液体创可贴的研究进展

刘海霞+张爱军+张林

[摘要]液体创可贴是一种医用敷料且具有组织粘合能力，也可作为医用组织胶粘剂。文中对近年来液体创可贴的国内外研究现状进行分析，从液体创可贴的处方主要成分、制备、评价及临床应用等方面对液体创可贴的研究进展进行综述，探讨目前液体创可贴存在的问题，对其未来的开发和改进提供参考。

[关键词]液体创可贴；成膜材料；临床应用；研究进展

液体创可贴（liquid bandage）是由成膜材料溶解在溶剂中，通过涂抹或者喷洒紧紧粘附于皮肤创伤部位，形成半透明保护膜。具有隔菌、透气、防水、使用方便、易于观察伤口情况及促进伤口恢复等特点。液体创可贴包括两类，一类是非处方性质的皮肤保护剂，可以保护表面擦伤及慢性褥疮等；第二类是用于手术缝合的组织胶粘剂，用于治疗严重的皮肤撕裂。液体创可贴源于创可贴，属于医疗器械范畴，由于其具有止血作用属于Ⅱ类或Ⅲ类医疗器械产品，但是对于含有药物或者具有药理作用的液体创可贴，不可按照医疗器械进行注册管理，需按照药品进行管理。目前，国内对液体创可贴的关注越来越多，通过查阅国内外近年来相关文献，对其研究现状进行综述。

1液体创可贴的制剂研究现状

1.1液体创可贴处方的主要成分

液体创可贴主要由成膜材料、溶剂及功能性物质组成，成膜材料起关键作用，可以在创面形成保护膜，隔绝外部环境，保持创面的湿润度；有机溶剂和助溶剂帮助高分子成膜材料溶解及快速成膜，保障产品的稳定性；功能性物质改善成膜材料性质的物质及有促进愈合作用成分。以下从成膜材料、溶剂、功能性物质进行论述。

1.1.1成膜材料液体创可贴的成膜材料需具有以下特点：体温条件下可以成膜，良好的粘贴性、柔韧性及柔顺性。根据液体创可贴成膜材料的不同性质，主要可分为化学成膜材料和生物成膜材料。化学成膜材料包括氰基丙烯酸酯类、硝化纤维素（火棉胶）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯醇缩醛（PVB）、聚氨酯等；生物成膜材料有壳聚糖等，其中化学成膜材料应用最为广泛。

国外应用最广泛的成膜材料是高分子量的a-氰基丙烯酸酯类，可单成分无溶剂进行粘合。但存在反应速度过快、耐水性差、脆度高等缺点，可以通过物理或化学改性的方法对其结构进行进一步的修饰，改善材料性能。此外，聚氨酯类在国外液体创可贴中应用较多，Soo-Jeong等用PEG、PDMS和H12MDI在丙酮或乙醇溶液中反应合成了聚氨酯脲基液体绷带。Zhang z等合成了两亲含氮聚合物聚（TRIS-共-NIPAM）具有良好的促进伤口愈合作用，特别是早期伤口愈合。KimHJ等使用聚氨酯和挥发性有机溶剂制备了优良的防水保湿液体创可贴。

国内应用较多的有硝化纤维素、聚乙烯醇类。硝化纤维素又称火棉胶，低含氮量的硝化纤维素可作为医用成膜材料，防水性好但是粘附性较差。都立本等通过改进配比发现硝化纤维素作为成膜材料的液体创可贴，成膜速度迅速，是较好的成膜材料。聚乙烯醇类包括聚乙烯醇（PVA）及其与醛类化合物缩合得到的聚乙烯醇缩醛（PVB）类化合物。PVA是水溶性高分子聚合物，PVA124最常用，成膜性能最优，吴克等以聚乙烯醇为成膜材料制备了液体创可贴。但需高浓度醇才能溶解，对机体刺激性较大。PVB中最常用的是聚乙烯醇缩甲醛、聚乙烯醇缩甲乙醛及聚乙烯醇缩丁醛。可溶解于醇类、酯类、酮类多种有机溶剂中，常辅以壳聚糖增加其成膜性能，李宇光等制备了性能较好的液体创可贴，Dong S发现聚乙烯醇缩醛与含亲水基团的硅氧烷混合后具有良好成膜效果。

此外，杨桂香以壳聚糖为成膜材料制备了一种含有中药成分的液体创可贴。一些新型的聚丙烯酸三元聚合物、丙烯酸酯共聚物纳米乳液也用于液体创可贴制备[28-291。硅氧烷类聚合物也可与其他成膜材料混合作为液体创可贴成膜材料。

1.1.2溶剂液体创可贴使用的溶剂需根据成膜材料性能进行选择，此外，液体创可贴要求在体温条件下成膜迅速，则选择的溶剂需要在体温条件下容易挥发。常用的溶剂有乙醇、丙酮、乙酸乙酯、醚等。但是发现这些溶剂会使机体产生刺痛，Perlman D研究表明非极性溶剂对机体刺痛性小于极性溶剂（醇、酮、酯等），而分子量较大的极性溶剂（存在丁基、戊基等）对机体的刺痛性小于小分子极性溶剂。

