胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶对小细胞肺癌的诊断价值

朱金秀，谢　强，钟爱虹，卢　筠，廖胜祥，臧焕平，上官昌吉，林清华（福建医科大学临床教学医院福州肺科医院：.肿瘤科；.检验科；.病理科，福建福州50008）

胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶对小细胞肺癌的诊断价值

朱金秀1，谢强1，钟爱虹1，卢筠1，廖胜祥1，臧焕平1，上官昌吉2，林清华3（福建医科大学临床教学医院福州肺科医院：1.肿瘤科；2.检验科；3.病理科，福建福州350008）

目的探讨血清肿瘤标志物——胃泌素释放肽前体（ProGRP）和神经特异性烯醇化酶（NSE）对小细胞肺癌（SCLC）的诊断价值。方法检测2014年6月至2015年7月该院收治的134例经病理检查确诊为SCLC患者（SCLC组）、126例非小细胞肺癌（NSCLC）患者（NSCLC组）、72例肺炎患者（肺炎组）、52例肺结核患者（肺结核组）血清ProGRP及NSE水平，应用SAS9.0统计软件进行数据分析，组间比较采用Kruskal-Wallis H检验和Nemenyi法检验。结果SCLC组患者血清ProGRP、NSE水平均明显高于NSCLC组、肺炎组、肺结核组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。检测ProGRP、NSE诊断SCLC的灵敏度分别为83.6%、91.0%，特异性分别为94.3、76.9%。二者联合检测诊断SCLC的灵敏度可提高至98.5%。结论检测肿瘤标志物——ProGRP、NSE在SCLC的诊断中具有很重要的临床意义。

癌，小细胞/诊断；肺肿瘤/诊断；胃泌素释放肽/诊断应用

肺癌已成为我国恶性肿瘤的第一杀手，其高发病率及高死亡率已成为全社会共同关注的热点。小细胞肺癌（small cell lung carcinoma，SCLC）占肺癌的20.0%～25.0%，诊断SCLC除病理检查“金标准”外，血液相关肿瘤标志物水平也可为诊断提供有力证据。近年来，血胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP）和神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）成为诊断SCLC较为敏感及特异的指标。本研究对检测ProGRP、NSE在SCLC诊断中的价值进行了探讨，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年6月至2015年7月本院经病理检查确诊为SCLC患者134例（SCLC组），其中男126例，女8例；中位年龄64岁。选取同期非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）患者126例（NSCLC组），其中男93例，女33例；中位年龄63岁。选取同期肺炎患者72例（肺炎组），其中男47例，女27例；中位年龄57岁。选取同期肺结核患者52例（肺结核组），其中男38例，女14例；中位年龄 49岁。384例患者肾功能均正常。

1.2方法采集患者空腹静脉血4 mL，采用电化学发光法检测ProGRP、NSE，采用罗氏诊断产品有限公司生产的ProGRP、NSE试剂盒，严格按试剂盒说明书操作。ProGRP、NSE临界值分别为69.2、16.3 ng/mL。

1.3统计学处理应用SAS9.0统计软件进行数据分析，偏态值变量资料以中位数及四分位数间距的百分位数表示，组间比较采用Kruskal-Wallis H检验和Nemenyi法检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1四组患者血清ProGRP水平比较SCLC组患者中位血清ProGRP水平为669.7 ng/mL。四组患者血清Pro-GRP水平比较，差异有统计学意义（H=187.72，P＜0.01）；肺结核组患者血清ProGRP水平与肺炎组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　四组患者血清ProGRP水平比较（ng/mL）

2.2四组患者血清NSE水平比较SCLC组患者中位血清NSE水平为48.9 ng/mL。四组患者血清NSE水平比较，差异有统计学意义（H=176.66，P＜0.01）；四组患者血清NSE水平两两间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　四组患者血清NSE水平比较（ng/mL）

