曲美他嗪对心肌缺血再灌注损伤患者心功能的影响

徐燕燕 潘泽意 罗向红

药物与临床

曲美他嗪对心肌缺血再灌注损伤患者心功能的影响

徐燕燕 潘泽意 罗向红

目的 探讨曲美他嗪对心肌缺血再灌注损伤患者心功能的影响。方法 选取广水市第二医院2013年5月至2015年5月期间进行PCI治疗的心绞痛患者110例作为研究对象，按照随机数表法将其随机分为观察组55例和对照组55例。两组患者均进行PCI治疗，并予以常规药物治疗。观察组患者在上述治疗基础上，服用曲美他嗪。观察两组患者血清生化水平及心功能的变化。结果 观察组患者术后6 h和术后24 h血清cTnI和CK-MB含量都明显低于相应时间段的对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。术后1个月，观察组患者的左室射血分数为（64.3±7.5）%，明显高于对照组的（50.2±7.6）%，差异有统计学意义（t=9.79，P=0.00）。术后 3个月，观察组患者的左室射血分数为（65.8±7.8）%，明显高于对照组的（57.1±7.4）%，差异有统计学意义（t=6.00，P=0.00）。观察组患者心血管不良事件发生率为10.91%（6/55），明显高于对照组的41.82%（23/55），差异有统计学意义（χ2=11.00，P=0.00）。结论 PCI配合曲美他嗪能显著改善手术所致心肌缺血再灌注带来的损伤，进一步改善治疗后患者的心功能。

曲美他嗪；心肌缺血再灌注损伤；心功能

急性心绞痛是常见于中老年人的心脑血管疾病，由于其发病快、预后差，成为威胁中老年患者的重要疾病[1]。随着各种血运重建技术如静脉溶栓、介入技术等在急性冠心病心绞痛发作过程中的应用，使得发生闭阻的冠状动脉在短时间内再通和心脏在短时间内恢复血供成为可能，这些血运重建技术明显提高了急性心肌梗死患者的存活率。但临床研究[2]发现，仍有大量患者在完成冠脉再通、心脏血流供应的情况下，出现心脏功能迅速降低、病情严重恶化的情况，这种现象的出现被认为是心肌缺血再灌注损伤的后果[3]。曲美他嗪通过抑制参与损伤心功能的酶及中性粒细胞的聚集来发挥保护心脏的作用。在药理研究中[4]，曲美他嗪保护心脏功能、减少心肌损伤的作用得到普遍认可。本研究旨在探究曲美他嗪保护心肌缺血再灌注损伤患者心脏功能的作用，现具体报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本次研究对象为2013年5月至2015年5月期间在广水市第二人民医院接受PCI治疗的110例急性心绞痛患者。按照随机数表法将其随机分为观察组和对照组，每组55例。观察组男性 31 例，女性 24 例，年龄 41～71（63.6±7.21）岁；稳定型心绞痛29例，不稳定型心绞痛患者26例。对照组男性30例，女性25例，年龄41～70（64.6±7.18）岁；稳定型心绞痛28例，不稳定型心绞痛27例。两组患者上述一般资料比较未见统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准和排除标准[5]入选标准：①年龄＜75岁；②根据《急性心绞痛诊断标准》诊断为稳定或不稳定型心绞痛；③愿意进行PCI治疗和进行本次研究并签署知情同意书；④行择期CABG和PCI术患者。排除标准：①急性ST段抬高型及非ST段抬高型心肌梗死患者；②心功能严重不全的患者；③患有严重低血压、凝血功能障碍、造血功能障碍等血液性疾病的患者；④其他重要脏器功能不全的患者。

1.3 方法 所有研究对象均进行PCI治疗和常规药物治疗，包括硝酸酯类、抗血小板聚集、抗凝类药物、ACEI类药物等。观察组在上述治疗基础上，给予曲美他嗪药物治疗，具体服用时间和剂量如下：在进行PCI治疗前1周嘱患者开始口服曲美他嗪（施维雅制药有限公司提供），剂量每次20 mg，每日3次，术后继续按照术前给药方法服用3个月。在PCI术前及术后6、24 h测定血清肌钙蛋白I（cTnI）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）；在 PCI术前及术后1、3个月分别测定左室射血分数。

1.4 观察指标 观察两组患者术前、术后6 h、术后24 h的血清cTnI和CK-MB水平；两组患者术前、术后1个月、术后3个月的左室射血分数（LVEF）；两组患者3个月内不良事件发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件对所获数据进行统计分析。两组间计数资料比较采用卡方检验，计量资料比较采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时段心肌酶学变化比较 观察组cTnI水平在术前、术后6 h、术后24 h分别为（0.11 ±0.04）ng/ml、（0.47±0.23）ng/ml 和 （0.41 ±0.24）ng/ml；对照组 cTnI水平在术前、术后 6 h、术后 24 h 分别为（0.10±0.04）ng/ml、（2.01±1.80）ng/ml、（1.89±1.74）ng/ml，观察组 cTnI水平在术后 6 h、术后24 h均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组CK-MB水平在术前、术后6 h、术后24 h 分别为（16.92±8.53）U/L、（52.35±12.67）U/L、（44.40±9.90）U/L，对照组 cTnI水平在术前、术后6 h、术后 24 h 分别为（16.24±7.46）U/L、（89.21±18.34）U/L、（74.36±17.73）U/L，观察组 CK-MB 值在术后6 h、术后24 h均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组患者不同时段心肌酶学比较（±s）

