心衰宁合剂对糖尿病心肌病患者心脏舒张功能的影响研究

陈　淼,武　星,王国兴

(首都医科大学附属北京友谊医院，北京 100050)



心衰宁合剂对糖尿病心肌病患者心脏舒张功能的影响研究

陈淼,武星,王国兴

(首都医科大学附属北京友谊医院，北京 100050)

目的观察心衰宁合剂对糖尿病心肌病患者心脏舒张功能的影响，探讨其临床作用机制。方法将120例糖尿病心肌病患者以信封法随机分为研究组与对照组各60例。对照组按照中国2型糖尿病防治指南以及中国心力衰竭诊断与治疗指南(2014)版给予规范治疗，研究组在对照组治疗基础上加用心衰宁合剂治疗，治疗时间均为2周。治疗前后采用免疫比浊法检测血清C反应蛋白(CRP)水平,酶联免疫吸附法检测血清糖基化终末产物(AGEs)、白细胞介素-6(IL-6)水平，电化学发光法检测血浆钠尿肽(BNP)水平,心脏超声血流多普勒检查患者二尖瓣舒张早期血流峰值速度(E峰)、二尖瓣舒张晚期血流峰值速度(A峰)，计算E/A比值,组织多普勒检查患者二尖瓣瓣环根部舒张早期峰值运动速度(Ea峰)，计算E/Ea比值。采用中医症候疗效评分以及心功能(NYHA)分级评估临床疗效。结果治疗后，2组血浆BNP、血清AGEs、IL-6、CRP水平与E/Ea比值均明显下降(P均<0.05)，E/A比值升高(P均<0.05)，且研究组改善幅度明显优于对照组(P均<0.05)。研究组临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论心衰宁合剂能够改善糖尿病心肌病患者心脏舒张功能，提高临床疗效，可能与心衰宁合剂下调体内微炎症反应，减少糖基化终末产物堆积有关。

舒张功能；心力衰竭；糖尿病心肌病；心衰宁合剂

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是独立于心肌缺血或高血压的原发疾病，病理基础为心肌细胞肥大、心室重构，临床以心脏舒张障碍为突出表现。DCM 临床发病率高，危害大，是糖尿病常见慢性并发症之一。DCM发病机制尚不明确，有大量研究表明沉积于心血管组织，由蛋白质和残留糖发生非酶化反应生成的糖基化终末产物(AGEs)在糖尿病心肌纤维化的发生、发展中起重要作用[1-2]。同时，长期高糖刺激引起机体血管内微炎症反应水平升高可能与DCM发病存在相关。目前，对于DCM的临床治疗尚处在初期阶段，主要策略包括严格控制血糖，减少高糖刺激，对于临床心衰治疗常用的利尿剂使用存在争议。DCM属于中医“消渴病”范畴，传统医药在辨证施治、整体调理具有多靶点、多途径作用机制[3]。我院利用心衰宁合剂治疗糖尿病心肌病取得一定疗效，现报道如下。

1　 临床资料

1.1一般资料选取2015年1—12月北京友谊医院诊断糖尿病心肌病患者120例，患者均存在心衰症状、体征；心脏左室射血分数>47%；血浆钠尿肽(BNP)>400 ng/L，本研究获医院科学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。男51例，女69例；年龄 49～78(63.58±5.17)岁；糖尿病病程5～13(7.81±2.05)年。入组患者以信封法随机分为研究组与对照组各60例， 2组性别、年龄、体质量指数(BMI)、平均动脉压、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)水平、心脏NYHA分级比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1　2组基线资料比较

1.2治疗方法对照组按照中国2型糖尿病防治指南以及中国心力衰竭诊断与治疗指南(2014)版给予规范治疗。研究组在对照组治疗基础上加用心衰宁合剂进行治疗。心衰宁组方：红参20 g、炙甘草6 g、黄芪20 g、玉竹12 g、红花10 g、附片10 g、益母草30 g、丹参20 g，水煎服，300 mL/次，2次/d，连续治疗2周。

1.3观察指标

1.3.1血清C反应蛋白(CRP)、AGEs、白细胞介素-6(IL-6)、BNP水平治疗前后晨抽取空腹肘静脉血5 mL,3 000 r/min离心，静置15 min后，-20 ℃冰箱保存标本备检。采用免疫比浊法检测血清CRP,酶联免疫吸附法检测血清AGEs、IL-6水平，电化学发光法检测BNP水平,试剂盒由深圳科诚生物工程有限公司提供，严格按照说明书操作进行。

1.3.2超声检查采用VEV2100高清成像超声心动仪(VisualSonics,Toronto,Canada)进行心脏彩色超声检查，探头频率2～5 MHz。患者取左侧卧位，平静呼吸。血流多普勒检查患者二尖瓣舒张早期血流峰值速度(E峰)、二尖瓣舒张晚期血流峰值速度(A峰)，计算E/A比值,组织多普勒检查患者二尖瓣瓣环根部舒张早期峰值运动速度(Ea峰)，计算E/Ea比值。超声诊断由2位副主任医师职称研究者共同完成，二者诊断一致性检验(Kappa=0.845)。

