手术切除联合肝动脉化疗栓塞(TACE)对晚期结肠癌肝转移患者生存状况的影响

孔　维　刘　博



手术切除联合肝动脉化疗栓塞(TACE)对晚期结肠癌肝转移患者生存状况的影响

孔维刘博

目的探讨手术切除联合肝动脉化疗栓塞对晚期结肠癌肝转移患者生存状况的影响。方法回顾性研究接受手术切除联合肝动脉化疗栓塞治疗的晚期结肠癌肝转移85例患者的临床及随访资料、生存状况，并对影响远期生存率的因素进行统计学分析。结果85例患者在经过手术切除联合肝动脉化疗栓塞治疗后，1、3、5年生存率分别达到85.9%(73/85)，27.1%(23/85)和7.1%(6/85)。单因素分析表明年龄、化疗时间、肝外转移、肿瘤大小数目和结肠癌肿瘤原发位置为晚期结肠癌肝转移患者生存状况的影响因素。多因素分析结果表明肝内肿瘤大小及数目(P=0.003)、化疗时间的选择(P=0.024)、患者的年龄(P=0.031)以及合并肝外转移(P=0.029)为患者生存状况的独立影响因素。结论采用手术切除联合肝动脉化疗栓塞治疗晚期结肠癌肝转移，其预后主要受肝脏肿瘤的数目和大小、化疗时间的选择以及患者的年龄和是否有肝外转移的影响。

手术切除；肝动脉化疗栓塞；晚期结肠癌肝转移；生存状况

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1280～1282)

结肠癌中的50%～70%会存在同时性或异时性肝转移(colorectal liver metastases,CLM)，而因此肝转移而导致死亡的患者占到肠癌死亡率的60%～70%[1]。肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是1种微创治疗方法，对处于晚期癌症的患者有着良好的疗效，并且适应证较为广泛，因此已经成为晚期结肠癌肝转移的传统治疗方法之一[2-4]。但目前对晚期结肠癌肝转移患者在采用手术切除联合肝动脉栓塞治疗后，患者生存状况的影响因素研究相对有限。鉴于此，本次研究针对在我院采用手术切除联合肝动脉栓塞治疗的晚期结肠癌肝转移患者，进行回顾性分析，探讨对其生存状况起到影响的因素。

1　资料与方法

1.1纳入标准

①年龄20～80岁；②患者患有同时性(在发现结肠癌的同时伴发肝转移)结肠癌肝转移(colorectal cancer with liver metastasis,CRCLM)，并经病理学检验证实处于晚期的患者；③患者具备全身麻醉下进行手术治疗的耐受性，选用美国麻醉师协会(American society of anesthesiology,ASA)评分标准进行评估，结果处于Ⅰ～Ⅱ级者；④具有化疗耐受的能力，选用卡式体能状态(karnofsky performance status，KPS)作为评估标准，评分结果需≥60；⑤所有原发结直肠癌以及肝转移部位的肿瘤均可以切除，且患者均拟首先接受手术治疗；⑥所有患者或家属需签署知情同意书。

1.2排除标准

①患者对手术或者化疗不耐受者；②除发现肝脏存在有转移病灶外，其他部位也存在有不可切除的转移病灶；③其他部位存在有未治愈的恶性肿瘤。

1.3入组患者临床资料

2008年4月至2010年8月，在我院接受手术切除联合肝动脉化疗栓塞治疗的晚期结肠癌肝转移患者85例纳入本次研究。85例患者中，58例为男性，27例为女性，年龄为34～76岁，平均年龄为(62.8±25.4)岁，中位年龄为65岁。晚期结肠癌包括有升、横结肠癌27例，降、乙状结肠癌58例。所有癌症在发现时均处于TNM分期的Ⅳ期。

1.4方法

同时间对患者采用腹腔镜结直肠癌手术以及腹腔镜下肝切除手术。同期手术中一般先采取的体位为头高脚低来完成腹腔镜下的肝切除手术，将肝脏的标本装袋后先放置于腹腔内；之后，由原发肿瘤的位置确定采用的体位来完成对结直肠癌腹腔镜根治手术，根据结直肠肿瘤的位置选择合适的腹壁切口并将肝脏手术遗留的标本取出；若手术类型为经腹与会阴联合切除患者在腹部则不会有切口存在，肝脏的样本则通过会阴部的切口取出。患者术后1个月进行首次TACE术治疗。采用Seldingers法进行TACE治疗，以股动脉作为穿刺插管的入口，将插管插入肝动脉后，将造影剂注入，待插管已明确进入肿瘤区中的供血血管后，灌注100 ml生理盐水和1.0 g氟尿嘧啶混合剂，生理盐水100 ml以及40 mg丝裂霉素；若出现有明显的肿瘤染色病灶或出现异常的血管团，则需要再次注入由8 mg的吡柔比星注射液和5～30 ml超液化碘油配制而成的悬液进行栓塞。在进行此种治疗后第4周再次进行CT检查，根据肿瘤大小以及碘油的分布状况决定是否再次进行TACE，6个月内需要进行2次以上治疗。

1.5患者术后随访

本次研究纳入的85例患者均有完整的随访记录，患者均采用门诊复查的方式进行随访，术后2年内每3个月复查1次，2年后则是每隔6个月进行1次检查。复查项目涵盖有胸部CT、腹部CT、肝脏MRI、血清中肿瘤标志物检查等项目。完成手术1年后进行结肠镜检查1次。

1.6统计学方法

所有数据均采用SPSS 19.0统计学软件包进行分析处理，分类资料的检验用χ2检验，以Kaplan-Meier方法估计患者生存曲线，并进行单因素分析，多因素分析采用Cox回归方法进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1晚期结肠癌肝转移患者生存与治疗条件因素分析

