CEA CA153 CA125 CA199 CYFRA21-1联合检测乳腺癌的诊断价值

詹红泉

CEA CA153 CA125 CA199 CYFRA21-1联合检测乳腺癌的诊断价值

詹红泉

目的 探讨CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1 联合检测在乳腺癌临床诊断中的价值。方法 乳腺癌患者50例为乳腺癌组，良性乳腺病患者30例为乳腺良性，体检结果正常的女性40例为健康组，采用化学发光法分别检测 CEA、CA153、 CA125、CA199、CYFRA21-1含量，并分析阳性检出率和准确性、特异性及敏感性。结果 乳腺癌组 CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1 的水平均高于乳腺良性疾病组和健康组，乳腺癌组CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1 联合检测的阳性率均高于单独检测的阳性率，5种指标联合检测灵敏度和特异度明显提高。结论 CEA、CA153、CA125、CA199、 CYFRA21-1 联合检测对乳腺癌具有良好的诊断价值。

乳腺癌 肿瘤标志物 联合检测 阳性率 敏感性与特异性

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来，乳腺癌发病率呈上升趋势，目前已成为全球女性发病率最高的恶性肿瘤［1］，我国是乳腺癌发病率增长最快的国家之一［2］。目前文献报道的可用于乳腺癌的肿瘤标志物有癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原（CA）153、CA125、CA724、CA199、细胞角蛋白片段（CYFRA）21-1等，单独检测其中一项均存在阳性率、灵敏性和特异性较低。作者对乳腺癌患者进行CEA、CA153、CA125、 CA199、CYFRA21-1 联合检测，分析其在乳腺癌诊断中的价值，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取 2013 年 1 月至2015 年 7 月本院经钼靶 X 射线、B 超及病理检查确诊的乳腺癌患者50例（乳腺癌组），均为女性，平均年龄（48.9±10.5）岁。良性乳腺增生患者30例（乳腺良性组），均为女性，平均年龄（43.2±8.7）岁。另选择健康女性40例（健康组），平均年龄（41.5±11.3）岁。各组基础资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 标本采集 所有人员使用红色真空采血管采集清晨空腹 12～14h 静脉血3ml，室温下静置30min 使凝固，3000r/min 离心 10min，分离血清，检测 CEA、CA153、CA125、CA199、 CYFRA21-1。

1.3 仪器和试剂 仪器为美国雅培i2000全自动化学发光免疫分析仪，试剂由雅培公司配套试剂盒、定标液和质控品，各检测项目质控值控制±2s，在检测过程中均由专业人员严格按照说明书中操作。

1.4 结果判断标准 CEA＞5ng/ml为阳性，CA153 ＞31.3U/ml为阳性，CA125＞35U/ml为阳性，CA199 ＞37U/ml为阳性，CYFRA21-1＞2.08ng/ml为阳性。

1.5 统计学方法 采用 SPSS16.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料以率表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

乳腺癌组 CEA、 CA153、CA125、CA199、CYFRA 21-1的水平均高于乳腺良性组和健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），乳腺良性组和健康组5种肿瘤标志物血清水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）（见表1）。乳腺癌组CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1单独或联合检测的阳性率均高于乳腺良性组和健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），乳腺良性疾病组和健康组阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）（见表2）。5种肿瘤标志物联合检测对乳腺癌诊断的灵敏度和特异度明显提高，准确度无明显提高。（见表 3）。

表1 各组血清CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1水平比较（±s）

表1 各组血清CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1水平比较（±s）

CYFRA21-1 （ng/ml）乳腺癌组506.1±2.534.8±15.243.6±20.740.4±11.23.5±0.3乳腺良性组302.4±1.38.2±3.115.4±8.417.8±6.11.7±0.2健康组401.3±0.77.1±3.811.1±6.614.2±5.91.3±0.3组别nCEA （ng/ml）CA153 （U/ml）CA125 （U/ml）CA199 （U/ml）

表2 各组血清CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1阳性率比较［n（%）］

表3 肿瘤标志物单检和联合检测比较（%）

3 讨论

如何提高乳腺癌的早期诊断率，是目前国内外学者共同关注的问题。肿瘤标志物是肿瘤组织产生的反应肿瘤自身存在的一种或多种化学物质。目前在乳腺癌中还未找到一种能达到理想的生物标志物标准的肿瘤标志物，故通过联合检测几种标志物以提高肿瘤的诊断率及如何将这些有效的指标应用于临床，一直是临床研究的重点。

