乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化疗效分析

刘茂鸿，张　红，张　琼（郫县人民医院呼吸内科，四川成都610000）

乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化疗效分析

刘茂鸿，张红，张琼（郫县人民医院呼吸内科，四川成都610000）

目的探讨乙酰半胱氨酸对特发性肺纤维化（IPF）患者的临床疗效。方法收集2013年2月至2014年10月入院治疗的60例IPF患者的临床资料，并将其随机分为对照组和研究组，各30例。对照组患者给予口服泼尼松片，研究组患者在对照组基础上服用N-乙酰半胱氨酸片，比较两组患者总体临床治疗效果、治疗前后肺功能变化、Brog呼吸困难评分与慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）生活质量评估问卷评分情况等。结果研究组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后肺活量占预计值百分比、用力肺活量占预计值百分比水平、Brog评分与CAT评分分别较治疗前显著上升，且研究组较对照组上升明显，差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论乙酰半胱氨酸治疗IPF的临床疗效显著，具有借鉴性。

乙酰半胱氨酸；肺纤维化；肺/生理学；治疗结果

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是由间质性肺炎所导致的一类慢性炎症损伤性病变，占全部特发性间质肺炎的50%以上，至今病因尚不明确［1］。目前临床上仍以糖皮质激素治疗为主，具有一定效果但也有一定的局限性。为探讨乙酰半胱氨酸对IPF患者的临床疗效，现将本院60例患者采用乙酰半胱氨酸治疗的临床观察报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2013年2月至2014年10月入本

院治疗的60例IPF患者的临床资料，并将其随机分为对照组和研究组，各30例。所有患者均在急性加重期入院，并满足2002年中华医学会呼吸病分会制订的IPF诊断标准，同时排除：（1）药物禁忌证患者；（2）近期抗凝药物干预或出血倾向患者；（3）合并骨质疏松或消化性溃疡患者等［2］。本研究经医学伦理协会同意并在患者知晓条件下进行前瞻性研究。研究组中男19例，女11例；年龄44～79岁，平均（60.2±7.6）岁。对照组中男17例，女13例，年龄45～80岁，平均（60.4±7.3）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法所有患者入院后均采取吸氧、解痉、抗感染、平喘与营养支持等对症治疗，并给予肌内注射甲基泼尼松龙（哈药集团制药总厂，批号：136012）0.2 g/d、静脉滴注阿奇霉素（齐鲁制药有限公司，批号：140412）0.25 g/d、静脉滴注血栓通（广西梧州制药股份有限，批号：14010408）0.25 g/d，疗程为10 d。待患者进入稳定期后，对照组患者口服波尼松片（天津力生制药有限公司生产，批号：140424）0.5mg/kg维持12周，再以0.25mg/kg维持8周，最后以0.125mg/kg治疗至6个月。研究组患者则在此基础上加服N-乙酰半胱氨酸片（海南赞邦制药有限公司，批号：130235）600mg/d，疗程为6个月。

1.2.2评价标准（1）总体临床治疗效果评价：参考IPF诊断标准，规定每天咳嗽达10次以下，活动后气喘、velcro啰音消失，肺功能提升10%以上为显效；每天咳嗽达10～20次，轻度劳作后可见气喘，深吸气可见velcro啰音，肺功能略有提升，但不超过10%为有效；每天咳嗽达20次以上，静息可见气喘与velcro啰音，肺功能未见改善为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）治疗前后呼吸困难与生活质量情况判定：呼吸困难程度采用Brog呼吸困难评分表进行测定，共10分，分数越高代表呼吸困难越严重；生活质量情况采用慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）生活质量评估问卷进行测定，共包含8项，总计40分，分数越高代表生活质量越差。（3）治疗前后肺功能变化情况：常规肺通气功能检测治疗前后肺活量占预计值百分比（VC% pred）与用力肺活量占预计值百分比（FVC%pred），比值越高代表肺功能越好。

1.3统计学处理采用 Epidata3.1录入数据，应用SPSS19.0统计软件进行数据分析。计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者总体临床治疗效果比较研究组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2= 3.606，P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者总体临床治疗效果比较［n（%）］

2.2两组患者治疗前后Brog评分与CAT评分情况比较两组患者治疗前后Brog评分与CAT评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后Brog评分与CAT评分均较治疗前显著上升，且研究组较对照组上升更明显，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2　两组患者治疗前后Brog评分与CAT评分情况比较

表2　两组患者治疗前后Brog评分与CAT评分情况比较

注：-表示无此项。

组别n Brog评分治疗前　治疗后t t CAT评分治疗前　治疗后研究组对照组30 30 3.34±0.86 3.42±0.75 0.384 ＞0.05 5.16±1.12 4.34±0.95 3.058 ＜0.01 7.059 4.163 ＜0.01 ＜0.01 7.167 3.451 ＜0.01 ＜0.01 tP ------P 27.46±3.68 27.12±3.39 0.372 ＞0.05 20.76±3.56 24.09±3.41 3.700 ＜0.01 ----P

2.3两组患者治疗前后肺功能情况比较两组患者治疗前VC%pred、FVC%pred水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后VC%pred、FVC%pred水平均较治疗前显著上升，且研究组较对照组上升更明显，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3　两组患者治疗前后肺功能情况比较

表3　两组患者治疗前后肺功能情况比较

注：-表示无此项。

组别n VC%pred治疗前　治疗后t t FVC%pred治疗前　治疗后研究组对照组30 30 10.081 6.554 ＜0.01 ＜0.01 11.532 7.439 ＜0.01 ＜0.01 tP --61.57±5.34 61.38±5.41 0.137 ＞0.05 77.24±6.63 71.38±6.37 3.491 ＜0.01 ----P 62.57±5.49 62.28±5.44 0.206 ＞0.05 79.96±6.17 73.36±6.08 4.173 ＜0.01 ----P

3　讨　论

IPF病程较慢且成渐进性，因该病需临床、实验室、影像与肺功能全方面检查方可确诊，因此，入院后的患者均处于急性加重期，造成预后较差，存活率仅为50%左右，中位生存期仅为3～5年，且因该病发病隐匿，流行病学资料无法准确判断其发病率与患病率，但可确定其发病趋势逐年上升，形势不容乐观［3-5］。IPF主要病理改变为炎症细胞浸润与成纤维细胞聚合，且局限于肺部，较为独立，因此，抗感染治疗是目前临床上治疗方案的原则，糖皮质激素发挥着至关重要的作用［6］。目前已有学者提出，IPF病程特殊，在急性加重期糖皮质激素冲击治疗后，其稳定期的维持疗法则更为重要，目前临床上回顾性研究资料显示，约42%的患者单用糖皮质激素即可发挥作用，但将近一半以上患者效果并不明显［6］。N-乙酰半胱氨酸属于抗氧化剂，可在体内转化为谷胱甘肽前体，提高谷胱甘肽水平，抑制与逆转间质纤维化程度，还可清除羟自由基与过氧化氢，保护未纤维化肺组织［7-9］。

本研究结果显示，研究组患者治疗总有效率明显高于对照组；两组患者治疗后VC%pred、FVC%pred水平、Brog评分与CAT评分均较治疗前显著上升，且研究组较对照组上升明显，差异均有统计学意义（P＜0.01）。提示N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素可明显提高整体治疗效果，显著性提高肺功能水平，减轻呼吸困难程度，提高患者的生活质量，其效果优于在稳定期内单独应用糖皮质激素。

综上所述，乙酰半胱氨酸治疗IPF的临床疗效显著，具有借鉴性。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.02.042

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1009-5519（2016）02-0266-03

2015-10-08）