糖尿病视网膜病变患者血清SDF-1、Gas6水平观察

蔡丽英，罗钢，李保金，张勇

(1鄂东医疗集团黄石市中心医院，湖北黄石 435000;2湖北理工学院附属医院)



糖尿病视网膜病变患者血清SDF-1、Gas6水平观察

蔡丽英1,2，罗钢1,2，李保金1,2，张勇1,2

(1鄂东医疗集团黄石市中心医院，湖北黄石 435000;2湖北理工学院附属医院)

目的观察糖尿病视网膜病变(DR)患者血清基质细胞衍生因子1(SDF-1)、生长停滞特异性基因产物6(Gas6)水平变化，并探讨其意义。方法94例DR患者根据分期不同分为A组(增生型，43例)、B组(单纯型，51例)，另选54例单纯2型糖尿病(C组)及42例健康体检者作对照(D组)，比较各组血清SDF-1α、SDF-1β、Gas6及血细胞、血脂指标，分析各指标间的相关性及SDF-1、Gas6预测DR发生和病情进展的价值。结果与D组比较，A组SDF-1α水平升高，A、B组SDF-1β水平升高，A、B、C组Gas6水平降低；与C组比较，A组SDF-1α水平升高，A、B组SDF-1β水平升高；P均<0.05。DR患者血清SDF-1β与SDF-1α、白细胞计数呈正相关，Gas6与TC、TG、LDL-C呈正相关。SDF-1α在预测DR发生时曲线下面积为0.733，当SDF-1α≥115.9 mg/L时，灵敏度51.1%，特异度90.7%；SDF-1β预测DR发生时曲线下面积为1.000，当SDF-1β≥295.6 mg/L时，灵敏度100.0%，特异度100.0%。SDF-1α在预测DR病情进展时曲线下面积为0.971，当SDF-1α≥123.7 mg/L时，灵敏度88.4%，特异度100.0%。结论DR患者血清SDF-1水平升高，Gas6水平降低，且与病程进展有关，其可能参了疾病发生及进展过程，SDF-1可作为预测DR发生及病情进展的指标。

糖尿病视网膜病变；糖尿病；基质细胞衍生因子1；生长停滞特异性基因产物6

糖尿病视网膜病变(DR)是常见的糖尿病微血管并发症，具有发病率高、致盲率高等特点，严重影响糖尿病患者生存质量[1～3]，目前其发病机制尚不清楚，认为可能与炎性反应、氧化应激、自由基等导致的微血管硬化、新生等病变有关[4～7]。基质细胞衍生因子1(SDF-1)作为趋化因子家族重要成员，包括α和β两种亚型，在与其受体结合后，在炎性反应、细胞迁移、血管再生等多种生理病理过程中发挥作用[8]；研究[9]认为，SDF-1参与了糖尿病患者大血管病变发生发展过程。生长停滞特异性基因产物6(Gas6)作为维生素K依赖性蛋白家属成员，在炎性反应、血管新生、动脉粥样硬化等过程中发挥重要作用[10]；文献[11,12]报道，糖尿病患者血清Gas6水平较降低。本研究对不同糖尿病视网膜病变(DR)分期2型糖尿病患者血清SDF-1、Gas6进行检测，并探讨其预测DR发生和病情进展的价值。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2014年3月～2015年4月黄石市中心医院收治的2型糖尿病患者148例，男89例，女59例；年龄31～73(57.5±11.4)岁；BMI(24.9±2.1)kg/m2。排除标准：急慢性感染者、恶性肿瘤者、严重心脑血管疾病者、重要脏器功能障碍者、手术者等。其中增生型[7]DR 43例(A组)、单纯型DR 51例(B组)、单纯2型糖尿病54例(C组)。另选42例健康体检者作为对照(D组)，男25例，女17例；年龄(55.2±9.8)岁；BMI(24.3±2.1)kg/m2。排除标准：糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤及急慢性感染者。各组一般资料无统计学差异，具有可比性。

1.2血清SDF-1、Gas6检测抽取入选对象晨起空腹静脉血5 mL，室温下以3 000 r/min离心15 min，保存于-80 ℃冰箱以备检。采用ELISA法检测血清SDF-1α、SDF-1β、Gas6，SDF-1α、SDF-1β试剂盒均购自上海酶联实业有限公司，Gas6试剂盒购自上海通蔚实业有限公司。

1.3血细胞计数、血脂指标检测采用Sysmex-Xe-5000血液分析仪及配套试剂检测患者白细胞、中性粒细胞计数，利用酶法检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)，试剂均购自上海德赛公司。

