脑脊液CRP及TNF-α水平检测诊断化脓性脑膜炎的临床意义

汪义胜（贵州航天医院检验科，贵州遵义563000）

脑脊液CRP及TNF-α水平检测诊断化脓性脑膜炎的临床意义

汪义胜
（贵州航天医院检验科，贵州遵义563000）

目的探讨脑脊液C-反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平检测对幼儿化脓性脑膜炎的临床诊断价值。方法选取该院2013年1月至2015年9月收治的颅内感染患儿78例，其中化脓性脑膜炎组40例、病毒性脑膜炎组38例，另选择同期确诊伴有无热反复惊厥组患儿40例。分别检测化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎及确诊伴有无热反复惊厥患儿脑脊液CRP及TNF-α水平，并进行统计学分析。结果化脓性脑膜炎组患儿脑脊液CRP及TNF-α水平［（12.38±2.97）mg/L、（3.47±0.42）μg/L］显著高于病毒性脑膜炎组［（3.62±0.51）mg/L、（1.79±0.28）μg/L］及无热惊厥组［（3.78± 0.57）mg/L、（1.02±0.25）μg/L］，差异均有统计学意义（P＜0.05）；病毒性脑膜炎组患儿仅脑脊液TNF-α显著高于无热惊厥患儿，差异有统计学意义（P＜0.05），而CRP水平比较，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论化脓性脑膜炎患儿脑脊液CRP及TNF-α水平升高有助于临床诊断，尤其有助于与病毒性脑膜炎进行鉴别诊断，对临床治疗有一定指导意义。

脑膜炎，细菌性；感染；C反应蛋白质；肿瘤坏死因子α；脑疾病

颅内感染是幼儿常见中枢神经系统疾病，严重危害儿童健康，其病死率可达到7.6%［1］。而细菌感染引起的化脓性脑膜炎是颅内感染的常见类型，是早期快速、准确诊断并进行针对性治疗和预后判断的关键因素。目前，对化脓性脑膜炎诊断的主要依据临床表现、脑脊液及血常规和生化检测，但随着抗生素广泛用于临床，化脓性脑膜炎脑脊液呈典型改变患儿逐渐减少，增加了诊断的难度，尤其是与病毒性脑膜炎难以鉴别［2］。本研究分析了化脓性脑膜炎与病毒性脑膜炎患儿及无热惊厥患儿脑脊液C-反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平差异，旨在探讨脑脊液CRP及TNF-α水平检测对幼儿化脓性脑膜炎的临床诊断意义，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院2013年1月至2015年9月收治的颅内感染患儿78例，其中化脓性脑膜炎组40例，男21例，女19例；年龄5.6～7.7岁，平均（6.6±1.3）岁；平均病程（11.2±3.0）d；所有患儿均经过头颅CT、脑电图及脑脊液培养和染色等检测确诊。病毒性脑膜炎组38例，男20例，女18例；年龄5.1～7.8岁，平均（6.1±0.9）岁；平均病程（9.7±2.6）d，所有患儿均通过头颅CT、脑电图、脑脊液及血液等检查确诊。另选择同期确诊伴有无热反复惊厥组患儿40例（惊厥25例，低钙抽搐13例，低镁抽搐12例），男20例，女20例；年龄6.0～7.9岁，平均（6.9±1.5）岁，均排除化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎并行脑脊液检查。所有患儿家属均知晓本研究过程、目的、意义，并同意参与。三组患儿在年龄、性别、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法所有患儿均由高年资医生行腰椎穿刺取脑脊液3mL，无菌管收集，室温离心15min（2 000 r/min），取上清液放入-20℃保存。

1.2.1TNF-α检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测TNF-α，试剂盒购自北京科关东雅生物技术有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2CRP水平检测CRP水平检测采用免疫透射比浊法、AU2 700全自动生化分析仪进行检测，试剂购自上海蓝怡科技有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。上机参数均按试剂盒说明书进行设置，并用配套标准液进行定标。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1化脓性脑膜炎组与病毒性脑膜炎组患儿脑脊液CRP、TNF-α水平比较化脓性脑膜炎组患儿脑脊液CRP及TNF-α水平显著高于病毒性脑膜炎组，差异均有统计学意义（t=11.994、6.385，P＜0.05），见表1。

