温树彬 周英杰 赵聪颖 刘影 李海燕
·论著·
超声引导下子宫内膜异位囊肿穿刺注射无水乙醇联合促性腺激素释放激素治疗的临床研究
温树彬周英杰赵聪颖刘影李海燕
目的探讨在超声引导下子宫内膜异位囊肿穿刺注射无水乙醇的基础上,联合应用促性腺激素释放激素(GnRHa),对子宫内膜异位囊肿的治疗效果。方法选取子宫内膜异位囊肿患者76例,随机分为对照组和治疗组,每组38例。对照组单纯行超声穿刺注射无水乙醇治疗,治疗组在穿刺后后加肌内注射GnRHa。比较2组患者治疗后的子宫内膜异位囊肿的治愈、复发和妊娠情况,比较2组患者治疗前后的雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)等血雌性激素水平的差异。结果患者穿刺成功率100%,超声共发现囊肿82例,横径2.1~9.8 cm,抽取囊液12~68 ml。2组的治愈率差异无统计学意义(P>0.05),治疗组的复发率为5.3%低于对照组的31.6%,治疗组的妊娠率为97.4%高于对照组的71.1%,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组的血雌性激素水平治疗前后各项指标均差异无统计学意义(P>0.05),治疗组的血雌性激素水平治疗前后各项指标较治疗前均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论超声引导下子宫内膜异位囊肿穿刺注射无水乙醇联合促性腺激素释放激素治疗,可以提高妊娠率,减少复发率,值得临床推广。
子宫内膜异位症;促性腺激素释放激素;超声下穿刺
子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜组织异位种植在子宫腔以外,是育龄女性常见疾病[1],保守估计育龄女性中子宫内膜异位囊肿症的流行率达15%,其中子宫内膜异位囊肿最为多发[2]。常见症状包括下腹痛、不孕症等,严重影响患者的生活质量[3]。近年来发病率逐年提高,早期发现并治疗可以很大程度地控制疾病的进展,减轻患者的痛苦[4]。目前主要的治疗子宫内膜异位囊肿的方法是药物治疗和实施手术。药物治疗尽管能够抑制病灶的生长,但药物停止后会引起诸多不良反应且极易重新发作。手术治疗费用较高,术中易造成其他部位或组织的种植,且创伤大,复发需要再次手术,不易被接受[5]。子宫内膜异
位囊肿需要探索新的保守治疗方法,既能有效缓解症状,又能保留患者生育功能,提高妊娠率,更重要的是复发后可以重复治疗。超声引导下子宫内膜异位囊肿穿刺注射无水乙醇属于微创治疗,操作简便,创伤小,病患痛苦小,疗效显著。本研究在穿刺注射无水乙醇的基础上,联合应用促性腺激素释放激素(GnRHa),疗效报告如下。
1.1一般资料选取2013年3月至2014年6月在我院就诊的子宫内膜异位囊肿患者76例,患者临床症状包括下腹痛、不孕等,排除内分泌、输卵管、男方等因素。治疗前行血常规、肝肾功能、凝血功能等检查,排除乙醇过敏患者,血雌性激素的检查包括:雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)。治疗前均进行知情同意书的签署,本研究符合我院伦理委员会的要求。患者随机分成对照组和治疗组,每组38例。对照组单纯行超声穿刺注射无水乙醇治疗,治疗组在穿刺后加肌内注射GnRHa。
1.2方法超声仪器选用PHILIPS iu22彩色超声诊断仪,7.5 MHz探头和腔内探头,穿刺针选用COOK公司18 G穿刺针和套管。所有患者穿刺治疗时应在月经干净后3~7 d进行,取膀胱截石位,消毒穿刺部位,先进行阴道内超声,观察囊肿位置,大小,与周围肠管和大血管的位置关系。将穿刺针沿穿刺架进入囊肿中心,利用负压囊抽取囊液,每次不超过30 ml,然后注入0.9%氯化钠溶液冲洗,再次抽取囊液,反复多次直至抽出的囊液为清亮透明,记录抽取的囊液总量。注入囊液总量50%的无水乙醇,置入囊腔内 3 min 后抽出,然后再重复1次。术后取出穿刺针,清理穿刺点,观察患者2 h,记录患者的血压、心率等一般体征。治疗组患者于当日穿刺2 h以后肌内注射GnRHa,于1个月经周期后重复给药,总共肌内注射3次。
