益气化瘀利水法对糖尿病肾病患者血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、β2微球蛋白的影响

郭建中　邱荃　韩颖萍

(1.河南省中医药研究院附属医院 内分泌科　河南 郑州　450004； 2.河南中医药大学　河南 郑州　450000)



益气化瘀利水法对糖尿病肾病患者血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、β2微球蛋白的影响

郭建中1邱荃2韩颖萍1

(1.河南省中医药研究院附属医院 内分泌科河南 郑州450004； 2.河南中医药大学河南 郑州450000)

目的评价益气化瘀利水法对糖尿病肾病早期患者肾功能及尿微量白蛋白、β2微球蛋白指标的影响。方法将90例糖尿病肾病患者分为观察组和对照组，观察组60例，对照组30例。对照组口服盐酸贝纳普利，观察组给予益气化瘀利水法(当归芍药散和防己黄芪汤)，疗程均为30 d。观察治疗前后肾功能(血清肌酸酐、尿素氮)，尿微量白蛋白、β2微球蛋白变化情况。结果治疗后，两组尿素氮、血肌酐水平较治疗前降低(P>0.05)，而尿β2微球蛋白、尿微量白蛋白的水平较治疗前明显降低(P<0.05)，其中观察组尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白指标水平较对照组降低更为显著(P<0.05)。结论益气化瘀利水法能保护糖尿病肾病早期患者肾内皮细胞，改善肾功能，有效减轻尿蛋白，延缓病情进展。

糖尿病肾病；益气化瘀利水法；尿微量白蛋白；β2微球蛋白

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是以系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化为基本病理特征的病变，发生机制复杂，目前未完全阐明，包括肾小球血液动力学改变、生化代谢紊乱、血液流变学变化、氧化应激、细胞因子与遗传等多因素相互作用导致DN的发生[1]。糖尿病患者肾脏病变的患病率在我国居高不下，其中糖尿病患者合并慢性肾脏病(CKD)60%是由糖尿病肾病引起的。我国糖尿病患者1亿多，糖尿病肾病是我国未来尿毒症的首要病因。如果糖尿病肾病患者50%发展至终末期肾病，10～15 a后将会出现新增尿毒症患者的井喷。糖尿病肾病的高发形式必须引起关注，早期识别和防治需要得到重视。目前治疗也没有突破性进展，仅能采用降糖、稳定电解质、减少肾蛋白渗漏等对症治疗措施，但综合疗效并不理想。目前西药尚无理想的防治措施阻止其发生发展[2]。

益气化瘀利水法的基础是经方当归芍药散和防己黄芪汤。国家第4批名老中医药专家李发枝教授经过多年的临床实践化裁而成，临床实践证实效果良好，可有效减少糖尿病肾病尿蛋白。β2微球蛋白是一种微量蛋白，正常情况下在尿液及血清中微量表达，肾脏病变时其水平会明显增加[3]。为进一步探索益气化瘀利水法治疗糖尿病肾病的作用机制，笔者观察了益气化瘀利水法对糖尿病肾病治疗前后血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、β2微球蛋白的变化情况，结果报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年6月至2014年12月河南省中医药研究院附属医院内分泌科门诊及病房收治的DN患者90例。将90例患者随机分为对照组30例和观察组60例。观察组男32例，女28例，年龄43～68岁，平均(52.5±6.7)岁，平均病程(5.35±3.49)a，对照组男14例，女16例，年龄39～70岁，平均(52.38±7.49)岁，平均病程(5.19±4.18)a，两组患者在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

1.2诊断与入选标准①年龄18～70岁；②2型糖尿病诊断符合1999年世界卫生组织(WHO)诊断标准，根据Mogensen分期标准属临床糖尿病肾病期，24 h尿蛋白定量(U-TP)>0.5 g，血清肌酐(Scr)<177 μmol/L[4]。③符合气虚血瘀水停证的中医辨证标准，中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则》，主证：颜面浮肿或肢体水肿、酸困；次证：面色晄白、气短乏力、自汗出、舌淡暗，舌苔白水分较多或有齿痕，脉沉细涩无力。④患者签署知情同意书。

1.3排除标准年龄<18岁；其他原因引起的蛋白尿者；合并严重全身感染者；特殊人群(孕妇、哺乳期妇女、精神病患者等)；伴有可能影响效应指标观测、判断的其他生理或病理状况的患者；严重心、肝、肺疾病者。

1.4治疗方法入选前通过限制蛋白摄入、给予优质低蛋白饮食、控制血糖、降压等治疗，达到基本体征平稳，符合入选条件的病例进入本试验。对患者进行相关基础知识宣教；低盐低脂优质低蛋白饮食；给予口服降糖药二甲双胍或胰岛素控制血糖，用量随具体病情而定，保证血糖达标同时避免低血糖发生，使空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<11.1 mmol/L。配以健康教育、运动治疗、饮食治疗等措施。