表1 两组患者不同时段心肌酶学比较（±s）

注：cTnI：肌钙蛋白 I；CK-MB：磷酸肌酸激酶同工酶

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2.2 不同时段LVEF值比较 观察组LVEF在术前、术后1个月、术后3个月时分别为（54.2±7.6）%、（64.3±7.5）%、（65.8±7.8）%；对照组 LVEF在术前、术后1个月、术后3个月时分别为（53.6±8.1）%、（50.2±7.6）%、（57.1±7.4）%。术前两组患者LVEF差异不大，术后3个月、术后6个月，观察组LVEF明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者不同时段左室射血分数值比较（±s）

表2 两组患者不同时段左室射血分数值比较（±s）

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2.3 两组术后心血管不良事件发生率比较 观察组术后3个月内发生心绞痛、心肌梗死、死亡的患者分别有5例、1例、0例，不良事件发生率为10.91%。对照组术后3个月内发生心绞痛、心肌梗死、死亡的患者分别有14例、8例、1例，心血管不良事件发生率为41.82%。观察组不良心血管事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组患者心血管不良事件发生情况比较［例数及百分率（%）］

3 讨论

心绞痛是冠状动脉出现狭窄或堵塞，心肌供血障碍，导致心肌缺血而出现的以急性心绞痛为临床症状的心血管疾病[6]。目前，冠心病的有效治疗方法为PCI，通过这种介入治疗可完成早期的血运重建，可以明显提高患者的临床疗效，降低病死率。但大量动物实验和临床研究发现[7]，在各种恢复心脏血流措施达到心脏供血效果时，反而出现心肌损伤更加严重、心脏功能严重下降的现象，这种心肌缺血再灌注对心脏的副作用抵消了部分心肌再灌注的积极作用[8]。目前针对心肌缺血再灌注损伤的研究尚未将其发生机制阐述清楚，但多项研究显示，心肌缺血再灌注损伤的发生与心肌细胞内钙超载、中性粒细胞聚集和细胞凋亡等有密切关系。心肌细胞内发生上述改变是心肌代谢障碍、氧自由基产生过多、钙调控失衡的结果[9-11]。

曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，其保护缺血再灌注损伤心脏的作用机制为：①曲美他嗪通过作用于线粒体的长链3-KAT，发挥其抑制长链脂肪酸的氧化和刺激葡萄糖的氧化作用[12]，从而利用更少的氧产生更多的ATP，提高氧的利用率，改变心肌的有氧代谢途径。②曲美他嗪可以减少钙离子在心肌线粒体内大量积聚，同时促进清除氧自由基相关酶的活性，这样一方面减少了高钙对线粒体的损伤，一方面促进了对氧自由基的清除，抑制过氧化反应[13]，保护线粒体的结构完整。临床上，曲美他嗪常应用于各种冠心病的治疗，包括心绞痛、心肌梗死、慢性心衰等，临床疗效得到普遍认可[14]。本研究结果显示[15]，PCI术前和术后服用曲美他嗪的观察组患者在术后6 h和术后24 h的血清生化指标cTnI和CK-MB的含量均明显低于未服用曲美他嗪的对照组患者，这些心肌酶的含量反映了心脏受损情况，cTnI、CK-MB的含量越高，患者心脏受损越严重[16]。本研究观察组患者术后1个月、术后3个月的心脏功能明显优于对照组患者，观察组患者3个月内不良情况发生率也明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与刘南朝等[17]的研究结果相似。

综上所述，曲美他嗪通过提高心肌细胞对氧的利用率，加速对氧自由基的清除，抑制高钙的积聚，保护线粒体的结构和功能，从而保护心脏功能，减少心肌缺血再灌注损伤对心功能的负面影响。曲美他嗪通过上述作用机制可以明显提高PCI治疗心绞痛患者的临床效果，保护心脏功能，临床疗效显著，值得推广。

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Effect of Sibutramine Trimetazidine on serum biochemical levels and heart function of patients with myocardial ischemia reperfusion injury

XU Yan-yan＊，PAN Ze-yi，LUO Xiang-hong.＊Department of Internal Medicine of Guangshui Second People′s Hospital，Guangshui 432721，China

Objective To investigate effect of Sibutramine Trimetazidine on serum biochemical levels and heart function of patients with myocardial ischemia reperfusion injury.Methods Selected 110 cases with angina pectoris treated with PCI treatment in our hospital from May 2013 to May 2015 as the research object.According to the random number method，they were divided into observation group（55 cases）and control group（55 cases）.Two groups of patients were treated with PCI and conventional drug therapy.The patients in the observation group were treated with Sibutramine Trimetazidine on the basis of above treatment.The changes of serum biochemical level and cardiac function in the two groups were observed.Results The cTnI value and CK-MB value of 24 h in the observation group were significantly lower than those in the control group at the corresponding time period after operation 6 h and after operation 24 h，the difference was significant（P＜0.05）.At 1 months after operation，the left ventricular ejection fraction of the observation group was（64.3±7.5）%，which was significantly higher than that of the control group（50.2±7.6）%，the difference was significant（t=9.79，P=0.00）.At 3 months after operation，the left ventricular ejection fraction of the observation group was（65.8±7.8）%，which was significantly higher than that of the control group（57.1±7.4）%，the difference was significant（t=6.00，P=0.00）.Adverse cardiovascular event occurrence rate of the observation group patients was 10.91%（6/55），which was significantly higher than the control group 41.82%（23/55），the difference was significant（χ2=11.00，P=0.00）.Conclusion PCI with Trimetazidine surgery significantly improved injuries caused by the myocardial ischemia reperfusion and further improved cardiac function of patients after treatment.

Sibutramine Trimetazidine；Myocardial reperfusion injury；Heart function

2014年湖北教育厅课题（项目编号：B2014045）

432721 湖北省广水市，广水市第二人民医院内科（徐燕燕），外科（潘泽意）；十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）麻醉科（罗向红）

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.12.023

R542.2

A

1672-5301（2016）12-1137-04

2016-06-28）