2　结果

2.1各组SDF-1α、SDF-1β、Gas6水平比较结果见表1。

表1　各组SDF-1α、SDF-1β、Gas6水平比较

注：与D组比较，*P<0.05；与C组比较，△P<0.05；与B组比较，﹟P<0.05。

2.2各组血细胞、血脂指标比较结果见表2。

表2　各组血细胞、血脂指标比较

注：与D组比较，*P<0.05；与C组比较，△P<0.05；与B组比较，﹟P<0.05。

2.3DR患者血清SDF-1、Gas6与血细胞、血脂指标的相关性Pearson相关分析显示，DR患者血清SDF-1β与SDF-1α、白细胞计数呈正相关(r分别为0.202、0.191，P均<0.05)，Gas6与TC、TG、LDL-C呈正相关(r分别为0.291、0.212、0.252，P均<0.05)。

2.4血清SDF-1、Gas6预测DR发生及病情进展的价值ROC曲线分析显示，血清SDF-1α在预测DR发生时曲线下面积为0.733(95%CI：0.654～0.813)，当SDF-1α≥115.9 mg/L时，灵敏度51.1%，特异度90.7%；血清SDF-1β预测DR发生时曲线下面积1.000(95%CI：1.000～1.000)，当SDF-1β≥295.6 mg/L时，灵敏度100.0%，特异度100.0%。血清SDF-1α在预测DR病情进展时曲线下面积0.971(95%CI：0.942～1.000)，当SDF-1α≥123.7 mg/L时，灵敏度88.4%，特异度100.0%。

3　讨论

DR为多阶段、多因素作用的糖尿病慢性并发症，是导致患者视力障碍甚至失明的主要原因，其发病机制复杂，至今尚未研究清楚。研究[13,14]表明，Gas6-TAX系统参与了糖尿病并发症的发生过程。有研究[15,16]指出，糖尿病初期血清Gas6水平降低，与血糖、炎性反应及内皮功能紊乱指标有关，可作为糖尿病患者独立危险因子。本研究显示，A、B、C组血清Gas6水平均较D组低，提示Gas6可能参与了DR的发生。血脂代谢紊乱与糖尿病血管病变发生关系密切，有研究[17～19]指出，糖尿病患者血脂水平改变可能与DR发生有关。本研究显示，A组患者TC、LDL-C水平低于B、C、D组，进一步说明血脂代谢异常可能参与了DR的发生。Pearson相关分析显示，DR患者血清Gas6水平与TC、TG、LDL-C均呈正相关。亦有研究[20,21]指出，Gas6在动脉粥样硬化发生过程中发挥重要作用。提示在DR发生及进展中，Gas6可能在血脂代谢紊乱方面发挥作用。

SDF-1作为一种具有趋化活性的细胞因子，在血管修复招募细胞因子中发挥重要作用[22,23]。有研究[24～26]指出，SDF-1在视网膜血管新生中发挥关键性作用。本研究显示，A组血清SDF-1α水平高于B、C、D组，A组和B组患者SDF-1β水平高于C组和D组，SDF-1可能在患者病情进展中发挥重要作用，分析原因，可能是随着DR病情进展，后期视网膜发生缺血性改变，缺氧导致SDF-1大量表达而促发血管新生[27～30]，从而加速病情进展。文献[31～33]报道，炎性反应参与了DR病理改变过程。本研究显示，A组患者白细胞计数低于B、C、D组，中性粒细胞计数低于B组，说明随着DR病情进展，患者视网膜炎性反应加剧，出现了白细胞、中性粒细胞聚集。Pearson相关分析显示，DR患者血清SDF-1β水平与白细胞计数呈正相关，推测SDF-1β可能参了炎性反应过程[34,35]。

为进一步探讨患者血清SDF-1、Gas6水平在预测DR发生及病情进展中的价值，本研究分别以是否发生DR和是否出现增生型DR为变量进行ROC曲线分析，结果显示血清SDF-1α和SDF-1β在预测DR发生时具有较好的灵敏度和特异度，尤其是SDF-1β在预测是否发生DR时更有意义，而血清SDF-1α在预测DR病情进展更有意义，提示SDF-1可作为预测DR发生及病情进展的指标，但并未发现Gas6与预测DR发生及病情有关。

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罗钢(E-mail: 2755229172@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.032

R587.1

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1002-266X(2016)15-0083-03

2015-12-23)