85例患者在经过手术切除联合肝动脉化疗栓塞治疗后，1、3、5年生存率分别达到85.9%(73/85)，27.1%(23/85)和7.1%(6/85)。单因素分析表明年龄、化疗时间、肝外转移、肿瘤大小数目和结肠癌肿瘤原发位置为晚期结肠癌肝转移患者生存状况的影响因素。见表1。

2.2晚期结肠癌肝转移患者生存多因素分析

将单因素分析中有统计学差异的因素代入COX风险模型进行多因素分析，结果表明肝内肿瘤大小及数目(P=0.003)、化疗时间的选择(P=0.024)、患者的年龄(P=0.031)以及合并肝外转移(P=0.029)为患者生存状况的独立影响因素。见表2。

3　讨论

对于处于晚期的结肠癌并伴有肝转移的患者，手术治疗是其首选的治疗方案[5]。但是单纯的手术治疗，患者预后的生存率相对较低，并且容易出现病灶转移的情况。目前对于结肠癌治疗报道中指出若有TACE的联合治疗其3年及5年的生存率可以提高到20%～64%、18%～24%，中位生存期可以达到24～52个月[6-8]，此结果比单纯的手术治疗或者单纯的化疗效果有明显提高。本次研究的85例结肠癌伴肝转移患者在使用手术切除联合TACE治疗后1、3、5年的生存率分别为85.9%、27.1%和7.1%，中位生存期为30个月，其结果与之前的报道的单纯化疗治疗效果明显提高，但是5年生存率相对较低，其原因可能与本次研究中所选取的研究对象为晚期癌症患者有关，并且其中34.1%(29/85)患者的肿瘤个数>3个或其直径>4 cm。

表1　晚期结肠癌肝转移患者生存与治疗条件因素分析(例，%)

表2　晚期结肠癌肝转移患者生存多因素分析表

通过分层分析发现，肿瘤的大小以及其数目的多少是影响患者预后效果的主要因素之一。患者原发病灶<4处并且病灶癌的直径<4 cm的患者3年和5年的生存率明显要高于病灶≥4处或病灶癌直径≥4 cm的患者。通过多元分析得知病灶的大小以及数目与治疗后远期生存时间之间存在显著的相关性。由此结果我们推断瘤体的大小以及数目是影响手术切除联合TACE治疗晚期结肠癌肝转移的预后的关键因素[9]。Cillams等[10]在对病灶癌的大小和数目对患者预后影响的报道中也提出了相同的结论。同时本次研究结果还发现，结肠癌的病灶位置对患者预后也存在着相关性。

[1]Garcea G,Ong SL,Maddern GJ.Inoperable colorectal liver metastases: a declining entity〔J〕.Eur J Cancer,2008,44(17):2555-2572.

[2]Van Cutsem E，Nordlinger B，Adam R，et al.Towards a pan-European consensus on the treatment of patients liver metastases〔J〕.Eur J Cancer,2006,42(14):2212-2221.

[3]张彦虎，朱秀,江华,等.癌症生存者生活质量及影响因素的调查分析〔J〕.医学与哲学(临床决策论坛)，2006，27(10)：65-67.

[4]孙慧川.肝癌的个体化治疗策略〔J〕.医学与哲学，2011，32(6)：10-12.

[5]National Comprehensive Cancer Network.NCCN clinical practice guidelines in oncology：colon cancer〔R〕.Washington：NCCN，2014：1-117.

[6]Joasten J，Ruers T.Local radiofrequency ablation techniques for liver metastases of eoloreetal cancer〔J〕.Crit Rev Oncol Hematol，2007,62(2)：153-163.

[7]Casaril A,Abu Hilal M,Harb A,et al.The safety of radiofrequency thermal ablation in the treatment of liver malignancies〔J〕.Eur J Surg Oncol，2008，34(6)：668-672.

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[10]Gillams AR，Lees WR.Five year survival in 309 patients with eolorectal liver metastases treated with radiofrequency ablation〔J〕.Eur Radiol，2009,19(5)：1206-1213.

(编辑：甘艳)

Effect of Surgical Resection Combined with Transcatheter Arterial Chemoembolization (TACE) on the Survival of Patients with Advanced Colon Cancer

KONG Wei，LIU Bo.

The Central Hospital of Handan，Handan，056001

ObjectiveTo investigate the effects of surgical resection combined with transcatheter arterial chemoembolization on the survival of patients with advanced colon cancer with liver metastasis.Methods85 patients with advanced colorectal cancer liver metastasis treated by surgical resection combined with hepatic arterial chemoembolization were retrospectively analyzed.Results85 patients were treated by surgical resection combined with hepatic arterial chemoembolization,1-,3-,5-year survival rates were 85.9%(73/85),27.1%(23/85) and 7.1%(6/85).Univariate analysis showed that age,chemotherapy time,extrahepatic metastasis,tumor size and primary location of colon cancer were the influencing factors of the survival status of patients with advanced colon cancer liver metastasis.Multivariate analysis showed that intrahepatic tumor size and number (P=0.003),duration of chemotherapy (P=0.024),patients age and hepatic metastasis (P=0.031;P=0.029) were independent prognostic factors of survival in patients with advanced colon cancer liver metastasis.ConclusionSurgical resection combined with transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of advanced colorectal cancer patients with liver metastasis,liver tumor size and size,the choice of chemotherapy time,age and whether or not liver metastasis are the main factor affecting the prognosis of patients.

Surgical resection;Hepatic arterial chemoembolization;Liver metastasis in advanced colorectal cancer;Survival

056001 河北省邯郸市中心医院

刘博

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.019

R735.3+5

A

1001-5930(2016)08-1280-03

2015-09-07

2016-02-14)