多囊卵巢综合征患者取卵术后能量支持对预防卵巢过度刺激综合征的临床研究

任玉霞，高明霞，赵丽辉（.天水市第一人民医院，甘肃 天水 74000；.兰州大学第一医院生殖医学专科医院，甘肃 兰州 730000）

多囊卵巢综合征患者取卵术后能量支持对预防卵巢过度刺激综合征的临床研究

任玉霞1，高明霞2，赵丽辉2
（1.天水市第一人民医院，甘肃 天水 741000；2.兰州大学第一医院生殖医学专科医院，甘肃 兰州 730000）

目的 探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者取卵术后能量支持能否预防卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生。方法 回顾性分析2015年1月至2016年3月于兰大一院行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）223位PCOS患者资料，其中给予能量支持者113例（能量支持组），未给予能量支持者110例（对照组），比较两组患者基线资料及轻、中、重度OHSS发生率等。结果 与对照组相比，能量支持组取消移植率（16.81%vs 34.50%），轻、中度OHSS发生率（7.08%vs 16.36%、7.08%vs 17.27%），肝肾功能受损率（9.73%vs 20.00%）均较低，差异有显著性（P＜0.05）；而重度OHSS发生率两组无显著性差异（P＞0.05）。结论PCOS患者取卵术后给予能量支持可以降低轻、中度OHSS发生率及取消移植率。

多囊卵巢综合征；取卵术；卵巢过度刺激综合征；能量支持

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期妇女常见的内分泌及代谢异常所致的疾病，临床表现为月经异常、不孕、高雄激素、卵巢多囊样等，同时可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢异常，是1型糖尿病、心脑血管疾病和子宫内膜癌的高危因素，严重影响患者的生活质量，PCOS世界范围内发病率为1∶15［1］。虽然体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术已广泛用于PCOS不孕症的治疗，但PCOS患者在控制性超促排卵（controlled ovarian hyper-stimulation，COH）过程中常会出现卵巢过度刺激综合征（ovarian hyper stimulation syndrome，OHSS），且发生率高［2］。目前对于预防PCOS患者发生OHSS的关注点多在促排卵方案及对症治疗方面，对合理营养及能量支持的研究较少，本研究旨在了解PCOS患者取卵术后能量支持能否降低OHSS的发生风险，为降低PCOS患者取卵术后OHSS发生率和取消移植率提供依据。

1　资料与方法

1.1病例资料

将2015年1月至2016年3月于兰大一院行IVF-ET术的223例PCOS患者纳入研究，患者均实施GnRH-a长方案、超长方案促排卵，按照取卵后是否给予能量支持分为两组，能量支持组113例，对照组110例。两组患者的年龄，不孕年限，BMI，基础FSH、PRL、T水平，启动前E2、LH水平，基础卵泡（AFC）数等，无显著性差异（P＞0.05），见表1。

1.2治疗方案

使用常规促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a，曲普瑞林、博福益普生，法国）/卵泡刺激素（FSH，果纳芬、雪兰诺，瑞士）和人类绝经期促性腺激素（HMG，上海丽珠制药）实施联合促排卵长方案或超长方案。于月经黄体中期或妈富隆周期第17～18天给予GnRH-a降调节，当子宫内膜厚度≤5 mm，基础卵泡≤5 mm，血清E2＜20 pg/ml，LH＜5 IU时启动COH，GnRH-a剂量根据患者年龄及卵泡发育情况调整，监测患者血清E2及卵泡发育情况。停药日肌注人绒毛膜促性腺激素（HCG，上海丽珠制药）5 000～10 000 IU，36 h后阴道超声引导下取卵。根据病史、精液评优情况选择不同受精方式，行IVF或ICSI受精。选择2～3枚符合标准的胚胎进行移植，移植后14～16 d验血HCG确定生化妊娠，移植后30 d阴道超声确定临床妊娠。

表1　两组基线资料比较（x±s）

1.3统计学方法

所有数据采用SPSS 21.0进行统计分析，采用独立样本t检验及卡方检验，P<0.05为有显著性差异。

2　结果

2.1IVF-ET结局比较

与对照组相比，能量支持组取消移植率低（16.81%vs 34.50%），差异有显著性（P<0.05）；而胚胎种植率、临床妊娠率、流产率、继续妊娠率均无显著性差异（P＞0.05），见表2。

表2　两组IVF-ET结局比较（%）

2.2OHSS发生风险比较

与对照组相比，能量支持组轻、中度OHSS发生率低（7.08%vs 16.36%、7.08%vs 17.27%），肝肾功能受损率低（9.73% vs 20.00%），差异有显著性（P<0.05）。两组HCG日E2、取卵日E2、双侧卵巢直径、重度OHSS发生率无显著性差异（P＞0.05），见表3。

