顶空进样GC-SIM-MS测定硝唑尼特中溶剂残留甲醇含量

吴清盛，茅小燕，孙丽东

(浙江育英职业技术学院，浙江 杭州　310018)



分析测试新方法(120～123)

顶空进样GC-SIM-MS测定硝唑尼特中溶剂残留甲醇含量

吴清盛，茅小燕，孙丽东

(浙江育英职业技术学院，浙江 杭州310018)

利用气相色谱-选择离子监测质谱联用仪(GC-SIM-MS)测定硝唑尼特样品中溶剂残留甲醇的含量，顶空进样，温度为70 ℃，时间为20 min. SIM定量离子m/z 32，参考离子m/z 31，30和29. 甲醇质量浓度在0.5～100 μg/mL内呈良好的线性(R2=0.999 92). 方法相对标准偏差为2.49%～4.85%，样品加标回收在94.5%～102.8%之间，检测限为0.5 μg/mL，符合定量分析的要求.

硝唑尼特；甲醇；顶空进样；气相色谱-选择离子监测质谱联用仪

硝唑尼特(CAS 55981-09-4)系一种硝噻柳酸酰胺化合物，具有抗菌、抗病毒、抗肠道寄生虫、抗原虫等药效. 硝唑尼特比阿苯达唑、甲醇达唑及甲硝唑的抗菌谱及抗寄生虫谱更广泛，应用领域也比其它药物广泛[1]. 目前硝唑尼特含量测定[2]、硝唑尼特及其代谢物脱乙酰基-硝唑尼特(CAS 173903-47-4)的测定[3]均有报道.

硝唑尼特生产提纯[4-5]中需用甲醇或乙醇做溶剂，因乙醇价格比甲醇昂贵，所以生产硝唑尼特时常采用甲醇为溶剂. 溶剂甲醇的残留，不仅影响硝唑尼特的药效，而且对患者会产生极大的毒副作用，因此需严格控制硝唑尼特产品的甲醇残留的含量. 液体产品中微量甲醇含量的测定方法较多，其中大多数是采用气相色谱法[6-7]. 由于硝唑尼特产品为固体，沸点高，气相色谱测定时无法直接进样，因此硝唑尼特中甲醇残留量无法直接采用文献报道的方法进行测定，而应采用顶空分析法[8]. 本文采用顶空进样气相色谱-选择离子监测质谱联用 (GC-SIM-MS)测定硝唑尼特中甲醇溶剂残留，方法检测限低，操作简便可行，甲醇含量的相对标准偏差低于5%，可满足硝唑尼特产品中微量甲醇含量测定.

1　试验部分

1.1仪器及试剂

GC/MS-6890气相色谱-5973N质谱仪，美国Agilent公司；弹性石英毛细管色谱柱DB-5， Φ0.25 μm，30 m×0.25 mm(cat#USF370765H)；DK3001N全自动顶空进样器，北京中兴仪器研究所.

所有玻璃器皿经去离子水洗净后，丙酮浸泡60 min，在180 ℃下烘烤60 min，冷却至室温备用.

甲醇标准溶液：GBW(E)100177乙醇中甲醇标准溶液， 质量浓度为500 μg/mL.

四氢呋喃：分析纯，纯度高于99.0%，济宁华凯树脂有限公司.

硝唑尼特样品：浙江巨化股份有限公司产品.

1.2试验方法

1.2.1色谱条件

载气为高纯氦气，流量1.0 mL/min，不分流方式进样；进样器温度：180 ℃，柱温采用程序升温：初始温度 50 ℃，保温 5 min，以10 ℃/min升至 150 ℃，保温5 min.

1.2.2质谱条件

电子轰击离子源(EI)，电子能量 70 eV，电子倍增管电压1 965 V，传输线温度 260 ℃，离子源温度 230 ℃，四极杆温度 150 ℃，检测方式 SIM，扫描离子m/z 32，31，30和 29.

1.2.3检测

准确称取1.0 g硝唑尼特样品置于20 mL顶空瓶中，加10 mL四氢呋喃溶解，密封. 顶空瓶加热温度为70 ℃，样品保温时间为20 min，气体进样量1 mL. 记录选择甲醇离子流峰面积，采用峰面积标准曲线法计算样品中甲醇含量.

2　结果与讨论

2.1样品顶空进样条件的选择

按照1.2.3节方法，取无甲醇的硝唑尼特样品 1.0 g，加入标准甲醇10.0 μg，在不同顶空瓶加热温度、不同保温时间进样测定. 测定结果如表1所列. 由表1可见，顶空瓶加热温度为70 ℃，保温时间为20 min时，测得的甲醇质量最高.