液体创可贴可选用的溶剂见表1，为了达到刺痛小、挥发快的效果，可以多种有机溶剂混合使用。

1.1.3功能性物质液体创可贴功能性物质包括改善膜性能的增塑剂及助粘剂，提高成膜材料溶解性的助溶剂等。常用的增塑剂或助粘剂有甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、乙酸异丁酸蔗糖、蔗糖苯甲酸酯、乙酰基柠檬酸酯、矿物油等。助溶剂需根据成膜材料进行选择。功能性物质还包括还有具有止血、杀菌、促进机体恢复的功能性成分，例如纳米银、止血药物、三氯生（二氯苯氧氯酚）、液体硝酸稼等。

1.2液体创可贴的制备

液体创可贴制备工艺比较简单，将成膜材料在有机溶剂中搅拌溶解后加入其他功能性物质，混合均匀，灌装、除菌即得。可根据液体粘度等情况选择合适的使用方式，如喷雾剂、气雾剂、擦拭子或软刷直接涂抹等。吴克在其液体创可贴制备过程中首先制备了预混液：脂松香、蜂蜡等加入乙醇中，混合均匀后备用；再将成膜材料加入纯化水中充分搅拌分散均匀，最后将预混液和膜液混合充分搅拌，即得液体创可贴，以喷雾形式使用。都立本等在液体创可贴的制备过程中，是先将有机溶剂混合均匀，之后加入功能性物质，增塑剂、助溶剂等搅拌均匀，最后加入成膜材料硝化纤维素，充分搅拌溶解后，滤去不溶杂质及纤维，灌装，除菌即可，以涂抹形式使用。高秀岩等在其液体创可贴制备过程中，根据有机溶剂和成膜材料用量的不同，制备了一种喷雾型的液体创可贴及一种涂抹型液体创可贴。

1.3液体创可贴的评价方法

液体创可贴的性能评价包括微观性能评价和宏观性能评价。微观性能评价主要方式是通过傅立叶变换红外光谱仪（FTIR）、差示扫描量热仪（DSC）进行扫描，考察其内部结构变化；宏观性能评价包括外观评价（颜色、均匀性、透明度、黏度等）成膜性能评价，成膜性能的考察包括薄膜厚度、表干时间、成膜时间、水蒸气透过率（water vapor transmissionrate，WVTR）、阻水性、舒适性、气味等。田齐芳合成的聚氨酯类液体绷带用傅里叶红外变换光谱（FTIR）测试考察了其内部结构，差示扫描热量仪考察了其玻璃转化温度，以及测定了粘度、机械性能、剥离强度等。

液体创可贴属于医疗器械，目前尚无相关的国家标准及行业标准，其标准主要是企业内部标准，具体性能的试验方法可参照国家食品药品监督管理局颁布的YY/T0471标准，主要包括液体吸收性、透气膜敷料的水蒸气透过率、阻水性、舒适性、抑菌性、气味控制六部分。稳定性及微生物限度等考察可以参考中国药典的相关内容以及药典中涂膜剂的质量标准。

2液体创可贴临床应用研究现状

液体创可贴的临床应用较为广泛，可用于外科、烧伤科、妇产科、急诊科、皮肤科、临床护理（压疮、静脉护理等）、日常损伤等。Basaran、潘丽等利用液体创可贴进行无线缝合，可降低感染。Adam John Singer等研究发现氰基丙烯酸酯的液体创可贴在皮肤擦伤和轻度烧伤中有良好效果。国外亦有报道在角膜白内障手术中可以作为伤口的临时保护，便于手术操作。以及用于治疗退行性眼睑内翻还有学者研究表明液体创可贴对于小伤口以及局部深度伤口的愈合也有较好的疗效。Rafael等研究表明液体创可贴在面部伤口缝合中安全有效，可以替代传统包扎，并期许其可用于四肢以及躯干等各个部位的伤口缝合包扎。Robins等研究表明液体创可贴具有良好抗菌性能，可以促进伤口恢复。目前，ZongxiLi等将氧传感功能器植入液体创可贴，可以对伤口进行实时监测，为未来其他实时监测提供了一种新的思路。

3液体创可贴存在的问题及展望

目前，液体创可贴存在的问题主要包括以下几点：成膜材料种类少；现存成膜材料成膜性能不佳；气味刺鼻有刺痛感等。制约液体创可贴发展的主要是成膜材料较少，国外成膜材料主要从工业类成膜材料进行探索，发掘可用于制备液体创可贴的高分子混合材料；国内研究中，可从中药天然胶中寻找，通过物理化学方法进行改性，得到理想的成膜材料，例如白及胶等。此外，国内液体创可贴尚未有国家标准和行业标准进行质量控制，都是企业内部规范，产品质量参差不齐，需要制定相关规范进行管理控制。

液体创可贴使用方便，应用范围广，具有较大开发价值。而且，液体创可贴添加药物之后可作为涂膜剂使用，可以与涂膜剂相互借鉴，共同发展。此外，液体创可贴还可以结合其他技术手段进行实时监控，在医疗领域具有广阔的应用前景。