复方黄鼬乌鸡羊肝丸治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察

赵文金，赵多明，赵哲章城关区九州中路社区卫生服务站，甘肃　兰州730046；甘肃省中医院

复方黄鼬乌鸡羊肝丸治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察

赵文金1，赵多明2，赵哲章1
1城关区九州中路社区卫生服务站，甘肃兰州730046；2甘肃省中医院

目的：观察复方黄鼬乌鸡羊肝丸治疗不同中医证型慢性再生障碍性贫血的临床疗效。方法：将慢性再生障碍性贫血患者58例随机分为治疗组和对照组，治疗组再按中医证型分为肾阳虚型、肾阴虚型、阴阳两虚型，并分别予经验方复方黄鼬乌鸡羊肝丸Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号对症治疗，对照组给予环孢菌素A和康力龙治疗，比较各组治疗后疗效、外周血象及骨髓象变化情况。结果：总有效率治疗组为85.00%，对照组为77.78%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；各组治疗前后外周血象各指标比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组，治疗组肾阳虚型优于肾阴虚型（P＜0.05）；各组治疗前后骨髓增生程度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：复方黄鼬乌鸡羊肝丸治疗CAA的疗效优于西药环孢菌素A和康立龙。

再生障碍性贫血；辨证论治；黄鼬乌鸡羊肝丸

慢性再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia，CAA)是骨髓造血功能衰竭导致的一组综合征，普遍认为与造血干细胞受损、骨髓造血微环境异常及免疫功能紊乱有关，是一种较常见的造血系统疾病，严重威胁患者健康及生活质量［1］。慢性再生障碍性贫血(再障）的主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少、贫血、出血和感染。西医主要采用环孢菌素A(CsA)、抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)等免疫抑制剂以及雄激素、造血生长因子、造血干细胞移植术(HSCT)等进行治疗［2］。近年来，有关中医药治疗再障的报道较多。祖国医学治疗再障常将其与脏腑相联系，目前国内中医学术界认为再障的病因病机多与五脏功能失调有关［3］，本研究以民间验方为基础，根据再障临床表现及发病特点按照中医临床分型，审证求因，辨证论治，取得了较好疗效，现报道如下：

1　资料与方法

1.1临床资料将甘肃省水利水电局职工医院和甘肃省兰州市城关区九州中路社区卫生服务站2010年3月至2014年9月门诊就诊的CAA患者58例随机分为治疗组和对照组，治疗组40例中男28例，女12例；年龄22～64岁，平均(45.46± 8.56)岁；病程3～63月，平均32.5月。对照组18例中男10例，女8例；年龄25～65岁，平均(45.06± 7.86)岁；病程3～70月，平均36.5月。2组患者性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准符合1 9 8 7年第四届全国再障学术会议修订的CAA诊断标准［4]。临床表现：发病缓慢，贫血、感染、出血均较轻；血象：血红蛋白下降速度较慢，网织红细胞、白细胞、中性粒细胞及血小板值常较急性再障高；骨髓象：3系或2系减少，至少1个部位增生不良，如增生良好，红系中常有晚幼红(炭核)比例升高，巨核细胞明显减少；骨髓小粒中非造血细胞及脂肪细胞增加；病程中如病情恶化，临床、血象及骨髓象与急性再障相似，则为重型再障Ⅱ型。

1.2.2中医证候分型诊断标准［5］按照1 9 8 9年6月中国中西医结合研究会血液病专业委员会第三届第二次学术座谈会颁布的分型标准，将治疗组分为肾阳虚型、肾阴虚型、阴阳两虚型。肾阴虚型(12例)证候：低热，眩晕耳鸣，手足心热，口渴咽干思饮，失眠多梦，出血明显，常有感染，舌红，少苔，脉细数；肾阳虚型(18例)证候：面色苍白，头晕无力，形寒肢冷，腰膝软弱，夜尿多，便溏，出血轻，舌质淡，舌体胖，边有齿痕，脉迟细或滑；阴阳两虚型(10例)证候：面白无华，畏冷，心悸气短，盗汗自汗，手足心热，渴不思饮，失眠遗精，便溏，少量出血，舌淡苔少，脉细数或虚大而数。