表1　不同顶空温度和保温时间的甲醇测得质量

2.2SIM测定方式的设定

将甲醇进行GC-MS总离子流扫描，并采用NIST谱库检索，得甲醇质谱图，如图1所示. 甲醇的分子离子 m/z为 32，故本试验选择分子离子 m/z 32为定量离子、m/z 31、30和29为参考离子，用于硝唑尼特中甲醇溶剂残留的测定. 甲醇选择离子流色谱图如图2所示.

2.3甲醇标准工作曲线的绘制

以四氢呋喃为溶剂，将500 μg/mL甲醇标准溶液配成 0.5、5、10、30、50、80、100 μg/L标准系列，按试验方法进行测定，绘制峰面积与进样浓度标准曲线，如图3所示. 线性方程y= 979.45x+ 28.03，相关系数R2为0.999 92.

2.4方法回收率和检出限

分别取硝唑尼特样品8份，每份加入适量的标准甲醇，按试验方法操作步骤进行加标回收实验,结果如表2所列.由表2可见，测定的回收率在94.5%～102.8%之间，结果符合定量分析要求.

对方法进行检出限试验，试验表明，该方法的检出限为0.5 μg/mL.

2.5样品测定

取4种硝唑尼特样品，分别按试验方法测定6次，结果如表3所列. 由表3可以看出，各次测定的平行效果较好，其标准偏差为1.13～2.71 mg/kg，相对标准偏差为2.49%～4.85%，结果符合分析测定要求.

表3　样品平行测定结果

3　结论

用顶空进样GC-SIM-MS法测定硝唑尼特中甲醇溶剂残留含量，操作简单可行，甲醇检测限低，方法准确度和精密度均符合企业生产控制的要求，可以满足硝唑尼特等固体产品中微量甲醇含量的日常分析要求.

[1]张可煜，王国永，薛飞群. 抗寄生虫新药硝唑尼特研究进展[J]. 兽医导刊，2007，11(12)：30-32.

[2]徐林祥，吴清盛，徐建忠，等. 2-乙酰基-N-(5-硝基噻唑)苯甲酰胺的高效液相色谱法测定[J]. 浙江化工，2002，33(2)：18-19.

[3]吴清盛，茅小燕，罗妮娜，等. 反相离子对色谱法同时测定工业品硝唑尼特中硝唑尼特及其代谢物脱乙酰基-硝唑尼特[J]. 化学试剂，2014，36(4)：340-342.

[4]李斌，赵地顺，孙智敏. 硝唑尼特的合成及应用[J]. 河北化工，2010，33(5)：5-7.

[5]王薇. 硝唑尼特的合成及提纯工艺研究[C]. 石家庄：河北科技大学出版社，2013：1-72.

[6]李长秀，孔翠萍. 顶空气相色谱法测定生物柴油中的微量甲醇[J]. 石油化工，2012，41(10)：1196-1200.

[7]冯钰安，蒋立文，徐红斌. 气相色谱法测定高纯度二甲醚中的微量甲醇[J]. 石油化工，1997，26(8)：545-547.

[8]吴周安，张庆华，钟军. 气相色谱法中顶空分析技术有关问题的探讨[J]. 化工生产与技术，2007，23(2)：48-51.

Determination of Methanol Solvent Residue in Nitazoxanide with Headspace GC-SIM-MS

WU Qing-sheng，MAO Xiao-yan，SUN Li-dong

(ZhejiangYuyingVocationalandTechnologyCollege，Hangzhou310018，China)

The determination of methanol solvent residues in the samples of nitazoxanide using gas chromatography-selected ion monitoring-mass spectrometry(GC-SIM-MS)has been curried out. A peak area standard curve method is used as the quantitative method. The heating temperature of the sample was 70 ℃,with an equilibrium time of 20 min, SIM m/z 32, m/z 31, 30, and 29. The concentration of toluene was linear in the range of 0.5～100 μg /mL (R2=0.999 92). The relative standard deviation of the method was 2.49%～4.85%, the recovery was between 94.5%～102.8%, the detection limit was 0.5 μg/mL, which were in accordance with the requirement of quantitative analysis.

nitazoxanide;methanol;headspace;GC-SIM-MS

2016-02-25;

2016-04-08.

吴清盛(1971-)，男，学士，高级工程师，主要从事化学化工产品检测及高职相关教学工作，E-mail:wqs43@163.com.

O657.33

B

1006-3757(2016)02-0120-04

10.16495/j.1006-3757.2016.02.011