固尔苏治疗新生儿肺部病变继发持续性肺动脉高压疗效分析

张丽美 曹玲云

固尔苏治疗新生儿肺部病变继发持续性肺动脉高压疗效分析

张丽美 曹玲云

目的 评价固尔苏对新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）患儿的临床疗效。方法 将91例PPHN患儿分为常规治疗组（26例）、小剂量固尔苏组（31例，100mg/kg）和大剂量固尔苏组（34例，200mg/kg）。三组患儿均接受相同的常规治疗方案，分别监测治疗前及治疗后6h、12h、48h的血气分析及肺动脉压力（PAP），并随访至出院。比较三组患儿机械通气时间、总给氧时间、住院天数、合并器官功能衰竭以及病死率等疗效指标。结果 与常规治疗组比较，大、小剂量固尔苏组均能改善治疗后各时间点（6h、12h、48h）动脉血气和肺动脉压力，表现为动脉血氧分压（PaO2）水平和动脉血氧饱和度（SaO2）水平升高、二氧化碳分压（PaCO2）水平和PAP水平下降（P均＜0.05）。与小剂量固尔苏组比较，大剂量固尔苏组能进一步改善上述各时间点的血气（P均＜0.05）。但在降低肺动脉压力方面，两组无明显差异（P＞0.05）。与常规治疗组比较，大、小剂量固尔苏组在缩短机械通气时间、总需氧时间、住院天数，降低器官功能衰竭及病死率方面有明显优势（均P＜0.05），而在两者之间无明显差异（P＞0.05）。结论 固尔苏可显著改善持续性肺动脉高压新生儿的低氧血症和高碳酸血症，降低肺动脉压力，并能缩短机械通气时间、总需氧时间及住院时间，有望成为治疗新生儿持续性肺动脉高压的新手段。

肺泡表面活性物质 固尔苏 新生儿持续性肺动脉高压

新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）是多种肺内外致病因素所导致的肺血管阻力升高的一组综合征，其主要病因是新生儿肺部病变（如新生儿呼吸窘迫综合征、吸入综合征、重症肺炎等）以及围产期窒息缺氧［1］。PPHN在活产儿中的发病率约0.2%［2］，临床上主要出现严重低氧血症等症状，是导致新生儿死亡的主要原因之一。PPHN患儿多存在肺泡表面活性物质（PS）不足，导致肺泡萎陷，有效通气面积减小以及通气/血流比值失调。在无一氧化氮（NO）治疗条件下，机械通气联合PS可能是目前临床上治疗PPHN较为有效的方法之一［3］。本研究在借鉴国内外PPHN诊治经验及研究进展的基础上，观察并探讨外源性PS［固尔苏（猪肺磷脂注射液）］在治疗PPHN患儿中的作用。报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2013年6月至2015年12月本院新生儿科收治的PPHN患儿，随机分为机械通气联合固尔苏治疗组和机械通气加常规治疗组。PPHN诊断符合以下标准：超声多普勒检查排除心脏病变，卵圆孔或动脉导管水平有右向左分流等病变，肺动脉压力（PAP）＞30mmHg（1mmHg=0.133kPa）［4］。本研究共纳入患儿91例，常规治疗组26例、小剂量固尔苏组31例、大剂量固尔苏组34例。三组患儿在性别构成、胎龄、年龄、出生体重、肺部基础疾病（新生儿呼吸窘迫综合征、吸入综合征、重症肺炎等）、病情严重程度、治疗前的血气分析［氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2）］、PAP等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，并获得患儿监护人的知情同意。

1.2 治疗方法 三组患儿经确诊后，均采用常规药物治疗并联合呼吸机辅助通气，固尔苏治疗组在气管插管内注入固尔苏（小剂量和大剂量分别为100mg/kg以及200mg/kg），而对照组给予相同剂量的溶媒。 具体给药方法： 充分吸净气道分泌物，用无菌滴管吸取固尔苏，于气管插管内给药，分别按头高左、右侧卧位及头低左、右侧卧位4个体位给药，每次约1/4量，6h内避免吸痰。观察各组患儿在治疗前及治疗后6h、12h、48h动脉血气变化及肺动脉压力（PAP），随访至出院。

1.3 观察指标 收集三组治疗前后PO2、PCO2、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）及PAP的变化，机械通气时间、总需氧时间、住院天数、合并器官功能衰竭及病死率等观察指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，对各组数据先行Shapiro-Wilk法和Levene 法分别进行正态检验和方差齐性分析，若符合正态分布和方差齐性，则进行单因素方差分析（One-way ANOVA） ，多重组间比较采用最小显著差检验法（LSD），计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组PPHN患儿治疗前后血气分析及PAP比较 与常规治疗组相比，大、小剂量固尔苏组均能改善治疗后各时间点（6h、12h、48h）动脉血气和肺动脉压力，表现为PaO2和SaO2水平升高、PaCO2和PAP水平下降（P均＜0.05）。与小剂量固尔苏组相比，大剂量固尔苏组能进一步改善上述各时间点的血气（P均＜0.05）。但在降低肺动脉压力方面，两组无明显差异（P＞0.05）。与常规治疗组相比，大、小剂量固尔苏组在缩短机械通气时间、总需氧时间、住院天数，降低器官功能衰竭及病死率方面有明显优势（均P＜0.05），而在两者之间没有明显差异（P＞0.05）。见表1。

