急性心肌梗死患者胱抑素C的水平观察及其意义

杜庆生　余志国

[摘要]目的 探讨血清胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）检测对急性心肌梗塞（acute myocardial infarction，AMI）患者的预测价值。方法 取我院2012年1月～2015年1月收治的200例急性心肌梗死患者作为研究对象，根据患者人院后24 h血清内的Cys-C水平将患者分为高血清C组和正常血清C组，其中正常血清C组有100例患者，高血清C组有100例患者。对两组患者的Killip分级水平、2周之内左心室射血分数、3个月内血管时间的发生情况等进行观察和分析，探究血清胱抑素C对急性心肌梗死存活患者近期的预后的治疗效果。结果高血清C组患者的年龄明显大于正常组患者的，同时高血清C组患者心梗病史例数明显大于正常组患者，且高血清C组患者cTnl峰值、超敏C-反应蛋白水平明显高于正常组患者，两组比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；高血清c组患者2周内Killip分级、左心室射血分数以及3个月内血管事件发生情况明显高于正常血清c组患者，两组患者之间的差异具有统计学意义（P<0.05）；血清c是心肌梗死存活患者3个月内血管事件发生的独立危险因素，其中OR=5.396，P=0.021。结论 Cys-C是急性心肌梗死存活患者近期预后的有效预测因子，抑制Cys-C的升高对于降低血管事件的发生具有重要的意义。

[关键词]心肌梗死；胱抑素；预后

[中图分类号]R542.22 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）12-159-04

心脑血管疾病的发病率及病死率呈逐年上升趋势，已经受到患者和医务工作者越来越多的重视。急性心肌梗塞（acute myocardial infarction，AMI）是冠状动脉突然堵塞，血流中断，心肌因严重缺血以致局部坏死。目前在临床上肾功能受损是急性心肌梗塞患者预后的独立的预测因子，胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的一员，是一种低分子量、碱性非糖基化蛋白质，其基因为看家基因，即在所有有核细胞中恒定持续表达。近来研究表明，血清胱抑素C是急性心肌梗死患者急性期预后的一项独立的预测因子，为了对这个问题进行进一步的探究，本研究通过测定AMI患者及AMI后心衰患者的血清Cys-C的水平变化，探讨Cys-C在AMI及AMI后心衰诊断及疾病的变化中的意义，现在将研究的具体情况报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

本次研究对象为我院2012年1月～2015年1月收治的200例急性心肌梗死患者作为研究对象，均经冠状动脉造影确诊，疾病诊断标准参考中华医学会心血管病学分会编写的指南；患者入院前胸痛持续时间超过30 min；心电图检测结果显示心脏存在异常；血清心肌坏死的标志物的浓度上升为正常值的2倍以上，并且存在动态变化之中。同时，排除住院期间死亡、炎症、糖尿病、肾功能不全、恶性肿瘤以及自身免疫系统存在缺陷的患者。根据患者血清c的水平不同，将患者分为高血清c组和正常血清c组。其中高血清c组有100例患者，男性患者有58例，女性患者有42例，患者年龄最小的为42岁，最大的为93岁，平均年龄为（62.5±14.3）岁，BMI（24.6±2.9）kg/m²。正常血清c组有100例患者，其中男性患者有55例，女性患者有45例，患者年龄最小的为35岁，最大的为85岁，平均年龄为（57.6±12.9）岁。BMI（23.4±3.2）kg/m²。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2检测方法

于入院后次日晨采空腹静脉血5mL，3500r/min快速离心分离血清后，于-40℃C保存。采用日本OLympus公司全自动生化分析仪分析。血清Cys-c浓度检测应用颗粒增强免疫比浊法检测，Cys-C试剂由上海景源医疗器械有限公司提供；血清hs-CRP水平应用免疫透射比浊法。严格按照试剂说明书设置检测参数。所有项目检测时两水平质控均在控。

1.3观察指标

患者入院之后，首先对患者的性别、年龄、高血压、糖尿病、陈旧性心肌梗死情况以及泵功能分级（Killip分级）等一般资料进行调查和记录。同时，对患者进行连续的心电图监护，每天对患者至少进行一次心电图观察。然后，患者人院24h内，对患者的血清c水平进行测定。2周之内对Killip分级和左心室射血分数进行测定。同时，对患者进行3个月的随访，观察其心血管事件的发生情况（包括心肌梗死、心力衰竭、猝死等）。对患者血清c对于急性心肌梗死存活患者近期的预后效果进行探究，分析其预测价值和意义。本次研究使用的血清c试剂为上海景源医疗器械有限公司生产的，其正常的参考值范围为0-1.26mg/L。

1.4统计学方法

数据采用SPSS18.0统计学软件进行处理和分析，其中计量资料采用（x±s）的形式表示，计数资料采用百分比的形式表示。对于危险因素采用回归分析方法进行分析，以P<0.05表示两组患者之间差异具有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者临床基本资料比较

