诱发卵巢早衰危险因素分析

易利红

[摘 要] 目的：分析诱发卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF）的危险因素，为POF的早期防治提供参考依据。方法：选取我院2013年5月—2015年5月收治224例POF患者纳入患者组，按2：1原则选择居住地区和年龄相近未发生卵巢早衰女性纳入对照组。比较两组受试者生活方式、生活习惯、个性特征等一般临床资料，并运用单因素、多因素Logistic回归分析，总结影响POF发生发展的危险因素。结果：人流流产次数≥2次、有腮腺炎病史、有被动吸烟史、睡眠质量差、A型性格、情绪焦虑是诱发POF的危险因素，经常锻炼身体、豆制品摄入多是POF的保护因素。结论：流产、病史、吸烟史、个人生活习惯等因素在POF发病过程中扮演了重要角色，引导女性养成良好生活习惯，提高女性对POF的认知，并针对存在危险因素的群体实施早期预防干预，有望降低POF发生风险。

[关键词] 卵巢早衰；危险因素；预防

中图分类号：R737.31 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）04-105-03

DOI：10.11876/mimt201604040

卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF）发病率为1%～3%，近年来呈迅速上升态势[1]。目前临床针对POF的治疗手段有限，关于POF的发病机制尚无明确阐释，有遗传因素、酶缺乏、自身免疫损伤、卵巢破坏等多种学说[2-3]。为分析诱发POF的因素，本文选取224例POF患者及112例无卵巢早衰正常者，进行了对照研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年5月—2015年5月收治的224例POF患者，纳入患者组，患者组参照《实用妇产科学》中关于POF的诊断标准确诊[4]：年龄≤40岁且闭经≥4个月；血清卵泡刺激素（FSH）≥40 U/L；检查次数≥2次；每次检查间隔时间≥2个月。按2：1原则选择居住地区和年龄相近（±2岁）的同期来门诊就诊或体检的女性，体检未见卵巢功能异常、月经不规律、基础性激素检查异常112例纳入对照组。患者组年龄19～40岁，平均（31.28±5.31）岁，病程2～6年，平均（3.61±0.83）年，对照组年龄18～40岁，平均（32.09±5.11）岁，两组受试者年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本临床研究经我院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意且自愿参与。

1.2 研究方法

1.2.1 问卷调查 设计《诱发POF危险因素调查表》，由研究人员实施一对一病史采集及问卷填写，填写时需保证环境安静、时间充裕，确保所得结果的真实性，调查内容包括：1）基本资料：包括年龄、体质量、初潮年龄、首次分娩年龄、哺乳时间、腮腺炎病史、人工流产史等；2）生活方式：包括A型行为、焦虑情绪、激素使用、体育锻炼状态、饮食偏好等，其中A型行为及焦虑情绪分别使用A型行为量表、状态特质焦虑量表（STAI）进行评价[5]。本次研究共发放调查问卷336份，均成功回收且问卷质量满意。

1.2.2 激素水平检测 于受试者月经周期第3天抽取其空腹静脉血，采用放射免疫法检测其血清FSH、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平[6]。

1.2.3 危险因素分析 采用SPSS18.0进行分析，将问卷调查、激素水平比较中存在统计学差异的因素纳入Logistic多因素回归分析，总结诱发POF的危险因素及关联强度OR值，OR>1为危险因素，OR<1为保护因素，OR=1表明该指标与POF无明显关联性。

2 结果

2.1 基本资料

基本资料单因素分析可见，两组受试者妊娠次数、POF家族史、人工流产次数、腮腺炎病史、卵巢手术史比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 生活方式

生活方式单因素分析可见，两组受试者被动吸烟史、锻炼身体、豆制品摄入、睡眠质量、A型性格、情绪焦虑状态比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 激素水平

两组受试者FSH、E2、LH比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 多因素分析

多因素分析示，人流流产次数≥2次、有腮腺炎病史、有被动吸烟史、睡眠质量差、A型性格、情绪焦虑是诱发POF的危险因素，经常锻炼身体、豆制品摄入多是POF的保护因素，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 討论

作为一种妇科疑难病症，临床尚未找到一种安全、有效的POF治疗方案[7-8]。

Finch等[9]指出，在先天性因素的基础上，成熟女性卵巢功能的维持还受多种因素影响。

人工流产可导致机体正常妊娠激素水平变化，这一变化可诱导体内反馈机制的发生，进而导致卵巢内存留卵泡数量及质量下降，并伴随着促性腺激素降低敏感性降低、卵泡发育受限，最终导致抑制素生成减少、FSH升高。高水平FSH可发挥卵泡自身受体降调节作用，进一步抑制卵泡功能，造成月经稀少、闭经的发生[10]。

同时，Faubion等[11]发现，多次人工流产可增强女性焦虑、抑郁情绪，不良心理状态对下丘脑-垂体-卵巢轴功能的负面影响可加速卵巢功能衰退，诱发POF。

腮腺炎病毒除侵犯腮腺外，还可波及卵巢、睾丸等其他组织，并引发组织器官炎性改变[12]。由于卵巢缺乏坚韧的器官膜，腮腺病毒累及卵巢时并不会导致组织肿胀，而是直接引发组织坏死，最终导致POF甚至不孕[13]。