CEA属胚胎性抗原，只在胚胎期产生，通常在胎龄＜6个月CEA含量较高，出生后含量已较低，正常情况下 CEA 经由胃肠道代谢消除。病理条件下位于胃肠道呼吸道泌 尿道等空腔脏器部位的肿瘤大量分泌CEA，这些CEA随即入血和淋巴系统循环，引起血清CEA水平异常升高，CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原。本资料中乳腺癌患者的CEA水平为（6.1±2.5）ng/ml，阳性率58%（29/50），乳腺良性组和健康组的CEA水平分别为（2.4±1.3）ng/ml 和（1.3±0.7）ng/ ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。CA153是一种由腺体分泌的多形态上皮糖蛋白，在多种腺癌（乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等）细胞中表达，CA153 可用于判断乳腺癌的进展、转移及疗效监测，其对转移性乳腺癌的敏感性和特异性高于CEA，可作为转移性乳腺癌的首选指标。本资料中乳腺癌患者的CA153水平为（34.8±15.2）ng/ml，阳性率54%（27/50），乳腺良性组和健康组的 CA153水平分别为（8.2±3.1）ng/ml和（7.1±3.8）ng/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。CA125主要存在于胎儿体腔上皮分化而来的心包膜、腹膜和胸膜等组织，在正常女性输卵管子宫内膜和子宫颈上皮细胞中亦可见表达，CA125高水平表达主要见于上皮卵巢癌癌组织及其患者血清中。本资料中乳腺癌患者的 CA125 水平为（43.6±20.7）ng/ml，阳性率26%（13/50），乳腺良性组和健康组的CA125水平分别为（15.4±8.4）ng/ml 和（11.1±6.6）ng/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。CA199是细胞膜上的糖脂质，在血清中以唾液黏蛋白形式存在，主要分布于胎儿胰腺、胆囊、肝脏及肠等部位和成年人胰腺、胆管上皮等处，其在正常人血清中含量较低，CA199是一种胃肠道肿瘤相关抗原，在胰腺和胆管癌中阳性率最高。本资料中乳腺癌患者的CA199水平为（40.4±11.2）ng/ml，阳性率为 34%（17/50），乳腺良性组和健康组的CA199水平为（17.8±6.1）ng/ml和（14.2±5.9）ng/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。CYFRA21-1 是细胞角蛋白19的可溶性片段，目前主要是用于肺癌的肿瘤标志物，另外，CYFRA21-1 对侵袭性膀胱癌、头颈部、乳腺、宫颈、消化道肿瘤均有一定的阳性率。本资料中乳腺癌患者的CYFRA21-1水平为（3.5±0.3） ng/ml，阳性率为30%（15/50），乳腺良性疾病组和健康组的 CYFRA21-1水平为（1.7±0.2） ng/ml和（1.3±0.3）ng/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。

由于一种肿瘤标志物可以出现在多种肿瘤中，一种肿瘤可出现多种肿瘤标志物，这不仅降低标志物的特异性，又给肿瘤诊断带来一定的困难，国内外学者采用了多个 标志物联检的方式提高检测的灵敏性和特异性。Gauthier等［3］的研究指出CYFRA21-1在诊断乳腺癌转移上有一定的参考价值；Bidard等［4］的研究认为CEA、CA153、CYFRA21-1在发生转移的乳腺癌患者体内通常会升高且在诊断中具有较高的应用价值；白树祥［5］认为 3 种指标联检可显著提高乳腺癌的敏感性和准确性，在术后随访和监测复发中可发挥重要作用；庄浩［6］认为乳腺癌患者手术治疗前3项指标显著高于正常妇女，治疗3个月后与正常妇女组无显著差异，观察其浓度变化对探讨乳腺癌的发病机理、预防和治疗均有重要的临床价值；陈晔［7］认为 3 项联检对乳腺癌的早期诊断 具有较高的敏感度和特异度；刘敏等［8］认为4种指标联检对乳腺癌诊断的特异性及准确度无明显影响，灵敏度明显提高。本资料中采用CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1 联合检测，阳性检出率78%，高于各指标单独检测。

1 Dedes KJ，Gabriel N，Fink D.Current adjuvant endocrine treatment of breast cancer，Gynakol Geburtshifliche Rundsch，2008，48（3）：130～137.

2 Leong SP，Shen ZZ Liu TJ，et al，Is breat Cancer the same disease in Asian and Western countries.World J Surg，2010，34（10）：2308～2324.

3 Gauthier H， Guilhaume MN， Bidard FC， et al， Survival of breat cancer patient with meningeal carcinomatosis. Ann Oncol， 2010， 21（11）：2183～2187.

4 Bidard FC，Hajage D，Bachelot T，et al.Assessment of circulating tumor cell and serum markers for progression-free survival prediction in metastaric breast cancer， a prospective observational study.Breast Cancer Res， 2012，14（1）：R29.

5 白树祥.癌胚抗原、糖类抗原 153 和细胞角蛋白片段 19 检测时对乳腺癌临床应用的价值.肿瘤研究与临床，2011，23（2）：130～132

6 庄浩.乳腺癌患者手术治疗前后血清 CA153、CA125、VEGF 检测的临床意义.放射免疫学 杂志，2010，23（3）：260～261.

7 陈晔.CA125、CA199、TSGF联合检测在乳腺癌临床诊断中的价值探讨.国际检验医学杂 志，2014，35（2）：235～236.

8 刘敏.CEA、CA153、CA199、CYFRA21-1联合检测在乳腺癌诊断中的意义.国际检验 医学杂志，2014，35（3）：320～321.

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