1.3排除标准排除：1)所选病例临床资料不全者；2)疗程不足(未满6个月)者；3)不按规定服药者；4)中途退出者。

1.4治疗方法

1.4.1治疗组根据证型服用复方黄鼬乌鸡羊肝丸(Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号)，基础方药物组成：熟地黄50 g，山药24 g，山茱萸24 g，黄芪40 g，桑椹24 g，西洋参10 g，枸杞子24 g，白术40 g、炙甘草6 g。Ⅰ号方：肾阴虚者加天冬30 g，女贞子40 g，川牛膝20 g，墨旱莲60 g，阿胶(烊化)30 g；Ⅱ号方：肾阳虚者加附子24 g，鹿角胶(烊兑)40 g，当归24 g，淫羊藿30 g；Ⅲ号方：阴阳两虚者加巴戟天20 g，肉苁蓉20g，补骨脂20g，菟丝子24g，柏子仁20g，麦冬15 g，石菖蒲15 g。体温升高者加水牛角片30 g、白薇24 g、连翘30 g；皮肤紫斑、齿龈出血等加阿胶24 g、仙鹤草60 g、茜草60 g、三七粉6～10 g、山羊肝3具、乌鸡、黄鼬各3只。复方黄鼬乌鸡羊肝丸配制方法：将乌鸡、黄鼬去内脏存毛，将Ⅰ号方、Ⅱ号方、Ⅲ号方药分别纳入乌鸡和黄鼬腹内，缝合，以黄泥外糊厚2 cm，用桑柴火烧3～4小时至鸡肉焦熟，去泥土，将残毛拔净，撕碎晾干，鸡肉、鸡骨、黄鼬肉骨及其内药物共研末备用，山羊肝，蒸笼蒸熟，竹刀切片，灰瓦文火焙干，研极细末过筛，弃其筋杂，研细末，与上述备用粉末混合搅拌过筛拌匀,制成5 g重蜜丸，即得药用复方黄鼬乌鸡羊肝丸Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号。l丸/次，3次/d，温开水送服，30天为1个疗程，本药无明显副作用，唯遇体温升高时需暂停服用，用药期间须避风寒，忌房事。

1.4.2对照组环孢素A(杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字H10960123)6mg/(kg·d)，分3次口服；康力龙(广西南宁百会药业集团生产，国药准字H45020728)口服，2mg/次，3次/d，同时口服肌苷片及多种维生素片以保护肝功能。

2组均以3个月为1个疗程，连续治疗2个疗程后判定疗效。若合并感染出现体温升高时，可按中医辨证方法给予汤剂或短期应用抗生素治疗。伴有出血表现，可按中医“血证”辨证治疗，或短期配合使用西药止血剂。如贫血严重，生活不能自理者，可适当输血以改善症状。

1.5疗效标准按1 9 8 7年中华血液学会第四届全国再生障碍性贫血学术会议制定的疗效标准［4］判定疗效。基本治愈：贫血和出血症状消失，血红蛋白量男性120 g/L，女性100 g/L，白细胞4×109/L，血小板80×109/L，随访1年以上未复发。缓解：贫血和出血症状消失，血红蛋白量男性110 g/L，女性90g/L，白细胞3.5×109/L左右，血小板有一定程度增加，随访3个月病情稳定或继续进步。明显进步：贫血和出血症状明显好转，不输血，血红蛋白较治疗前1个月内常见值增长30 g/L以上，并能维持3个月。无效：经充分治疗后，症状、血象未达明显进步。判定前3条标准患者均应3个月内无输血。

1.6观察指标

1.6.1中医证候对头晕乏力、心悸气短、耳鸣以及面色唇甲苍白、形寒肢冷、腰膝酸软6个主症采用等级计分评价方法，即按无、轻、中、重4个等级，分别于治疗前、治疗6月后进行评分登记，观察治疗前后积分变化，再按尼莫地平法比较中医证候疗效。

1.6.2外周血象观察外周血中血红蛋白(HGB)、白细胞(WBC)及血小板(PLT)计数。

1.6.3骨髓象观察骨髓的增生程度。骨髓增生程度分级：Ⅰ级，增生极度活跃：成熟红细胞/有核细胞1～2/1；Ⅱ级，增生明显活跃：成熟红细胞/有核细胞10/1；Ⅲ级，增生活跃：成熟红细胞/有核细胞20～30/1；Ⅳ级，增生减低：成熟红细胞/有核细胞50/1；Ⅴ级，增生严重减低：成熟红细胞/有核细胞300/1。

