红细胞分布宽度与冠状动脉粥样斑块易损性的关系

薛国华 马惠芳 张守彦

红细胞分布宽度与冠状动脉粥样斑块易损性的关系

薛国华 马惠芳 张守彦

目的 探讨红细胞分布宽度与冠状动脉斑块易损性的关系。方法 回顾性分析我院2012年12月至2015年12月经冠脉造影证实为单支病变并进一步行血管内超声的急性冠脉综合征患者96例，以我院红细胞分布宽度（RDW）检测上限14.5%为界限分为高RDW组及对照组。收集临床资料包括体重、身高、高血压史、糖尿病史、抽烟史，血脂、血糖、hs-CRP等检验指标。入选病变虚拟组织学-血管内超声（VHIVUS）下测量及计算指标包括最小管腔处外弹力膜面积、最小管腔面积、斑块截面积、斑块负荷、坏死核心、纤维脂质、纤维组织、钙化组织各成分面积百分比。比较两组患者各临床指标及病变VH-IVUS特点。结果①与对照组相比，高RDW组RDW及hs-CRP水平均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。②高RDW组罪犯病变最小管腔处外弹力膜面积、斑块负荷、坏死核心成分比例均高于对照组，纤维组织成分比例低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。③RDW与hs-CRP、斑块负荷、斑块截面积、最小管腔外弹力膜面积、坏死核心成分比例呈正相关（r值分别为 0.404、0.417、0.480、0.403和 0.379，P＜0.01）；与纤维组织成分比值呈负相关（r=-0.628，P＜0.01）。结论 急性冠脉综合征患者血RDW与冠状动脉斑块的不稳定性密切相关，提示RDW可以作为预测冠状动脉斑块破裂风险及预后的一项指标。

急性冠脉综合征；红细胞分布宽度；超敏C反应蛋白；血管内超声

红细胞分布宽度（RDW）是反映外周血红细胞体积异质性的参数，临床上多用于缺铁性贫血的诊断和鉴别诊断。但近年来国内外研究显示，RDW水平升高是老年急性心肌梗死患者住院期间心力衰竭、MACE和心源性死亡率增加[1]，心肌梗死患者远期死亡率增加[2]，心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者住院期间及远期心血管死亡率增加[3]，以及冠心病患者冠状动脉病变严重程度[4]的独立预测因素。本研究通过观察RDW与高敏C反应蛋白（hs-CRP）及血管内超声（IVUS）冠状动脉罪犯病变性质的关系进行初步探讨。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2012年12月至2015年12月期间在我院心内科住院的心绞痛症状典型且经冠脉造影证实为单支血管病变并需进一步行血管内超声检查的急性冠脉综合征（ACS）患者96例，我院血常规RDW-CV检测正常上限为14.5%，据此以14.5%为界分为高RDW组和对照组。高RDW组40例，对照组56例。排除标准：既往有冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术病史、心肌梗死病史、心脏收缩功能不全、瓣膜性心脏病、甲状腺疾病、急性感染性疾病、恶性肿瘤、肾功能异常（肌酐＞265μmol/L）、肝功能异常（AST或 ATL＞2倍正常值）、贫血。