2.3检测ProGRP、NSE诊断SCLC的特异性及灵敏度检测ProGRP诊断SCLC的特异性为94.3%（250/ 265），灵敏度为83.6%（112/134）；检测NSE诊断SCLC的特异性为76.9%（250/325），灵敏度为91.0%（122/134）；ProGRP联合检测NSE诊断SCLC的特异性为76.0% （250/330），灵敏度为98.5%（132/134）。

3　讨　论

SCLC是肺癌中恶性程度最高的类型，好发于男性，早诊断、早治疗是提高患者生存率的关键。病理检查诊断SCLC需与淋巴瘤、鳞癌等鉴别，除病理标本脱水、包埋、切片外，还需进一步进行相关免疫组织化学检测，病理实验室一般需3～5 d才能报告病理检查结果，甚至需更长时间。如提供有利及简单易行的血清肿瘤标志物，无疑能在最短时间内确诊，能最快评估患者病情，能在第一时间给予治疗，甚至挽救患者生命。胃泌素释放肽（gastrin releasing peptide，GRP）是一种类似蛙皮素肽类物质，由27个氨基酸组成，在胎儿及新生儿肺组织和原发性肺癌中均可表达，特别高表达于SCLC组织。但由于GRP在血浆中半衰期很短，限制了其在临床的应用。1994年Miyake等［1］首次证明ProGR是一种结构更稳定及半衰期较长的GRP前体，是SCLC特异性肿瘤标志物。本研究结果显示，SCLC组患者中位血清ProGRP水平为669.7 ng/mL，SCLC组患者血清ProGRP水平均明显高于NSCLC组、肺炎组、肺结核组，差异有统计学意义（H=187.72，P＜0.01）；检测ProGRP诊断SCLC的特异性为94.3%，灵敏度为83.6%，与黄梅香等［2］报道的检测ProGRP诊断SCLC的特异性为94.6%、灵敏度为81.6%的结果相近，ProGRP在鉴别SCLC与NSCLC、肺部良性病变方面具有重大意义，因此，多年来ProGRP已成为临床诊断SCLC及排除恶性肿瘤的常规检测指标之一。有研究发现，血清ProGRP水平随SCLC临床分期增加而升高［3］；化疗有效后的SCLC患者血清ProGRP水平明显低于化疗前［4］；ProGRP水平在SCLC复发前35 d已开始升高，故ProGRP亦可作为疗效监测及早期监测SCLC复发的敏感指标［5］。

NSE是参与糖酵解的关键酶，主要存在于神经组织和神经内分泌组织中，因其具有神经内分泌细胞特性，SCLC患者常过量表达NSE［6］。1982年Carney等［7］首次报道其可作为诊断SCLC的标志物。本研究结果显示，SCLC组患者中位血清NSE水平为48.9 ng/mL，四组患者血清NSE水平比较，差异有统计学意义（H=176.66，P＜0.01）；四组患者血清NSE水平两两间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；检测NSE诊断SCLC的特异性为76.9%，灵敏度为91.0%；ProGRP联合检测NSE诊断SCLC的特异性为76.0%；检测ProGRP诊断SCLC的特异性优于NSE，ProGRP是诊断SCLC的更理想的肿瘤标志物；ProGRP联合检测NSE诊断SCLC的灵敏度为98.5%，二者联合检测能提高诊断SCLC的灵敏度。

综上所述，ProGRP、NSE是诊断SCLC的灵敏及特异的肿瘤标志物。检测ProGRP、NSE在SCLC的诊断中具有很重要的临床意义。然而ProGRP受肾功能影响亦可出现假阳性，结直肠癌、前列腺癌及髓样甲状腺癌患者也可能出现血清ProGRP水平升高［8］。此外，实验方法学和检测分析过程中引起的误差也可能造成ProGRP假阳性；受脂血及溶血等影响检测NSE的特异性不够理想［9］。临床应用时需给予鉴别，还需不断提高检验质量，为临床提供可信度极高的数据，最大限度地发挥二者在SCLC的诊治、监测疗效、评估预后等方面的作用。

［1］Miyake Y，Kodama T，Yamaguchi K.Pro-gastrin-releasing peptide（31-98）is a specific tumor marker in patients with small cell lung carcinoma［J］.Cancer Res，1994，54（8）：2136-2140.