高血清c组患者的年龄明显大于正常组患者的，同时高血清c组患者心梗病史例数明显大于正常组患者，且高血清c组患者eTnl峰值、超敏C一反应蛋白水平明显高于正常组患者，两组比较差异均具有统计学意义（P<0.05）.其具体情况如表1所示。

2.2两组患者2周内Killip分级、左心室射血分数以及3个月内血管事件发生情况比较

高血清c组患者2周内Killip分级、左心室射血分数以及3个月内血管事件发生情况明显高于正常血清c组患者的，两组患者之间的差异具有统计学意义（P<0.05）。其具体情况如表2所示。

2.3预后影响因素分析

对性别、年龄、高血压、陈旧性心肌梗死以及血清c水平进行回归分析得到：血清c是心肌梗死存活患者3个月内血管事件发生的独立危险因素，其中OR=5.396，P=0.021。

3.讨论

Cys-C认为是一种理想的早期评价肾小球滤过功能最灵敏的内源性标志物。近年来Cvs-C在心血管方面的研究越来越受到重视。相关研究等对726例因急性胸痛入院的可疑和确诊的非ST段抬高型ACS患者进行研究观察，结果高水平的Cys-C与病死率和AMI明显相关，认为检测Cys-C水平对非ST段抬高型ACS患者的危险分层有较高的临床价值，与肌酐和肌酐清除率相比，Cys-C更加实用。Cys-C影响粒细胞的吞噬与趋化功能，参与各种炎性反应。而动脉粥样硬化的发生中就有炎症反应过程，心肌梗死是动脉粥样硬化的基础上，心肌细胞缺血坏死影响血液供应的过程，有炎症反应就有Cys-C的参与。有报道，血清Cys-C水平与年龄、性别、体重等因素有关。在本研究中，对照组血清Cys-C水平与年龄、性别没有相关性，但是随着年龄增长Cys-C的水平总体呈升高趋势。研究结果差异可能是因为本研究样本不够大，而且55岁以后随着年龄的增大，机体的生理功能会有所下降，各方面的代谢会受到影响，人体的肾功能会有所减退。有研究认为平均每10年GFR大约下降13 mL/min/1.73m²，所以会有部分研究对象的Cys-C水平有所增高。然而，肾功能的变化会影响心血管的功能，进而引起心血管方面的变化。有学者对没有慢性肾脏疾病的人群进行研究，得出Cys-C高的人群比Cys-C在正常范围的人群患冠状动脉狭窄的人数更多。本研究中，Cys-C水平与血管病变支数有相关性，AMI组患者的心血管病变支数越多，Cys-C的水平越高，同时死亡人数也越多。AMI后心衰也得出同样的结果，梗死反复发作的患者其Cys-c的水平会更高，且多数进展为心衰。本研究中高血清c组患者2周内Killip分级、左心室射血分数以及3个月内血管事件发生情况明显高于正常血清C组患者的，两组患者之间的差异具有明显的统计学意义（P<0.05）。研究得出心衰越严重，Cys-C的水平越高，与相关研究结果相一致。心衰时高Cys-C水平原因可能是：发生AMI的患者，Cys c参与动脉粥样硬化和心肌梗死的病理过程，期间酶的变化导致Cvs c水平升高；患者发生心衰后，血流动力学的异常及交感神经系统、肾素血管紧张素醛固酮系统等神经系统的过度激活导致肾脏血管收缩、肾脏血流量减少、肾小球滤过率下降，出现肾功能不全表现，进而影响Cys-C水平。提示Cys-C对AMI和AMI后心衰的诊断和预后判断具有一定的临床价值。临床实践中，约有50%AMI患者在缺乏血液供应的过程，有炎症反应就有Cys-C的参与。

目前心肌标志物只能是用于疾病发生后的诊断，如果有指标能够早期预测AMI的发生，就能早期干预治疗，防止AMI的发生进而减少心衰的发生。无论是新发还是旧发的心肌梗死患者，其发生梗死后心衰及留有各种后遗症的人数越来越多，因此如何提高疾病的早期诊断及提高疾病的预后是医学关注的焦点。本研究结果显示：高血清c组患者的年龄明显大于正常组患者的，同时高血清c组患者心梗病史例数明显大于正常组患者，且高血清c组患者eTnl峰值、超敏C-反应蛋白水平明显高于正常组患者，两组比较差异均具有明显的统计学意义（P<0.05）；另外，高血清c组患者2周内Killip分级、左心室射血分数以及3个月内血管事件发生情况明显高于正常血清c组患者的，两组患者之间的差异具有明显的统计学意义（P<0.05），说明cvs-C与疾病的发展及严重程度有关系，其检测对疾病诊断及预后判断提供参考。Cys-C通过多种机制参与了心血管疾病的发生发展过程，但是具体参与机制及水平变化尚有争议，还有待对其进行更加深入的研究。