表3　两组OHSS发生风险比较

3　讨论

3.1生殖医学工作者需高度重视PCOS

PCOS是一种常见的女性内分泌疾病，其确切病因尚不清楚，被认为与遗传、环境相关。PCOS患者是OHSS的高危人群，发生率约20%［3，4］。由于PCOS患者卵巢窦状卵泡数较多，且促性腺激素反应阈值较窄，低剂量时卵泡发育停滞，而无优势卵泡形成，加大剂量则卵泡容易募集过多，往往导致大量卵泡发育，故获卵数往往多于输卵管性不孕者，由于卵泡数量较多，E2水平偏高，OHSS风险增加，临床表现为恶心、呕吐、腹胀、卵巢增大、胸腹水，严重时出现电解质紊乱、血液浓缩以及肝肾功能损害等，可危及患者生命，需引起生殖医学工作者的高度重视。

3.2VEGF可能是OHSS发生、发展的关键因子

OHSS的发病机制目前尚不明确，是一种医源性疾病。OHSS的诱因是人绒毛膜促性腺激素（HCG）的使用，未使用HCG而发生OHSS的病例十分罕见［5］。OHSS的病理生理特征为血管通透性增加，液体从血管内进入组织间隙。由于HCG并没有直接的血管活性作用，所以多年来众多学者试图在OHSS患者的卵泡液和腹水中寻找这种血管活性物质，如细胞因子，生长因子（IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、VEGF），组胺，前列腺素和肾素-血管紧张素。目前的研究认为，VEGF可能是OHSS发生、发展的关键因子。使用HCG后，VEGF表达增加，尤其在OHSS患者中增加更为明显，VEGF可强烈诱导卵巢中血管生成，增加血管通透性，对VEGF的作用加以抑制则会消除或缓解OHSS的临床症状［6］。

3.3能量支持可以有效降低发生轻、中度OHSS的风险

OHSS患者多因腹水、腹胀、恶心、呕吐等症状引起食欲不振，不愿进食或恐惧进食，造成蛋白质摄入不足，重度OHSS患者甚至需要静脉滴注白蛋白。白蛋白是一种血液制品，有发生过敏反应、输液反应、经血传染性疾病等的风险，且白蛋白价格昂贵，会增加患者的经济负担。因此，取卵后的能量支持显得尤为重要，尤其是对PCOS、卵泡较多又比较敏感的患者，能量支持可以有效降低轻、中度OHSS的发生风险。

3.4增加优质蛋白摄入

OHSS患者可以正常饮食，故应鼓励患者多进食，腹胀患者可少食多餐（6～8次/天），以高蛋白、高热量、高维生素、低脂肪、易消化吸收的食物为主，忌辛辣、油腻、生冷、煎炸食物；钠以3 g/d，蛋白质以1.0～1.5 g/kg为宜。限制钠的摄入后，若患者感到食物淡而无味，可添加食醋等调味。若浮肿明显，则需无盐饮食，同时食用有利于消肿的冬瓜、赤豆等。使用利尿剂的同时，增加钾的摄入，可进食橘子、香蕉、葡萄汁等。整个饮食过程中高浓度鱼汤起到非常重要的作用，每天进食约1 000 ml高浓度鱼汤，可以有效补充蛋白质［7］。此外，还需记录患者24小时出入量，检测血常规、肝肾功能，以明确OHSS程度。

［1］张莉莉，赵丽辉，贾学玲，等.多囊卵巢综合征患者IVF治疗中超促排卵方案的对比研究［J］.生殖与避孕，2011（1）：18-24.

［2］Alper M M，Smith L P，Sills E S.Ovarian hyperstimulation syndrome：current views on pathophysiology，risk factors，prevention，and management ［J］.J Exp Clin Assist Reprod，2009（6）：3.

［3］Peter R.brinsden.体外受精与辅助生殖［M］.全松，陈雷宁，译.北京：人民卫生出版社，2009.

［4］Pundir J，Sunkara S K，El-Toukhy T，et al.Meta-analysis of GnRH antagonist protocols：do they reduce the risk of OHSS in PCOS？［J］.Reprod Biomed Online，2012，24（1）：6-22.

［5］Kumar P，Sait S F S，Harma A，et al.Ovarian hyperstimulation syndrome ［J］.J Hum Reprod Sci，2011，4（2）：70-75.

［6］Soares S R.Etiology of OHSS and use of dopamine agonists［J］.Fertil Steril，2012，97（3）：517-522.

［7］李丽娟，卢顺彩，郭少芳.卵巢过度刺激综合征患者的护理［J］.中国医药科学，2009（9）：112-113.

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1671-1246（2016）15-0147-03