1.7统计学方法数据采用SPSS 1 8.0软件进行分析，计量资料以(χ±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，等级资料用秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1中医证候疗效2组治疗后中医证候疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05)，表明治疗组在改善中医证候方面疗效优于对照组，见表1。

2.2治疗前后外周血象治疗组3种证型治疗后外周血象有明显改善，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后治疗组3种证型各项指标与对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1　中医证候疗效比较

表2　治疗前后外周血象比较?±s）

2.3治疗前后骨髓象肾阳虚型和肾阴虚型治疗后骨髓增生程度有所好转，但与治疗前相比差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3　治疗前后骨髓象比较

3　讨论

CAA是一种难治性的骨髓造血功能障碍性疾病，临床以WBC、HGB及PLT减少所致的贫血、感染和出血为主要特征。目前西医治疗再障主要是免疫抑制剂或造血干细胞移植，但免疫抑制剂常需多药联合应用，肝肾毒性及相关副作用较大，造血干细胞移植因供体来源及花费巨大等因素临床应用受到限制［6］。

中医学文献中无再障病名的记载，但依其临床表现、病因及发病特点，归属于“虚劳”“血虚”“血证”“血枯”等范畴［3］。根据中医理论，与造血有关的脏腑为心、肝、脾、胃、肾，尤其与肾的关系最为密切，国内学者根据“肾主骨、生髓、藏精、精血同源”理论认为，再障虽然表现为气血两虚，但病机在肾虚，肾不藏精、生髓，髓不化血而致本病。另本病以血虚为主，病久必虚，虚久及肾，故肾虚是慢性再障病机之本［7］。本研究治疗CAA从肾着手，将再障患者辨证分型，分为肾阴虚、肾阳虚、肾阴阳两虚3型，自拟基础方，临证时根据患者正气的虚实，兼证的有无，肝脾肾之生克制化，正确应用标本缓急以及气血、脏腑辨证原则，以补肾为主，确定复方黄鼬乌鸡羊肝丸Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号丸剂，采取滋补肾阴或温补肾阳之法治疗，参以健脾胃、益气血，佐以清热解毒，化痰逐瘀中药，以提高疗效。

本研究以补肾为主，分证论治，将40例CAA患者按中医辨证分型分为肾阴虚型、肾阳虚型和阴阳两虚型，分别给予复方黄鼬乌鸡羊肝丸Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号治疗。观察半年后总有效率为85.00%，优于对照组的77.78%，且所有患者均未发现毒副作用。康力龙、环孢菌素A是治疗慢性再障首选药物和常用药物；环孢菌素A可能选择性作用于T淋巴细胞亚群，抑制T抑制细胞的激活和增殖，抑制产生IL-2和γ干扰素；康立龙为口服雄激素，在体内可转化成具有活性的代谢产物，刺激肾脏产生红细胞生成素，同时刺激骨髓红系的合成［8］。

复方黄鼬乌鸡羊肝丸是根据民间经验秘方，结合再障的中医病理病机理论创新而成。黄鼬有治病健身的功效，在民间广泛应用，可单独口服使用也可与其他十多味中药配合，用于血液病相关症状。实践证明可有效提升白细胞，促进血红蛋白的生成，改善造血功能，缓解贫血症状。药丸中黄鼬骨肉不但含促进红细胞生成的有效成份，而且具有凉血清热解毒作用。《黄帝内经》云：“羊为火畜，其性甘温。”《本章备要》亦云：“羊肉甘热属火，补虚劳益气血，状阳道，开胃健力，其肝色青而明目。”［9］故又选用山羊肝，其含铁丰富(铁质是产生红血球必需的元素)，富含维生素B2、维生素A，维生素B2是人体生化代谢中许多酶和辅酶的组成部分，能促进身体的代谢。药用乌鸡富含极高滋补药用价值的黑色素，有滋阴、补肾、养血、填精、益肝、退热、补虚作用，能调节再障患者人体免疫功能。