1.2 方法

1.2.1 RDW、血脂及hs-CRP检测 入院次日清晨空腹12 h以上采集肘静脉血检测血常规（包括RDW）、hs-CRP、血脂、血糖等。上述指标均在我院检验科应用深圳迈瑞BC-5800血液细胞分析仪、日立-7600全自动生化分析仪完成。

1.2.2 冠状动脉造影检查 由我院心内科介入医师对入选患者进行冠脉造影，按Judkins法经桡动脉途径进行，如失败则改为经股动脉途径进行。

1.2.3 IVUS检查 冠脉造影后即追加肝素，在冠脉导丝引导下，将超声探头送至狭窄病变远端1 cm处，以0.5 mm/s的速度自动回撤至病变近端1 cm处，同时连续记录灰阶IVUS图像和虚拟组织学-血管内超声（VH-IVUS）图像，图像刻盘保存并进行分析。在灰阶IVUS图像上测量计算最小管腔处外弹力膜面积、最小管腔面积、斑块截面积、斑块负荷。在VH-IVUS图像上，按不同颜色将斑块成分分为4种：深绿色代表纤维组织，浅绿色代表纤维脂肪组织，红色代表坏死组织，白色代表钙化组织。测量记录斑块各成分面积百分比。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS 11.0统计软件包进行分析。计量资料用±s表示，计数资料用百分数表示。组间计量资料比较用t检验，组间计数资料比较用卡方检验。指标间的关系采用Pearson相关分析及线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本临床资料比较 两组间年龄、性别、体重指数、血脂、血糖，以及高血压、糖尿病、吸烟比例未见统计学差异（P均＞0.05）。高RDW组患者血RDW、hs-CRP明显高于对照组，差异有统计学意义（P=0.000）。见表1。

2.2 两组患者VH-IVUS分析结果比较 共入选96处罪犯病变，高RDW组18处病变（45%）位于前降支，9处（22.5%）位于左回旋支，13处（32.5%）位于右冠状动脉。对照组28处（50%）位于前降支，11处（19.6%）位于左回旋支，17处（30.4%）位于右冠状动脉。96处罪犯病变的VE-IVUS分析结果详见表2。与对照组比较，高RDW组罪犯病变最小管腔处外弹力膜面积大、斑块负荷重。斑块中各成分所占比例比较，高RDW组坏死核心成分所占比例明显高于对照组，而纤维组织成分所占比例则低于对照组，差异有统计学意义。

2.3 RDW与hs-CRP及VH-IVUS参数的相关分析 RDW与hs-CRP、斑块负荷、斑块截面积、最小管腔外弹力膜面积、坏死核心成分比例呈正相关（r值分别为 0.404、0.417、0.480、0.403 和 0.379，P 均＜0.01）；与纤维组织成分比例呈负相关（r=-0.628，P＜0.01）。

2.4 多变量Logistic回归分析 将病变血管斑块负荷作为因变量，将hs-CRP、RDW、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、糖尿病、高血压、吸烟史作为自变量纳入多元线性回归分析，确定RDW、HDL-C、高血压为高斑块负荷的独立影响因素（P均＜0.01）。将斑块坏死核心比例作为因变量，上述指标作为自变量，确定RDW为高坏死核心比例的独立预测因素（P＜0.05）。见表 3。

表 1 两组患者基本资料比较［±s，例数及百分率（%）］

表 1 两组患者基本资料比较［±s，例数及百分率（%）］

注：HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；RDW：红细胞分布宽度；hs-CRP：高敏C反应蛋白

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表2 两组患者VH-IVUS结果及RDW、hs-CRP水平比较（±s）

表2 两组患者VH-IVUS结果及RDW、hs-CRP水平比较（±s）

注：LAD：左冠状动脉前降支；LCX：左回旋支；RCA：右冠状动脉

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表3 多元线性回归分析

3 讨论

ACS的发生不完全取决于血管的狭窄程度，而更多源于易损斑块破裂或受侵蚀所继发的血栓形成。易损斑块最主要的特点为富含脂质的坏死核心。VH-IVUS可以识别易损斑块，包括薄纤维帽斑块（连续三帧图像均发现斑块负荷≥40%，坏死核心≥10%且贴近管壁）和斑块破裂（纤维帽出现破口，斑块内部见到血流灌注）。图像上深绿色代表纤维组织，浅绿色代表纤维脂肪组织，红色代表坏死组织，白色代表钙化组织，对这四种组织的预测准确度分别为 93.4%、94.6%、95.1%、96.8%[5]。这就是本研究选用虚拟组织学-血管内超声作为斑块稳定性判断及研究手段的原因。本研究通过对两试验组罪犯血管斑块分析，发现高RDW组斑块坏死核心比例明显高于对照组，提示其斑块更易发生破裂。

在动脉粥样硬化发展的过程中，炎症细胞的浸润和炎性反应参与了这一环节，CRP直接参与了炎症过程[6]。Hong等[7]报道AMI患者冠脉内多个粥样斑块破裂，hs-CRP含量与斑块破裂相关，其含量能反映冠脉粥样斑块内炎症反应强度及预后。