表1 三组PPHN患儿治疗前后血气分析及PAP比较［n=91，（±s）］

表1 三组PPHN患儿治疗前后血气分析及PAP比较［n=91，（±s）］

注：治疗后48h，与小剂量固尔苏组比较，*P＜0.05；与常规治疗组比较，#P＜0.05

组别时间点nPO2（mmHg）PCO2（mmHg）SaO2PAP（mmHg）常规治疗组治疗前2643.63±14.5251.14±11.8283.2±6.254.1±4.7治疗后6h2643.42±11.7350.23±7.2884.3±7.550.5±4.2治疗后12h2647.36±11.1246.17±9.4288.2±5.344.1±6.9治疗后48h2653.52±14.5043.73±6.7391.1±6.838.2±4.8小剂量固尔苏组治疗前3143.92±17.2552.63±12.7179.1±7.257.1±7.5治疗后6h3144.84±13.2251.92±9.2883.8±4.848.1±5.8治疗后12h3149.61±11.2945.63±6.2292.9±6.541.5±3.2治疗后48h3157.27±12.02#40.41±7.87#95.1±7.0#34.6±2.6#治疗前3441.26±19.1655.28±13.3584.1±7.355.1±6.2治疗后6h3443.26±9.5052.27±10.9883.2±5.847.5±6.0治疗后12h3448.28±11.9444.33±8.3891.8±5.342.9±4.7治疗后48h3460.28±8.73*38.20±8.13*98.2±5.2*34.9±2.9大剂量固尔苏组

2.2 三组PPHN患儿机械通气时间、总需氧时间、住院天数、合并器官功能衰竭、病死率比较 见表2。

表2 三组PPHN患儿机械通气时间、总需氧时间、住院天数、合并器官功能衰竭、病死率比较［n=91，（±s）］

表2 三组PPHN患儿机械通气时间、总需氧时间、住院天数、合并器官功能衰竭、病死率比较［n=91，（±s）］

注：与常规治疗组比较，*P＜0.05；χ2/t值为大剂量固尔苏组与小剂量固尔苏组比较所得

病死机械通气总给氧时住院天合并器官功率（%）常规治疗组7.6±1.113.6±1.124.6±3.136.611.5小剂量固尔苏组7.1±0.8*11.2±0.9*21.5±2.5*35.5*9.7*大剂量固尔苏组7.2±1.411.8±0.922.3±1.935.48.8 χ2/t值0.8741.0320.3310.9630.873 P值＞0.05＞0.05＞0.051.0000.867组别时间（d）间（d）数（d）能衰竭（%）

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征、吸入综合征、重症肺炎等肺实质性疾病发生时，由于肺表面活性物质缺乏；胎粪中含有的胆固醇、胆红素、蛋白水解酶、胆盐及游离脂肪酸均能抑制肺表面活性物质活性；细菌或内毒素引起心脏收缩功能受到抑制，血液粘滞度增高，肺微血管栓塞，继发性肺表面活性物质缺乏，导致肺泡萎陷，同时应急情况下释放5-羟色胺及内皮素-1，促使肺血管持续痉挛、肺循环压力增高，导致新生儿持续性肺动脉高压。肺泡表面活性物质可以降低肺泡表面张力，防止肺泡萎缩、肺不张及过度膨胀的发生，促使肺泡均一扩张，进而降低肺动脉压力，在PPHN治疗中起到一定的作用。

本资料中，与常规治疗组比较，固尔苏可迅速纠正患儿的低氧血症与高碳酸血症，缩短机械通气时间、总需氧时间及住院天数，并且降低严重并发症的发生率及病死率，说明PS在PPHN的应用中发挥了较好的疗效。PS发挥作用的可能机制为：其早期可以修复肺泡-毛细血管膜，纠正患儿低氧血症和酸中毒，改善肺的氧合功能，减少低氧诱导的肺血管痉挛/收缩；同时PS本身也能降低肺血管压力，从而阻断加重肺动脉高压发生发展。与小剂量固尔苏组比较，大剂量固尔苏组对提高氧分压及降低二氧化碳潴留亦有优势，但对降低肺动脉压力，缩短机械通气时间、总需氧时间及住院天数等指标方面两者无明显区别。刘敬等［5］研究发现不同剂量PS对RDS预后无明显区别，也与本资料结果相一致。因此，其推荐小剂量重复应用PS即可取得明显疗效，并不主张使用大剂量。这种PS治疗效果的剂量非依赖性的原因可能为： （1） PS对PPHN患儿早期肺血管的收缩起到一定改善作用，但对已经重塑的肺循环作用不明显。（2） 在PPHN病程后期，肺泡内渗出的多种细胞因子导致PS磷脂结构破坏，功能缺失。

新生儿呼吸窘迫综合征、吸入综合征、重症肺炎等肺部病变常会导致患儿早期发生PPHN，PPHN急性期可导致休克、脑出血、肺出血、心力衰竭等多器官功能衰竭甚至死亡，远期可致支气管肺发育不良、癫痫等严重危害。本研究认为在患儿确诊PPHN后，应早期、多次、小剂量固尔苏联合机械通气等常规治疗，可降低肺循环压力，改善患儿预后，值得临床进一步推广及应用。

1 Cabra1 JE，Be1ik J.Persistent pu1monary hypertension of the newborn：recent advances in pathophysio1ogy and treatment.J Pediatr，2013，89（3）：226～242.

2 Nair J，Lakshminrusimha S.Update on PPHN：mechanisms and treatment. Semin Perinato1，2014，38（2）：78～91

3 陈小慧.新生儿持续肺动脉高压病理机制及治疗进展.中华实用儿科临床杂志， 2014，29（14）：1041～1043.

4 邵肖梅，叶鸿瑁，邱小汕.实用新生儿学.第四版.北京：人民卫生出版，2011.425～427.

5 刘敬，李静雅，韩涛，等.珂立苏治疗足月新生儿呼吸窘迫综合征临床研究.中国小儿急救医学，2014，21（5）：259～262.

浙江省温州市医药卫生科学研究项目（2014B69）

325600 浙江省乐清市妇幼保健院