1.3观察指标随访患者3个月至2年,第一步复查超声(时间节点设定为治疗后3个月、6个月、9个月),每次超声复查的内容包括:观察有无囊肿复发、测量囊肿大小、观察囊肿位置及与周围组织血管关系。抽血进行血雌性激素的检查,包括:E2、PRL、FSH、LH。了解腹痛、月经及受孕情况,记录2组患者3个月经周期后的子宫内膜异位囊肿的治愈、复发和妊娠情况。
2.1患者穿刺情况患者穿刺成功率100%,超声共
发现囊肿82例,横径2.1~9.8 cm,抽取囊液12~68 ml。见图1、2。
图1 子宫内膜异位囊肿
图2 治疗后3个月复查,病灶消失
2.22组患者治疗情况比较对照组治愈率为94.7%,治疗组治愈率为92.1%,差异无统计学意义(P>0.05);对照组复发率为31.6%,治疗组复发率为5.3%,治疗组较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);对照组妊娠率为71.1%,治疗组妊娠率为97.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者治疗情况比较 n=38,例(%)
2.32组患者血雌性激素水平比较对照组血雌性激素水平治疗前后各项指标差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组的血雌性激素水平治疗前后各项指标均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2、3。
表2 对照组血雌性激素水平比较 ±s
表3 治疗组血雌性激素水平比较 ±s
子宫内膜异位囊肿治疗方法主要是药物治疗和手术治疗[6]。药物剂量的选择取决于患者其他用药、既往史、合并症及伴发疾病等。但药物治疗仅可抑制病灶大小和数量,停止药物治疗后易复发。对药物治疗失败或不能耐受症状者可行腹腔镜检查以明确诊断并手术治疗[7]。手术治疗可切除病灶,恢复正常的解剖结构,改善症状[8],但仍可能复发,且可能增加组织粘连风险,导致卵巢功能受损甚至丧失。超声引导下穿刺治疗子宫内膜异位囊肿是目前比较广泛应用的治疗本病的方法,具有风险小,费用低,创伤小的优点。文献报道,反复多次的穿刺有助于降低子宫内膜异位囊肿的复发率[9,10]。穿刺囊肿后,将囊腔内液体抽出后,注射进硬化剂无水乙醇,可以降低囊肿的张力,破坏囊肿内壁的组织细胞,使其失去分泌功能,细胞脱水,进而逐渐萎缩消失,达到彻底治愈的效果。但是单纯注射硬化剂无水乙醇,复发率较高[11,12]。
有文献报道应用GnRHa治疗子宫内膜异位囊肿,可以有效减低复发率[13]。在子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜细胞,都有GnRH受体表达,这种表达在月经周期达到最高峰,GnRHa是作用于下丘脑-垂体-卵巢的激素,因此在月经周期注射GnRHa能有效抑制GnRH受体的表达,达到治疗子宫内膜异位囊肿的目的[14]。中期因子(MK)是近年来新发现的促血管生长因子,GnRH通过控制下丘脑-垂体-卵巢激素的释放,可以抑制MK的生成,从而进一步抑制异位的子宫内膜的生长。
超声检查可以直接显示囊肿的位置、大小、形态以及与周围肠管、大血管等的比邻关系,费用低,创伤小,操作简便[15],本研究在超声引导下进行子宫内膜异位囊肿的穿刺,成功率高,所有病例均成功进行穿刺。以往单纯注射硬化剂无水乙醇治疗子宫内膜异位囊肿,复发率相对较高,且并不能显著提高妊娠率。本研究穿刺治疗后联合GnRHa治疗,可以显著的提高妊娠率(97.4%)。因为GnRHa可以抑制异位的子宫内膜细胞分泌促性腺激素,抑制异位内膜细胞的生长。本研究中,对照组是单纯进行超声穿刺注射硬化剂无水乙醇,治疗组是在穿刺基础进行GnRH的治疗,结果表明,治疗组的血雌性激素水平较治疗前有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),因此治疗组的妊娠率较对照组高。
综上所述,本方法的安全性较高,在本研究中的患者治疗后均没有严重并发症产生,超声检查可以明确子宫内膜异位囊肿的大小、位置以及与周围组织血管的关系。超声引导下穿刺并进行囊肿抽液,操作简便、可行性高。穿刺后联合GnRH药物治疗,可显著提高妊娠率,值得临床推广应用。
1张铭,张元珍,周春,等.子宫内膜异位症中miR-556-3p的异常表达及其与血管内皮生长因子的关系. 中国优生与遗传杂志,2014,22:29-32.