对照组给予盐酸贝纳普利(北京诺华制药有限公司生产，国药准字H2003051)10 mg，1次/d，口服。观察组给予益气化瘀利水法，药物组成：当归12 g，川芎10 g，茯苓20 g，白术12 g，泽泻30 g，黄芪50 g，白芍20 g，苏叶12 g，木瓜12 g，大腹皮20 g，防己15 g。中药饮片均来自河南省中医药研究院附属医院草药房。服用方法：煎汁400 ml，1剂/d，分早晚2次饭后温服。两组疗程均为30 d。

2　结果

2.1肾功能肌酐及尿素氮治疗后，两组肾功能得到了改善，肌酐水平均有所下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。两组肌酐和尿素氮水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2尿微量白蛋白及β2微球蛋白治疗后，两组尿微量白蛋白及β2微球蛋白比治疗前显著降低(P<0.05)；观察组在减少尿微量白蛋白及β2微球蛋白方面的作用明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　两组治疗前后肾功能肌酐及尿素氮的

表2　两组治疗前后尿微量白蛋白及β2微球蛋白的

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.3不良反应两组均未发现明显不良反应，治疗前后进行肝功能和血常规检查，未见异常。未发现患者对药物有过敏反应和不耐受现象，亦未发现明显毒副作用。

3　讨论

糖尿病(DM)是一种常见的代谢紊乱性疾病。据国际DM联盟2011年统计，全球DM患病人数为3.66亿，预计2030年将达到5.52亿。25%～40%的DM患者最终发展为DN，DN是导致终末期肾病的首要原因[5-6]。因此探讨DN的发病机制以寻找有效的防治方法一直是糖尿病研究领域的热点课题。目前糖尿病肾病尚缺乏有效的治疗药物，其早期诊断对于提高治疗效果有重要意义[7]。

中医对于糖尿病及其并发症的治疗积累了颇多的方法和丰富的经验，通过中医药辨证论治的方法治疗能够显著改善患者的临床症状，提高其生活质量。中医相关文献认为，糖尿病肾病可归属中医学的“肾消”、“下消”、“水肿”、“尿浊”、“肾劳”等范畴。国家第4批名老中医药专家李发枝教授对糖尿病肾病提出阴虚燥热贯穿消渴病的始终，在糖尿病肾病早期临床多用益气化瘀利水法治疗，临床疗效显著，气阴两虚为本，病久不愈，多虚多瘀，脾肾亏虚，阳气不足，气化不利，气虚血瘀，气虚无力推动血液运行，导致血液运行不畅、瘀滞，日久则导致血瘀，气、血、水三者互为因果，气虚血瘀水停，选方当归芍药散联合防己黄芪汤，益气化瘀利水。防己祛风行水，黄芪益气，兼可利水，两者相合，祛风除湿而不伤正，益气而不恋邪，使风湿俱去。臣以白术、茯苓健脾益气，合泽泻淡渗利湿，既助防己祛湿行水之功，又增黄芪益气固表之力。当归、川芎调肝养血，活血，川芎活血，行血中之气，白芍活血利水而不伤阴。共奏补气化瘀利水之功。

本研究观察了益气化瘀利水法对糖尿病肾病肾功能、尿微量白蛋白、β2微球蛋白的影响。结果显示，两组肾功能血肌酐、尿素氮及尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白与治疗前比较，均有改善。观察组尿微量白蛋白及尿β2微球蛋白改善显著优于对照组，提示益气化瘀利水法可降低糖尿病肾病患者尿蛋白，减轻肾损伤。初步表明其有效地避免了肾小球血管内皮损伤，减轻了炎症反应，从而缓解肾功能进行性损伤。这初步揭示了益气化瘀利水法的功能及其在糖尿病肾病发生、发展过程中的作用，对于进一步揭示中医中药防治糖尿病肾病的作用机制有重要意义。

由于观察周期较短、观察样本量较少，只是对益气化瘀利水法对糖尿病肾病防治的初步观察，其确切的作用机制有待进一步研究。

[1]苏毅.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].中国实用医药,2009,4(5):231-234.

[2]李敏州.中医药治疗糖尿病肾病的研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2011,12(11):151-157.

[3]刘利祥,张华,高颖.糖尿病肾病患者血清β2微球蛋白水平变化及意义[J].山东医药,2015,(6):75-77.

[4]Hirayama A,Nakashima E,Sugimoto M,et al.Metabolic profiling reveals new serum biomarkers for differentiating diabetic nephropathy[J]. Analyt bioanalyt Chem,201,404:3101-3109.

[5]Kanwar Ys,Sun L,Xie P,et al. A glimpse of various Pathogenetic mechanisms of diabeticnephropathy[J]. Annu Rev Patho,2011,(6):395-423.

[6]卢叶,李海明.基于指南之糖尿病肾病的诊疗[J].上海医药,2013,34(18):6-9.

[7]郭春霞.血清胱抑素C及IgG联合尿微量白蛋白及微球蛋白检测对糖尿病肾病早期诊断的意义[J].中国医药,2012,7(11):1416-1417.

河南省重点科技攻关计划项目(142102310102)；十二科技重大专项(2013ZX10005001001)。

韩颖萍，E-mail：jianzhongguo2009@sina.com。

R 587.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.08.019

2016-02-26)