本研究显示，RDW与血清hs-CRP水平呈高度正相关，且随着RDW的升高，罪犯血管斑块负荷、斑块截面积、坏死核心成分比例也明显增加，提示RDW与体内炎症反应、冠脉斑块的不稳定性密切相关，揭示炎症反应可能是RDW作为冠状动脉粥样硬化疾病严重程度预测指标的机制之一。RDW水平越高，体内及冠状动脉斑块内炎症反应越剧烈，该类ACS患者冠脉斑块稳定性越差，预后越差。Allen等[8]在对慢性心力衰竭患者观察中发现，RDW水平升高与体内炎症强度及不良预后密切相关，与本研究一致。

早期识别冠状动脉粥样斑块的稳定性对于ACS的一级和二级预防至关重要。ACS患者RDW水平与hs-CRP密切相关，且RDW水平越高，罪犯血管斑块坏死核心面积比例越大，斑块不稳定性越大。与冠状动脉内超声相比，RDW和hs-CRP指标较易获得，联合检测RDW和hs-CRP水平，对ACS患者冠状动脉病变斑块易损性的识别、临床预后的评估有一定的价值。

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中国医师协会报刊工作会议在京召开（三）

11月25日进行了报刊集中审读。经过专家审读并参照各种综合指标，最终评选出优秀报刊7种，其中医学专业类5种：《中国实用外科杂志》《中国急救医学》《中国康复理论与实践》《中国心血管病研究》《中国癌症防治杂志》，优秀报纸1种：《医师报》，优秀人文期刊1种：《中国医学人文》；优秀编辑部主任6位：《中国实用内科杂志》任延刚、《临床心身疾病杂志》吕应春、《中国中西医结合儿科学》孙永杰、《中国肿瘤外科杂志》李筱蕾、《中国临床新医学》韦挥德、《中国临床护理》孙红霞。

Relationship between red blood cell distribution width and instability of coronary lesions in patients with acute coronary syndromes

XUE Guo-hua，MA Hui-fang，ZHANG Shou-yan.Department of Cardiology，Luoyang Center Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Luoyang 471000，China Corresponding author：ZHANG Shou-yan，E-mail：779465706@qq.com

Objective To observe the correlation of red blood cell distribution width（RDW）and instability of coronary lesions in patients with acute coronary syndromes.Methods 96 patients with ACS underwent coronary angiography which diagnosed single-vessel lesion and virtual histology-intravascular ultrasound were divided into two groups according to their RDW level:high RDW group（n=40）and control group（n=56）.RDW and hs-CRP were measured respectively.An quantitative estimation with virtual histology intravascular ultrasound of all patients included external elastic membrane，minimal luminal area，plaque area，plaque burden，percentages of necrotic core，fibro fatty tissue，fibre tissue and dense calcium tissue.Then their correlations were analyzed.Results ⑴There were significant differences in RDW and hs-CRP between the two groups（P＜0.01）.The RDW and hs-CRP were significantly increased in high RDW group.⑵The external elastic membrane，plaque burden，and necrotic core percentage of culprit lesions in high RDW group were significantly higher than those of control group，but fibre tissue percentage lower than control group（P＜0.05 or P＜0.01).⑶Correlation analysis showed that，RDW was positively correlated with hs-CRP，plaque burden，plaque area，external elastic membrane and necrotic core percentage（r=0.404，0.417，0.480，0.403 and 0.379，all P＜0.01），but negatively correlated with fibre tissue percentage（r=-0.628，P＜0.01）.Conclusion RDW is associated with unstable composition of necrotic core of culprit vessels.RDW can be used for evaluating the stability of coronary lesions in patients with acute coronary syndromes.

Acute coronary syndromes；Red blood cell distribution width；High-sensitive C-reactive protein；Virtual histology-intravascular ultrasound

471000 河南省洛阳市，郑州大学附属洛阳中心医院心血管内科

张守彦，E-mail:779465706@qq.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.12.012

R543.3

A

1672-5301（2016）12-1097-04

2016-04-20）