1.3.3临床疗效参照文献[4]进行中医症候评分。临床疗效以尼莫地平法评定，疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。显效：主次症状消失，疗效指数>70%，或者NYHA心功能分级提高2级；有效：主次症状明显减轻，疗效指数30%～70%，或NYHA心功能分级提高1级；无效：主次症状无好转或者加重，疗效指数<30%。

2　结　　果

2.1血浆BNP、血清AGEs、IL-6、CRP水平比较治疗后，2组血浆BNP、血清AGEs、IL-6、CRP水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且研究组改善幅度显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后血浆BNP、血清AGEs、IL-6、CRP水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.22组治疗前后心脏舒张功能参数比较治疗后，2组E/Ea比值明显下降(P均<0.05)，E/A比值明显升高(P均<0.05)，且研究组改善幅度显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后心脏舒张功能参数比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组临床疗效比较研究组临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=3.091,P=0.003。

3　讨　　论

心力衰竭是各种原因导致心肌损伤、心脏舒缩功能障碍而出现的一系列临床综合征。心力衰竭是造成临床病死率增加的第2位病因，仅次于肺部感染。2014年中国心力衰竭指南将心衰分为左室射血分数正常心衰(HFPEF)与左室射血分数减低心衰(HFDEF)两种类型。HFDEF多见于急性心肌梗死、瓣膜性心脏病或扩张型心肌病等，临床以射血分数明显下降，左室收缩功能显著减低为特征。HFPEF主要表现为左室射血分数正常，但以舒张功能障碍为主。统计资料表明DCM早、中期主要以HFPEF表现为主，及时有效治疗可以延缓DCM病情发展，降低临床病死率[5]。DCM是一种特异性心肌病，发病机制复杂。研究表明高糖刺激导致机体炎性反应水平升高，引起心肌细胞肥大，心肌间质细胞纤维化是其发病机制之一[6-7]。同时，葡萄糖代谢障碍，引起血清糖基化终末产物生成增加，激活蛋白络氨酸激酶信号途径，心肌细胞凋亡增加。

目前，心脏舒张功能评价尚缺乏有效生物学标志物，心脏功能超声参数E/A、E/Ea比值是目前临床评价心脏舒张功能障碍的主要指标，研究显示一定范围内E/A比值越低，心室舒张功能障碍程度越严重，临床上习惯以E/A比值<1作为心室舒张功能障碍的参照指标；E/Ea比值是心脏超声血流多普勒与功能多普勒参数比值，临床研究表明E/Ea比值越高，心脏舒张功能障碍程度越重，其水平与血浆钠尿肽水平呈直线相关，也与心衰临床NYHA分级存在相关，是目前临床常用的舒张功能评价指标[8-10]。既往有研究显示血清糖基化终末产物水平与血清炎性反应程度存在正相关[11]。IL-6是白介素家族中促炎生成因子，CRP是非特异性炎性细胞因子，研究表明CRP是心血管系统主要的炎性反应标志物，二者水平高低反映了机体炎性反应程度，同时也与患者临床预后存在相关性。

DCM治疗目前尚存在不足，高糖刺激是DCM的关键始动因素，因此，严格控制血糖水平已成为治疗基础。DCM的发病机制涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统，也与交感神经-内分泌-激素调节轴失衡有关[12]。小剂量利尿剂可以减轻心脏负荷，但长期应用也可影响血糖代谢，刺激体内交感神经兴奋、亢进，引发RAAS系统反应。近年来，中药治疗DCM研究进展较快，但其机制研究尚待进一步深入[13]。心衰宁合剂组方含有红参具有复脉固脱作用，黄芪抗应激，红花、丹参可以益气养阴、活血化瘀，炙甘草清热解毒、补气温阳，玉竹具有养阴润燥、生津止渴等功效。

本研究结果发现，治疗后，2组血浆BNP、血清AGEs、IL-6、CRP水平与E/Ea比值均明显下降，E/A比值升高，且研究组改善幅度明显优于对照组；研究组临床疗效好于对照组。表明心衰宁合剂能够改善DCM患者心脏舒张功能，提高临床疗效，分析其作用机制与心衰宁合剂下调体内微炎症反应，减少糖基化终末产物堆积有关。但本研究为单中心研究，且样本数量有待进一步扩大，课题结论还需要多中心大样本研究进一步确认；DCM发病机制复杂，心衰宁合剂是否还存在其他作用途径还需进一步深入。

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王国兴，E-mail:yunfeiyang1994@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.017

R587.2

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1008-8849(2016)25-2787-03

2016-02-13