［2］黄梅香，梁艺华，任宁毅，等.胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌诊断及治疗中应用［J］.现代仪器与医疗，2015，21（3）：82-84.

［3］胡范彬，张同梅，高远，等.小细胞肺癌患者血清中神经特异性烯醇化酶和胃泌素释放肽前体水平与临床特征的关系［J/CD］.中华临床医师杂志：电子版，2013，7（6）：2480-2483.

［4］杨谨，李蓉，李昂，等.胃泌素释放肽前体片段31-98检测对小细胞肺癌的临床意义［J］.中华肿瘤杂志，2000，22（3）：216-218.

［5］程真珍，冶薇，封敏.胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断和预后的临床意义［J］.检验医学与临床，2015，12（11）：1499-1500.

［6］邵良荣，邵杰，肖丽华，等.联合检测血清四种肿瘤标志物对肺癌的诊断价值［J］.中国实用医刊，2011，38（1）：22-24.

［7］Carney DN，Marangos PJ，Ihde DC，et al.Serum neuron-specific enolase：a marker for disease extent and response to therapy of small-cell lung cancer［J］.Lancet，1982，1（8272）：583-585.

［8］康淑霞，朱安友.胃泌素释放肽前体实验室检测及临床应用进展［J］.中华全科医学，2012，10（1）：88-90.

［9］赵先文，荆洁线，韩存芝，等.小细胞肺癌血清ProGRP（31-98）与神经元性烯醇化酶同步检测的临床价值及其相关性［J］.肿瘤研究与临床，2011，23（8）：518-521.

Diagnostic value of pro-gastrin-releasing peptide and neuron-specific enolase for small cell lung cancer

Zhu Jinxiul，Xie Qiangl，Zhong Aihongl，Lu Junl，Liao Shengxiangl，Zang Huanpingl，Shangguan Chanji2，Lin Qinghua3（l.Department of Oncology；2.Department of Clinical Laboratory；3.Department of Pathology，Fuzhou Pulmonary Hospital/Clinical Teaching Hospital，Fujian Medical Univercity，Fuzhou，Fujian 350008，China）

ObjectiveTo evaluate the diagnostic values of pro-gastrin-releasing peptide（ProGRP）and neuron specific enolase（NSE）for small cell lung cancer（SCLC）.MethodsSerum ProGRP and NSE levels were detected in our hospital from June 2014 to July 2015 in 134 cases of pathologically diagnosed SCLC（SCLC group），126 cases of non small cell lung cancer （NSCLC group），72 cases of pneumonia（pneumonia group）and 54 cases of pulmonary TB.The obtained data were analyzed by using the SAS9.0 software.The inter-group comparison adopted Kruskal-Wallis H test and Nemenyi test.ResultsThe levels of serum Pro-GRP and NSE in the SCLC group were significant higher than those in the NSCLC group，pneumonia group and pul monary TB group，the difference was statistically significant（P＜0.01）.The sensitivities of detecting ProGRP and NSE for diagnosing SCLC of were 83.5%and 91.0%respectively，the specificities were 94.3%and 76.9%respectively.The sensitivity of their combined detection could increase to 98.5%.ConclusionDetecting tumor marker ProGRP and NSE has a very important clinical significance in diagnosing SCLC.

Carcinoma，small cell/diagnosis；Lung neoplasms/diagnosis；Gastrin-releasing peptide/diagnostic use

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.17.012

A

1009-5519（2016）17-2656-02

朱金秀（1982-），主治医师，主要从事呼吸系统肿瘤临床工作。

2016-04-25）