表1　化脓性脑膜炎组与病毒性脑膜炎组患儿脑脊液CRP、TNF-α水平比较（±s）

表1　化脓性脑膜炎组与病毒性脑膜炎组患儿脑脊液CRP、TNF-α水平比较（±s）

注：-表示无此项。

组别化脓性脑膜炎组病毒性脑膜炎组tP 40 38 --n CRP（mg/L）TNF-α（μg/L）12.38±2.97 3.62±0.51 11.994 0.000 3.47±0.42 1.79±0.28 6.385 0.012

2.2化脓性脑膜炎组与无热反复惊厥组患儿脑脊液CRP、TNF-α水平比较化脓性脑膜炎组患儿脑脊液CRP及TNF-α水平显著高于无热惊厥组，差异均有统计学意义（t=11.023、8.372，P＜0.01），见表2。

2.3病毒性脑膜炎组与无热反复惊厥组患儿CRP、TNF-α水平比较病毒性脑膜炎组患儿脑脊液TNF-α水平显著高于无热惊厥组，差异有统计学意义（t=4.016，P＜0.05），但两组CRP水平比较，差异无统计学意义（t= 1.031，P＞0.05）。见表3。

表2　化脓性脑膜炎组与无热反复惊厥组患儿脑脊液CRP、TNF-α水平比较（±s）

表2　化脓性脑膜炎组与无热反复惊厥组患儿脑脊液CRP、TNF-α水平比较（±s）

注：-表示无此项。

组别化脓性脑膜炎组无热反复惊厥组tP 40 40 --n CRP（mg/L）TNF-α（μg/L）12.38±2.97 3.78±0.57 11.023 0.000 3.47±0.42 1.02±0.25 8.372 0.001

表3　病毒性脑膜炎组与无热反复惊厥组患儿CRP、TNF-α水平比较（±s）

表3　病毒性脑膜炎组与无热反复惊厥组患儿CRP、TNF-α水平比较（±s）

注：-表示无此项。

组别病毒性脑膜炎组无热反复惊厥组tP 38 40 --n CRP（mg/L）TNF-α（μg/L）3.62±0.51 3.78±0.57 1.031 0.583 1.79±0.28 1.02±0.25 4.016 0.039

3　讨论

幼儿颅内感染为中枢神经系统常见疾病，化脓性脑膜炎多由细菌感染引起，发病率高，如不及时诊断及进行针对性治疗，则会对预后造成严重影响［1，3］。幼儿因其机体抵抗力弱、免疫力低下，加之血脑屏障功能发育不完全，不能起到有效隔离作用，故细菌容易侵入中枢神经系统。另外，某些免疫缺陷疾病、营养不良、恶性肿瘤（如白血病等）均可降低机体抵抗力，增加细菌进入颅内概率。细菌包绕脊髓和脑薄膜引起严重炎症导致化脓性脑膜炎发生，可引起脑和神经系统的永久性损害，严重者甚至导致患儿死亡。年龄小、感染细菌毒力强、数量多，以及机体反应差、有局部病灶定位体征者，预后较差，后遗症严重，死亡率高，如果发病后未及时合理治疗则预后多不佳［3-4］。发热、颈项强直、烦躁、惊厥、头痛、呕吐等为化脓性脑膜炎典型症状，同时伴有颅内压增高、脑膜刺激征等体征。随着经验性抗生素、神经外科手术中各种植入物应用于临床，细菌感染引起的化脓性脑膜炎患者临床体征及脑脊液改变越来越不典型，尤其与病毒性脑膜炎相似，不易进行鉴别，容易误诊。

