激素联合吗替麦考酚酯治疗老年肾病综合征的临床疗效

张福港　卞书森

[摘 要] 目的：观察激素联合吗替麦考酚酯治疗老年肾病综合征的临床疗效及安全性。方法：老年肾病综合征患者57例，根据治疗方案不同分为研究組与对照组。研究组给予激素联合吗替麦考酚酯治疗，对照组单纯给予激素治疗。观察两组患者治疗有效率，治疗前后尿蛋白定量（UTP）、血清白蛋白（ALB）、肝肾功能、血脂、炎症因子指标变化。结果：研究组治疗有效率为86.67%，对照组治疗有效率为62.96%，组间差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组UTP、TG、TC明显低于对照组，ALB明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗前后，两组患者Scr、ALT水平差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组治疗后白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论：激素联合吗替麦考酚酯治疗老年肾病综合征的临床疗效肯定，能够显著降低尿蛋白水平，提高血清白蛋白水平，减少炎症因子且安全性较高。

[关键词] 激素；吗替麦考酚酯；老年；肾病综合征；疗效；安全性

中图分类号：R692 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）04-116-02

DOI：10.11876/mimt201604044

研究认为，肾病综合征的发病机制主要是异常免疫反应及其所介导的炎症反应引发肾小球损伤[1-3]。激素是目前临床治疗本病的首选药物，但是部分患者存在激素依赖、抵抗 [4]，此外，长期服用激素可能导致血糖升高、骨质疏松等并发症[5]。老年患者由于机体功能衰退，药物不良反应更大。笔者采用激素联合吗替麦考酚酯治疗老年肾病综合征，取得了较好效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究共纳入年龄65岁以上肾病综合征患者57例，为我院2008年1月—2014年1月收治。患者均为初发，入组前均未使用过激素及免疫抑制剂治疗，剔除膜性肾病患者及继发性肾病综合征者。根据治疗方案分为研究组（30例）与对照组（27例），研究组给予激素联合吗替麦考酚酯，对照组单纯给予激素治疗。研究组：男14例，女16例，病程1～9个月，平均病程（3.5±1.7）个月；对照组：男13例，女14例，病程2～11个月，平均病程（3.8±1.9）个月。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组均给予常规基础治疗，对照组予醋酸泼尼松片口服，起始剂量1mg/kg，最大不超过60mg。每日晨起顿服1次，8～12周后开始减量，每2～3周撤减10%，减至20mg/d时作为维持量长期口服，总疗程1年半；研究组在对照组治疗的基础上加服吗替麦考酚酯胶囊，起始剂量为1.5～2.0g/d，6个月后减量，调整为0.5～1.0g/d，

总疗程1年半。

1.3 观察指标及统计

疗效判定参照文献[6]。治疗有效率=（完全缓解+显著缓解+部分缓解）/总例数×100%；观察两组患者治疗前后尿蛋白定量（UTP）、血清白蛋白（ALB）、总胆固醇（TG）、甘油三酯（TC）、血肌酐（Scr）、谷丙转氨酶（ALT）水平及白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子水平。

SPSS18.0软件进行统计，计量资料以（x±s表示），计数资料用百分比（%）表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

研究组治疗有效率为86.67%，对照组治疗有效率为62.96%，两组比较，差异有统计学意义。

治疗前，两组患者UTP、ALB、TG、TC水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组UTP、TG、TC明显低于对照组，ALB明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗前后，两组患者Scr、ALT水平差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

治疗前，两组IL-1、TNF-α水平差异无统计学意义，治疗后，研究组IL-1、TNF-α水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

肾病综合征主要是由于肾小球滤过膜的通透性发生增加，导致大量的血浆蛋白从尿中丢失而引起的综合征[7-8]。ALB水平降低，导致血浆渗透压下降，血管中液体向血管外渗出，引发组织水肿以及有效血容量下降[9-10]。另外，肾病综合征导致继发性醛固酮分泌增加，造成抗利尿激素水平升高以及利钠因子减少，进一步加重水肿[11-12]。糖皮质激素能够通过抑制免疫反应、炎症反应，抑制抗利尿激素与醛固酮分泌，起到降尿蛋白作用[13]。但是，一些患者对激素并不敏感，疗效较差，需复合免疫抑制剂[14-15]。作为新型免疫抑制剂，吗替麦考酚酯口服后能够水解成为霉酚酸，阻断鸟嘌呤核苷酸合成，选择性抑制T以及B淋巴细胞增殖，具有较强的免疫抑制作用[16-17]。

