可吸收骨钉、骨板（聚乳酸）浸提液对家兔的皮肤刺激性试验研究

李会影 刘建璇 毋英杰（吉林省中医药科学院，吉林 长春 130012）

可吸收骨钉、骨板（聚乳酸）浸提液对家兔的皮肤刺激性试验研究

李会影 刘建璇 毋英杰
（吉林省中医药科学院，吉林 长春 130012）

目的 观察可吸收骨钉、骨板（聚乳酸）浸提液经家兔皮肤敷贴片给样后，所产生的皮肤刺激反应情况。方法 可吸收骨钉、骨板（聚乳酸）浸提液经家兔皮肤刺激性试验，分别在1、24、48、72 h密切观察，并记录动物一般状态和刺激部位，在自然光下，用肉眼观察并记录皮内注射部位有无红斑和水肿情况后，正常饲养，每天观察直至到21 d。结果 可吸收骨钉、骨板（聚乳酸）浸提液对家兔的皮肤刺激试验无皮肤刺激性反应，与对照组比较无明显变化。结论 可吸收骨钉、骨板（聚乳酸）浸提液对家兔的皮肤刺激试验无皮肤刺激性反应。

可吸收骨钉；骨板（聚乳酸）浸提液；试验

1　资料与方法

1.1受试样品。①浸提材料：可吸收骨钉、骨板（聚乳酸）浸提液，样品批号：0903，灭菌批号：M090201，规格：φ2.0 mm×10 mm，溶剂：0.9%生理盐水；保存条件：2～8 ℃冷藏保存；本品为无菌液体，样品由长春圣博玛生物材料有限公司提供，浸提液由吉林省中医药科学院制备。②浸提液制备：用无菌镊子取出骨钉放入0.9%氯化钠溶液中，按浸提比例，（表面积或质量/体积）±10%，0.2 g/mL重复操作把比例骨钉都放入生理盐水中，每日无菌搅拌3次，每次2 h。24小时1天，72小时3天。并将密封好的生理盐水竖直立在37 ℃水浴锅中固定好，计时。

1.2器材：70%（V/V）乙醇，剪毛剪、脱毛剂（冰王靓肤脱毛膏，平舆冰王生物工程有限公司，国妆特字G20090683）棉签，注射器。0.9%氯化钠注射液，批号：S09011301，内蒙古康源药业有限公司生产。

1.3动物：健康大耳白兔6只，雌雄不拘，体质量2～4 kg，由长春高新医学动物试验研究中心提供。合格证号：SCXK-（吉）-2007-0002。

1.4饲养条件：动物室为普通级，室温：18～22 ℃，相对温度：40%～60%。通风换气次数≥14次/小时，光照良好，采用标准饲料喂养。笼具50 cm×30 cm×30 cm，雌雄分笼饲养，每笼1只动物（标记级别及每只动物编号）。

1.5试验方法［1］

1.5.1浸提液的制备：试验人员在万级工作室取样品和浸提溶剂在百级洁净工作台按无菌操作：用无菌镊子取出骨钉放入0.9%氯化钠溶液中，按浸提比例，（表面积或质量/体积）±10%，0.2 g/mL重复操作把比例骨钉都放入生理盐水中，每日无菌搅拌3次，每次2 h。24小时1天，72小时3天。并将密封好的生理盐水竖直立在37 ℃水浴锅中固定好（保证瓶口不沾水），计时。

1.5.2用量及试验方法：家兔在实验前24 h的脊柱两侧各剪剃10 cm ×15 cm区域兔毛，作为试验和观察部位。用2.5 cm×2.5 cm透气性好的敷料（吸收性纱布块）覆盖接触部位，然后用绷带固定敷贴片至少4 h。接触期结束后取下敷贴片，用持久性墨水对接触部位进行标记。以动物头部方向为准，分别在脊柱一侧选定为试验区和对照组区，另一侧为对照组区和试验区。将浸提液滴到2.5 cm×2.5 cm吸收性纱布块上，浸提液用量以能浸透纱布块为宜，一般每块纱布滴0.5 mL。

1.5.3浸提液单次接触试验：按上述方法将浸提液单次（24 h）滴入试验区，生理盐水滴入对照区，在敷贴24 h后，除去敷贴片，记录1、24、48、72 h各接触部位的皮肤刺激反应情况。

1.5.4浸提液多次接触试验：按上述方法将浸提液多次（24 h滴注4次）滴入试验区，生理盐水滴入对照区，在敷贴24 h后，除去敷贴片，记录1、24、48、72 h各接触部位的皮肤刺激反应情况。

1.6皮肤反应记分标准及皮肤反应分级标准：见表1。

表1　皮肤反应记分系统

按表1记分标准，分别计算每只动物浸提液和同批次的阴性对照生理盐水注射部位的红斑、水肿刺激记分，用浸提液的记分减去同批次的阴性对照生理盐水刺激记分，即为每只动物原发性刺激记分；每只动物原发性刺激记分相加，再除以动物总数为原发性刺激指数（PII）。见表2。

表2　兔刺激反应类型

按表2的皮肤反应平均记分，来评价浸提液的皮肤反应类型。见表3。

表3　人体皮肤刺激试验分级

按表3人体皮肤反应分级，结合本试验对家兔的皮内刺激所产生的皮肤记分系统和分型，均为无反应，等级为0。

2　试验结果

按表1皮肤反应记分系统，观察有无红斑和焦痂形成，并记录相应分值，见表4。

表4　浸提液单次接触家兔红斑反应试验记分表

按表1皮肤反应记分系统，观察有无水肿形成，并记录相应分值，见表5。

表5　浸提液单次家兔水肿反应试验记分表

按表1皮肤反应记分系统，观察有无红斑和焦痂形成，并记录相应分值，见表6。

表6　浸提液多次接触家兔红斑反应试验记分表

按表1皮肤反应记分系统，观察有无水肿形成，并记录相应分值，见表7。

表7　浸提液多次家兔水肿反应试验记分表

根据表4～7的浸提液单次、多次敷贴片刺激家兔红斑反应试验记分和家兔水肿反应试验记分情况，参照表2的皮肤反应分级标准，每只家兔原发性刺激记分为零，相加也为零，再除以所有试验的3只家兔的总数的原发性刺激指数（PII）也为零，所以判定可吸收骨钉、骨板（聚乳酸）浸提液对家兔的皮肤刺激性试验的皮肤反应分级级别为“无”。

3　结 论

可吸收骨钉、骨板（聚乳酸）浸提液对家兔的皮肤刺激试验无皮肤刺激性反应，与自身对照比较，无任何皮肤刺激反应发生［2］。

［1］ 中华人民共和国国家标准:GB/T 16886-2005/ISO10993-10:2002医疗器械生物学评价 第10部分［S］.

［2］ 中华人民共和国国家标准:GB/T 16886.12-2005/ISO10993-12: 2002 医疗器械生物学评价 第12部分［S］.

R-33

B

1671-8194（2016）22-0038-02