大量研究证实，烟草中各类有害物质均可导致卵巢、垂体组织发生不同程度损伤，卵巢组织的损伤直接伴随着卵巢储备、卵巢功能的下降，下丘脑-垂体-卵巢轴功能受损可间接加速卵泡的闭锁与损耗，加速卵巢组织细胞进行性死亡，最终导致卵巢功能衰竭。Donnez等[14]动物实验发现，被动吸烟可降低雌性大鼠卵巢雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）分泌，引发卵巢退变、萎缩及颗粒细胞排列紊乱。

雌激素在睡眠潛伏期、体温调节、昼夜节律调节中均扮演了重要角色，且雌激素可促进5-羟色胺合成，保证其催眠效果的发挥[15]。睡眠质量差可导致性激素水平下降，引发POF发生风险上升。同时，POF的发生可进一步导致睡眠质量下滑、A型性格、情绪焦虑加剧，形成恶性循环，继而造成病情恶化。同时，A型性格、情绪焦虑者往往处于持久、较强的心理应激状态，这一状态可导致自主神经系统、内分泌系统及神经递质产生不良变化，影响内分泌功能[16]。

坚持体育锻炼被认为是防治多种疾病的关键手段，Gizzo等[17]研究发现，经常锻炼身体的女性，其雌激素、孕酮水平均较高，POF发生风险更低。

豆制品可为机体提供丰富的优质蛋白、不饱和脂肪酸、钙及B族维生素，且部分豆制品化学结构与雌激素类似[18]，故经常食用可延缓子宫、卵巢衰老。

概括而言，POF的发生与生活习惯、既往病史、心理状态等因素均具有密切关联，针对上述诱发POF的危险因素，强调计划生育常识、建立良好的生活习惯、促进女性心理状态的调节，有望从根本上降低POF发生风险。

参 考 文 献

[1] Liu L， Tan R， Cui Y， et al. Estrogen receptor α gene （ESR1） polymorphisms associated with idiopathic premature ovarian failure in Chinese women[J]. Gynecolo Endocrinol， 2013， 29（2）： 182-185.

[2] 谢江燕， 赵俪梅， 东亚君， 等. 卵巢早衰的免疫学研究进展[J]. 实用妇产科杂志， 2013， 29（4）： 259-262.

[3] Mu F， Rich-Edwards J， Rimm E B， et al. Endometriosis and Risk of Coronary Heart Disease[J]. Circ Cardiovasc Qual Outcomes， 2016， 9（3）： 257-264.

[4] 覃春容， 姚吉龙， 朱文杰， 等. 特发性卵巢早衰发病相关因素分析[J]. 实用妇产科杂志， 2013， 29（2）： 133-136.

[5] 丁岩， 刘新莲. 卵巢早衰的临床诊治[J]. 中国计划生育和妇产科， 2014， 6（2）： 10-13.

[6] De Villiers T J， Pines A， Panay N， et al. Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health[J]. Climacteric， 2013， 16（3）： 316-337.

[7] 雨田，张副兴，丁彩飞等.微小RNA在卵巢早衰中的研究概况及应用前景[J].中国性科学，2016，25（2）：20-22.

[8] 乔东艳， 于红， 任慕兰， 等. 卵巢早衰危险因素的Meta分析[J]. 生殖与避孕， 2013， 33（1）： 30-35.

[9] Finch A， Valentini A， Greenblatt E， et al. Frequency of premature menopause in women who carry a BRCA1 or BRCA2 mutation[J]. Fertil Steril， 2013， 99（6）： 1724-1728.

[10] 张莉. 卵巢早衰发病因素探讨[D]. 南京：南京中医药大学， 2014.

[11] Faubion S S， Kuhle C L， Shuster L T， et al. Long-term health consequences of premature or early menopause and considerations for management[J]. Climacteric， 2015， 18（4）： 483-491.

[12] Moore H C F， Unger J M， Phillips K A， et al. Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy[J]. N Engl J Med， 2015， 372（10）： 923-932.

[13] 庞震苗.卵巢早衰社会、心理相关影响因素的实证研究[D]. 广州：广州中医药大学，2006.

[14] Donnez J， Dolmans M M， Pellicer A， et al. Restoration of ovarian activity and pregnancy after transplantation of cryopreserved ovarian tissue： a review of 60 cases of reimplantation[J]. Fertil Steril， 2013， 99（6）： 1503-1513.

[15] Gold E B， Crawford S L， Avis N E， et al. Factors related to age at natural menopause： longitudinal analyses from SWAN[J]. Am J Epidemiol， 2013， 178（1）： 70-83.

[16] Perez-Andujar A， Newhauser W D， Taddei P J， et al. The predicted relative risk of premature ovarian failure for three radiotherapy modalities in a girl receiving craniospinal irradiation[J]. Phys Med Biol， 2013， 58（10）： 3107.

[17] Gizzo S， Saccardi C， Patrelli T S， et al. Cervicoisthmic pregnancy near cesarean scar after oocyte donation in premature ovarian failure： literature review starting from a single case[J]. J Low Genit Tract Dis， 2014， 18（1）： E4-E11.

[18] Svejme O， Ahlborg H G， Nilsson J ?， et al. Low BMD is an independent predictor of fracture and early menopause of mortality in post-menopausal women-a 34-year prospective study[J]. Maturitas， 2013， 74（4）： 341-345.