CRP是一种急性时相反应蛋白，其血清水平升高可作为感染性疾病诊断、疗效与预后判断的重要指标，CRP在急性感染患者的血中浓度升高明显。中枢神经系统感染，尤其是化脓性脑膜炎患者脑脊液CRP水平会明显升高，与病情呈一定相关性。陈峻等［5］对61例急性脑膜炎患者脑脊液CRP水平进行检测，发现化脓性脑膜炎患者脑脊液CRP水平明显高于病毒性脑膜炎和结核性脑膜炎患者。TNF-α是单核巨噬细胞或淋巴细胞分泌的促炎性细胞因子，最初的观点认为其仅可以诱导肿瘤细胞凋亡和恶病质发生，而且当前诸多实验室及临床证据均表明TNF-α是具有广泛生物学活性的生物递质，可直接参与多种病原体引起的保护性免疫应答，对机体的炎性反应起着重要促进作用。Virna等［6］通过对鼠感染李斯特菌脑膜炎模型的研究，发现TNF-α在脑膜炎炎症过程中起着限制和控制病原体的作用。Neal等［7］认为，炎性细胞因子或前炎性细胞因子对单核巨噬细胞产生协同刺激作用，使其产生TNF-α，并诱导中性粒细胞和单核巨噬细胞由血液通过血脑屏障向脑脊膜组织内浸润。TNF-α则可直接刺激外周血中性粒细胞，使其向脑脊液和脑脊膜组织内移动，浸润组织，促使形成局部炎性反应，最终导致中枢神经系统损伤。同时，在急性颅内细菌感染时，细菌侵入蛛网膜下腔内，在脂多糖或细菌脂蛋白直接刺激下，单核巨噬细胞、小神经胶质细胞和星形胶质细胞可分泌TNF-α。邓敏峰等［8］对21篇文献的558例细菌化脓性脑膜炎和651例病毒性脑膜炎患者TNF-α水平进行meta分析发现，TNF-α对细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎鉴别诊断合并敏感度可以达到0.80（95%CI：0.76，0.83），显示了较高的诊断效果。

本研究结果显示，化脓性脑膜炎患儿脑脊液CRP及TNF-α水平显著高于病毒性脑膜炎患儿，也显著高于无热反复惊厥患儿，差异均有统计学意义（P＜0.05）。而病毒性脑膜炎患儿仅TNF-α水平较无热反复惊厥患儿显著升高，与白春洋等［9］的研究结果相符合。提示在化脓性脑膜炎时，患儿脑脊液中的炎症细胞被激活，分泌大量的炎症细胞蛋白及前炎性细胞因子，CRP及TNF-α水平显著升高，参与脑脊膜炎性反应。表明脑脊液CRP 及TNF-α水平检测对化脓性脑膜炎患儿的临床诊断有确切价值，尤其对与病毒性脑膜炎的鉴别诊断有临床意义。

［1］Biolatti C，Bellino C，Borrelli A，et al.Sepsis and bacterial suppurative meningitis-meningoencephalitis in critically ill neonatal Piedmontese calves：clinical approach and laboratory findings［J］.Schweiz Arch Tierheilkd，2012，154（6）：239-246.

［2］Amara B，Boujraf S，Benzagmout M，et al.Spontaneous pneumorrhachis and transversemyelitis complicating purulentmeningitis［J］.JGlob Infect Dis，2013，5（4）：179-182.

［3］姜慧.化脓性脑膜炎患儿治疗前后脑脊液蛋白含量改变的临床分析［J］.现代中西医结合杂志，2012，21（17）：1852-1853.

［4］蒋荷萍.脑脊液乳酸、β2-微球蛋白、C反应蛋白和酶活性测定在脑膜炎中的应用［J］.检验医学，2012，27（7）：609-611.

［5］陈峻，胡必成，苏斌涛.急性脑膜炎患者脑脊液CRP及β2-m检测的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2011，24（2）：214-215.

［6］Virna S，DeckertM，Lütjen S，etal.TNF is important for pathogen control and limitsbrain damage inmurine cerebral listeriosis［J］.JImmunol，2006，177（6）：3972-3982.

［7］Neal JW，Gasque P.How does thebrain limit the severity of inflammation and tissue injury duringbacterialmeningitis？［J］.JNeuropathol Exp Neurol，2013，72（5）：370-385.

［8］邓敏峰，龙曼，柯以铨.脑脊液肿瘤坏死因子α检测对细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎鉴别诊断价值的Meta分析［J］.中国全科医学，2013，16（23）：2718-2723.

［9］白春洋，魏丹丹.颅内感染患儿脑脊液中肿瘤坏死因子-α及C-反应蛋白水平的检测及其临床意义［J］.中国医师杂志，2012，14（9）：1274-1275.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.10.034

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1009-5519（2016）10-1531-02

（2016-01-03）