2Taran FA,Stewart EA,Brucker S.Adenomyosis:epidemiology risk factors,clinical phenotype and surgical and Interventional alternatives to hysterectomy.Geburtshilfe Frauenheilkd,2013,73:924-931.
3周琦,李霞,陶玲,等. Wnt/β-catenin信号通路4个基因在子宫内膜异位症中的表达及意义. 新疆医科大学学报,2014,37:1585-1590.
4Veeraswamy A,Lewis M,Mann A,et al.Extragenital endometriosis.Clin Obstet Gynecol,2010,53:449-466.
5Lockhat FB,Emembolu JC.The evaluation of the effectiveness of an intrauterine administered progestogen (levonorgestrel) in the symptomatic treatment of endometriosis and in the staging of the disease.Hum Report,2004,19:179-184.
6周应芳.子宫内膜异位症治疗中的过度与不足.中国实用妇科与产科杂志,2011,27:503-506.
7Child TJ,Lewis M,Mann A,et al.Extragenital endometriosis.Clin Obstet Gynecol,2010,53:449-466.
8曹文新,夏进东,王玥,等.卵巢子宫内膜异位囊肿MRI与腹腔镜手术对照研究.医学影像学杂志,2013,23:766-769.
9韩晓佳,孔宪超,陈冲,等.子宫内膜异位症的临床诊断及治疗新进展.现代生物医学进展,2013,13:388-391.
10Zhu W,Tan Z,Fu Z,et al.Repeat transvaginal ultrasound-guided aspiration and sclerotherapy with 95% ethanol for treatment of recurrent ovarian endometrioma in infertile women with endometriosis. Am J Obstet Gynecol,2011,204:61-64.
11刘长云.米非司酮联合桂枝茯苓胶囊用于子宫内膜异位囊肿超声介入术后治疗的疗效观察.中国现代医学杂志,2013,23:92-94.
12许芙蓉,余松远.超声引导穿刺注入聚桂醇治疗子宫内膜异位囊肿的临床研究.中华临床医师杂志(电子版),2013,7:247-248.
13卢娜,郭艺红,苏迎春.长效GnRH-a黄体中期降调节结合HMG促排卵对卵巢子宫内膜异位囊肿患者IVF-ET妊娠结局的影响.郑州大学学报(医学版),2013,48:410-414.
14Khan KN,Kitajima M,Hiraki K.Changes in tissue inflammation, angiogenesis and apoptosis in endometriosis, adenomyosis and uterine myoma after GnRHa therapy. Hum Reprod,2010,25:642-653.
15孟丽.卵巢子宫内膜异位囊肿的诊断及临床价值.世界最新医学信息文摘,2016,18:177-177.
10.3969/j.issn.1002-7386.2016.17.030
050000石家庄市,河北医科大学第二医院妇科七科
R 711.71
A
1002-7386(2016)17-2660-03
2016-03-11)