本研究结果显示，研究组治疗有效率明显高于对照组，表明吗替麦考酚酯配合激素的治疗效果要优于单纯激素治疗。UTP、ALB、TG、TC治疗前后的变化表明吗替麦考酚酯能够有效降低尿蛋白，提高血清白蛋白。在病情得到控制后，患者血脂水平亦逐渐下降。治疗前后IL-1、TNF-α水平变化证明吗替麦考酚酯联合激素能够进一步降低患者的炎症因子，减少对肾小球损伤。

综上所述，激素联合吗替麦考酚酯治疗老年肾病综合征临床疗效较好，能够显著降低尿蛋白水平，提高血清白蛋白水平，减少炎症因子生成且安全性较高。

参 考 文 献

[1] 李学旺. 成人原发性肾病综合征治疗专家共识[M]. 人民卫生出版社， 2011.

[2] 李幼姬， 叶任高. 成人原发性肾病综合征治疗的探讨[J]. 中华肾脏病杂志， 1995（03）：133-136.

[3] 陈春梅，夏运成.成人原发性肾病综合征激素疗效差异的相关因素[J].中南大学学报（医学版），2015，40（1）：78-82.

[4] 呂伟. 原发性肾病综合征患者血清脂联素水平分析[D]. 青岛：青岛大学， 2007.

[5] 唐政. 难治性肾病综合征的治疗[C]//中华医学会肾脏病学分会第六次全国学术会议. 2002.

[6] 彭严琴. 环孢素治疗难治性肾病综合征的系统评价[D]. 太原：山西医科大学， 2010.

[7] Hofstra JM，Wetzels JF.Management of patients with membranous nephropathy[J].Nephrology Dialysis Transplantation， 2012，1（27）：6-9.

[8] Ruggenenti P，Cravedi P，Chianca A et al.Rituximab in idiopathic membranous nephropathy[J].Clin J Am Soc Nephrol，2012，23（8）：1416-1425.

[9] Hofstra JM，Fervenza PC，Wetzels JF et al.Treatment of idiopathic membranous nephropathy[J].Nat Rev Nephrol，2013，9（8）：443-58.

[10] van den Brand JA，Hofstra JM，Wetzels JF et al.Low-molecular-weight proteins as prognostic markers in idiopathic membranous nephropathy[J].Clin J Am Soc Nephrol，2011，6（12）：2846-2853.

[11] Chen Y，Schieppati A，Cai Q et al.Immunosuppression for membranous nephropathy：a systematic review and meta-analysis of 36 clinical trials[J].Clin J Am Soc Nephrol，2013，8（5）：87-96.

[12] FUJINAGA S， SOMEYA T， WATANABE T， et al. Cyclosporine versus mycophenolate mofetil for maintenance of remission of steroid-dependent nephrotic syndrome after a single infusion of rituximab[J]. Eur J Pediatr，2013，172（4）：513-518.

[13] BARBOUR SJ， GREENWALD A， DJURDJEV O， et al. Disease-specific risk of venous thromboembolic events is increased in idiopathic glomerulonephritis[J]. Kidney Int，2012，81（2）：190-195.

[14] Ishikura K，Yoshikawa N，Nakazato H et al.Two-year follow-up of a prospective clinical trial of cyclosporine for frequently relapsing nephrotic syndrome in children[J]. Clin J Am Soc Nephrol，2012，7（10）：1576-1583.

[15] Teeninga N， Kistvan Holthe J E， Van R N， et al. Extending prednisolone treatment does not reduce relapses in childhood nephrotic syndrome.[J]. J Am Soc Nephrol， 2013， 24（1）：149-59.

[16] ITO S， KAMEI K， OGURA M et al.Survey of rituximab treatment for childhood-onset refractory nephrotic syndrome[J]. Pediatr Nephrol，2013，28（2）：257-264.

[17] 陆福明， 丁小强， 陈楠，等. 吗替麦考酚酯治疗原发性肾病综合征的前瞻性多中心临床研究[J]. 中华肾脏病杂志， 2004， 20（04）：238-241.