从治疗再障的植物药组成分析，补肾阳虚药物方中附子、肉桂培补肾中之元阳，温里祛寒，为君，以血肉有情之物骤补肾阳，益精血；而补肾阴药物中熟地黄为君，滋肾水，填真阴；辅以山茱萸、阿胶、枸杞子清虚热，养肝血，涩精而补肾阴；佐以菟丝子一则防诸药滋腻，二则取阳中求阴之意；当归养血和血，与补肾之品相配，以川牛膝为使，引诸药归肝肾，诸药配伍，共奏滋肾益阴，填精益血，清热培元之功效。此外，在复方黄鼬乌鸡羊肝丸的基础上加西洋参、黄芪益气健脾，以充生化之源，气旺则血生。同时，慢性再障多伴有血瘀和出血证候，故加鸡血藤破旧生新，养血活血；加仙鹤草收敛止血，同为佐。诸药合用，阴阳同补，共奏温肾健脾、填精益髓、补气养血、清热解毒、活血化瘀、填精益髓之功［10］。

滋阴补肾用乌鸡、女贞子、阿胶等；补肾助阳附子、鹿角胶、当归、淫羊藿鹿角；中医认为，肾为水火之脏，内寄阴阳，阴阳互根，“孤阴不生，独阳不长”［11］。有研究证明［12］，补肾阳药可促进造血干细胞生长，故应在补阴基础上加用补阳药，以助血生。在辨证治疗慢性再障的过程中发现肾阴虚型疗效及预后不及肾阳虚型，但同期治疗时两者外周血象升高程度均有显著差异(P＜0.05)，中药复方治疗的效果显示肾阳虚型疗效优于肾阴虚型，体现了治疗慢性再障确实有“阳虚易治，阴虚难调”的现象，这与相关文献报道一致［12］。本研究表明复方黄鼬乌鸡羊肝丸治疗CCA疗效优于西药康力龙和环孢菌素A的联合治疗，能减轻骨髓造血功能的损伤。

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Observation on EffectsofCom pound HuangYou WuJi YangGan Pill in T reating Chronic Aplastic Anem ia

ZHAOWenjin1，ZHAO Duoming2，ZHAO Zhezhang1
1 Jiuzhou Zhonglu Road Community Health Service Station of Chengguan District，Lanzhou 730046，China；2 Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Objective：To observe clinical effects of compound HuangYou WuJi YangGan pills in treating chronic aplastic anem ia（CAA）of different patterns.Methods：A ll 58 patientswere randomized into the treatment group and the controlgroup，the treatmentgroup were given compound HuangYou WuJi YangGan pills No.Ⅰ，ⅡandⅢaccording to the patterns of renal Yang deficiency pattern，renal Yin deficiency pattern and dual deficiency pattern of YinYang，the control group were treated w ith cyclosporin A and stanazolol，therapeutic effects were assessed by comparing clinical effects after treating，peripheral blood and bonemarrow in different groups.Results：Totaleffective rate of the treatmentgroup was 85.00%，higher than 77.78%of the controlgroup，and the difference had statisticalmeaning（P＜0.05）；the difference showed statisticalmeaning in the comparison of the indexes of peripheralblood between beforeand after treating in differentgroups（P＜0.05），the treatmentgroupwassuperior to the controlgroup，the treatmentgroup of renal Yang deficiency pattern was superior to the group of renal Yin deficiency pattern（P＜0.05）；and the difference had no statisticalmeaning in the comparison of bonemarrow hyperplasia between before and after treating in differentgroups（P＞0.05）.Conclusion：Clinicaleffects of compound HuangYou WuJi YangGan pillsare better than these of cyclosporin A and stanazolol in treating CAA.

aplastic anem ia；syndrome differentiation and treatment；HuangYou WuJi YangGan pills

R556.5

A

1004-6852（2016）07-0004-04

2015-11-11

赵文金（1948—），男，副主任医师。兰州市城关区名中医，甘肃省基层名中医，全国高科技健产委医疗保健康复专业委员会常务委员，中国药文化研究会常务委员，中国民间中医医药研究开发协会中医适宜技术推广分会委员，《中国中医名人榜》大型史册特邀编委。研究方向：疑难杂病及危急重症的中西医结合治疗。