院药剂科统一制备成颗粒剂，每袋10 g，每次1袋，于早中晚3次口服。疗程为12周。

2.2对照组予口服溴吡斯的明，用法用量同治疗组。另给予安慰剂（组成：苦味精、食用色素、糊精等，由辽宁中医药大学附属医院药剂科统一制备成颗粒剂，每袋10 g），每次1袋，于早中晚3次口服。疗程为12周。

3　疗效观察

3.1疗效标准两组在治疗前，治疗4周、8周、12周后进行中医症状评分［2］，参照文献［4］进行临床绝对评分和临床相对评分，于疗程结束后评价疗效。基本控制：临床相对评分81%～95%；显效：临床相对评分51%～80%；有效：临床相对评分25%～50%；无效：临床相对评分＜25%。

3.2统计学处理采用SPSS15.0统计软件进行数据统计，计量资料采用t检验，等级资料采用Ridit分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

3.3结果

3.3.1两组治疗前后临床绝对评分比较见表2。

表2　两组治疗前后临床绝对评分比较（分，±s）

表2　两组治疗前后临床绝对评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，①P<0.01；与对照组同时间点临床绝对评分比较，②P<0.01

12011.56±6.86组别n治疗前治疗4周治疗8周治疗12周治疗组12112.20±5.9710.79±5.668.13±4.82①②5.66±4.50①②对照组11.31±6.3411.33±6.4310.59±6.64

3.3.2两组治疗前后中医症状总评分比较见表3。

表3　两组治疗前后中医症状总评分比较（分，±s）

表3　两组治疗前后中医症状总评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，①P<0.01；与对照组同时间点中医症状总评分比较，②P<0.01

12020.43±8.31组别n治疗前治疗4周治疗8周治疗12周治疗组12120.97±8.1019.07±7.3915.79±6.80①②12.55±6.09①②对照组20.65±8.1719.98±7.8919.15±7.85

3.3.3两组疗效比较见表4。

表4　两组疗效比较（例）

4　讨论

MG是主要由体液免疫介导的疾病，其发病机制是在补体参与下，体内产生的乙酰胆碱AchR抗体与突触后膜的AchR产生免疫应答，使AchR受到破坏，以致不能产生足够的终板电位，突触后膜传递障碍而导致肌无力［5］。目前，治疗MG的首选药物为抗胆碱脂酶类药物［6］，适用于胆碱能危象以外的所有重症肌无力患者。但抗胆碱酯酶类药物只能缓解症状，不能改变重症肌无力的免疫病理学过程；而且长期服用会促进AchR的破坏，故不宜长期使用。临床上也常运用肾上腺糖皮质激素治疗重症肌无力［7］，主要通过抑制AchR抗体的形成，但在用药过程中有一过性肌无力加重，特别是大剂量糖皮质激素冲击治疗重症肌无力时，甚至可发生重症肌无力危象，长期应用激素会出现明显的副作用。此外，免疫球蛋白治疗［6］、免疫抑制剂治疗［8］及胸腺切除术等也是临床常用的治疗方法，疗效尚可，但需长期维持用药且费用昂贵，给患者带来沉重的经济、精神压力，故中医药治疗MG日益受到广大医患的关注。

张静生教授认为重症肌无力的病因十分复杂，多由先天禀赋不足、后天供养无力，或外邪侵袭，或情志内伤，或劳倦纵欲，或患病后失治误治，或病后失养，致使真元损耗，气血亏虚，脾肾功能失调而形成。脾为后天之本、气血生化之源，主肌肉四肢。若素体脾胃虚弱或久病及劳倦过度损伤脾胃，致使脾胃受纳运化功能失常，气血生化乏源，肌肉、筋脉失养则肌肉无力、眼睑下垂或四肢无力，或呼吸困难而发为本病。正如《素问·太阴阳明论》中所言“四肢皆禀气于胃，而不得至经，必因于脾，乃得禀也。今脾病不能为胃行其津液，四肢不得禀水谷气，气日以衰。脉道不利，筋骨肌肉，皆无气以生，故不用焉”。再者肾为先天之本，内蕴真阴真阳，脾为后天之源，赖肾阳之温煦以运化水谷，化生气血，若先天禀赋不足或劳倦伤肾，肾阳虚亏，不能温煦脾阳，脾阳不振不能运化水谷精微，濡养肌肉筋脉，则四肢肌肉痿软无力亦可发为本病。因此张静生教授在继承前人经验的基础上结合个人临床经验提出，脾肾虚损是贯穿重症肌无力病程始终的基本病机。本病Ⅰ眼肌型、ⅡA轻度全身型及ⅡB中度全身型或仅限于眼肌受累，或有全身骨骼肌的轻度受累，病情相对较轻，早期积极干预治疗易于痊愈。其病机特点主要表现为脾气亏损、肾气虚乏，治疗当以补脾益肾、升举阳气为法。黄芪复方颗粒由黄芪、防风、白术、柴胡、升麻、当归、枸杞子等药组成，该方以补气要药之黄芪为君，配以滋补脾肾的白术、枸杞子为臣，辅养血、行气、升阳、祛风之当归、升麻、柴胡、防风，药味精良，直达病所。诸药合用，健脾益肾为主，升举阳气为辅，能够针对本病的基本病机而发挥较好的治疗效应。本研究结果表明，治疗组临床绝对评分、中医症状总评分明显下降，治疗8周、12周后与对照组比较，差异有显著性意义（P＜0.01）；治疗组总有效率为78.51%，对照组总有效率为20.00%，两组疗效比较差异有统计学意义（P﹤0.01）。综上所述，在溴吡斯的明基础上加服黄芪复方颗粒治疗Ⅰ眼肌型、ⅡA轻度全身型及ⅡB中度全身型MG患者可有效缓解临床症状，疗效显著。

［1］许贤豪．神经免疫学［M］.武汉:湖北卫生出版社，2000: 139-151．

［2］国家中医药管理局．中医病证诊断疗效标准［S］．南京：南京大学出版社，1994：23-24．

［3］吴江.神经病学［M］.北京：人民卫生出版社，2010:383-385.

［4］王秀云，许贤豪，孙宏，等．重症肌无力病人的临床绝对评分法和相对评分法［J］.中华神经科杂志，1997，30（2）：87.

［5］EvoliAetal.重症肌无力的诊断与治疗［M］.国外医学：药学分册，1997，24（4）：234.

［6］贾建平.神经病学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2013: 360-365．

［7］Sathasivam S.Steroids and immunosuppressant drugs in myasthenia gravis［J］.Nature Clin Pract Neurol，2008，4（6）:317-327.

［8］许贤豪.获得性自身免疫性重症肌无力［J］.中华内科杂志，1998，37（3）：210-211.

（编辑熊瑜）

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A

2095-4441（2016）01－0013－03

2015-11-04

乔文军