舒利迭/信必可联合噻托溴铵治疗中重度COPD稳定期临床疗效观察

郭海全，周向东（重庆医科大学附属第二医院呼吸科，重庆400005）

舒利迭/信必可联合噻托溴铵治疗中重度COPD稳定期临床疗效观察

郭海全，周向东△
（重庆医科大学附属第二医院呼吸科，重庆400005）

目的探讨布地奈德、福莫特罗粉吸入剂（信必可）、沙美特罗替卡松吸入剂（舒利迭）联合噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者的疗效。方法将2014年1～12月该院收治的60例中重度COPD患者按入院先后顺序，采用随机单盲法分为A、B、C三组，各20例。A组：信必可联合噻托溴铵组；B组：舒利迭联合噻托溴铵组；C组：噻托溴铵组。治疗周期为6个月，测定三组治疗前George呼吸疾病问卷（SGRQ）评分、6分钟行走距离（6-MWD）、肺功能指标、急性发作次数变化。结果三组治疗后生活质量、6-MWD、肺功能均有所改善，且联合用药优于单一用药，A组患者急性发作次数较B组减少，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论联合用药是中重度稳定期COPD患者最优选择方案，信必可联合噻托溴铵组相对于舒利迭联合噻托溴铵组可明显减少急性发作次数。

沙丁胺醇/类似物和衍生物；支气管扩张药/治疗应用；肺疾病，阻塞性/药物疗法；慢性病

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是威胁人类生命健康的慢性杀手，其较高的发病率及致死率给患者家庭及社会带来沉重的经济负担［1］。其主要特征为不可逆转的气流受限，表现为呼吸困难、耐力下降及一系列心理问题，严重时可引起认知功能障碍、呼吸及心力衰竭等并发症。世界银行/世界卫生组织发表的最新研究指出，到2020年时COPD将占世界疾病经济负担第5位［2］，本研究就信必可（布地奈德、福莫特罗粉吸入剂）及舒利迭（沙美特罗替卡松吸入剂）联合用药临床疗效作一报道。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年1～12月本院门诊及病房收治的60例稳定期COPD患者，根据《COPD诊治指南》的标准进行诊断、严重度分级。纳入组患者中度44例，重度16例，均符合稳定期中重度COPD的诊断。排除标准：（1）可引起气流阻塞的相关疾病等；（2）有精神障碍、严重全身疾病不能配合或影响观察指标；（3）对激素过敏或禁忌证；（4）孕妇或哺乳期妇女。退出标准：（1）不能随访或坚持配合治疗者；（2）病情变化需要特殊干预者；（3）症状发作恶化及持续时间超过2周。治疗前已签署知情同意书，并经相关机构批准。所有患者入组前4周内未使用过与本研究相同或同类药物，无急性发作。所有患者按照入院先后顺序，采用随机单盲法分为A、B、C组。经过严格筛选，最后合格入组并完成治疗的患者60例，A、B、C三组各20例。其中A组男12例，女8例；平均年龄（61.3±10.7）岁；COPD分级中度15例，重度5例；B组男14例，女6例；平均年龄（63.7±7.4）岁；COPD分级中度13例，重度7例；C组男10例，女10例；平均年龄（59.1±11.2）岁；COPD分级中度16例，重度4例。入组患者治疗前一般情况（性别、年龄）及呼吸功能相关指标（症状积分、血气分析、肺功能）等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1治疗方法A组给予信必可（布地奈德/福莫特罗粉，160 μg/4.5 μg，阿斯利康制药有限公司生产，批号：xcvs），每次1吸，每天2次；联合噻托溴铵18 μg，每次1吸，每天1次）；B组给予舒利迭（沙美特罗/替卡松，50 μg/250 μg，葛兰素史克制药有限公司生产，批号：R727583），每次1吸，每天2次；联合噻托溴铵18 μg，每次1吸，每天1次）；C组（噻托溴铵18 μg，每次1吸，每天1次，德国勃林格殷格翰药业有限公司，批号：140424202）。对各组出现气促等紧急症状时按需吸入硫酸特布他林气雾剂（500 μg），吸入后清水漱口治疗6个月。

1.2.2评价指标

1.2.2.1临床症状问卷及体征检查评分根据George呼吸疾病问卷（SGRQ）方法对临床症状问卷及体征检查评分，于肺功能检查当天患者根据自身情况独立完成。问卷分“呼吸症状（咳嗽、喘息、气促等）、疾病影响（痛苦、抑郁、失眠等）、活动能力（爬楼、洗澡等）3个能区共50个项目评价患者的生活质量。采用自我评定及面谈的方式进行评分，计算方法采用加权平均法。分值为0～100分，分值越高，表示患者的健康状况越差。

1.2.2.26分钟行走距离（6-MWD）休息20 min后让患者平地尽力快速行走，记录距离。

1.2.2.3肺功能指标使用德国耶格Jaeger肺功能仪，固定专业人员、标准时间（上午9：00～11：00）、固定地点分别检测治疗前后患者肺功能指标。

1.2.2.4急性发作次数出现急性发作症状、体征或需住院治疗均提示为急性发作。

1.2.2.5用药期间不良反应出现口干、咽部不适、恶心、呕吐、头痛、心动过速（缓）、咽炎、过敏等为不良反应。

1.3统计学处理应用SPSS21.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用配对t检验及单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1三组治疗前后SGRQ、6-MWD、肺功能指标比较治疗6个月后，三组SGRQ评分有所降低、6-MWD明显增加、肺功能指标较治疗前均有所改善，差异均有统计学意义（P＜0.05），且A、B组与C组治疗后比较，各项指标差异均有统计学意义（P＜0.05），而A、B组之间比较，各项指标差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2三组患者治疗后急性加重次数及复发率比较治疗6个月后，A、B组较C组急性加重次数明显减少，且A组较B组减少更显著，差异均有统计学意义（P＜0.05），且与C组复发率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1　三组治疗前后SGRQ、6-MWD及肺功能指标比较（±s）

表1　三组治疗前后SGRQ、6-MWD及肺功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与C组治疗后比较，bP＜0.05；与B组治疗后比较，cP＜0.05。

F E V 1 / F V C 5 2 . 6 ± 8 . 8 5 9 . 2 ± 9 . 4abc5 1 . 2 ± 8 . 6 5 8 . 0 ± 8 . 5ab5 0 . 7 ± 7 . 6 5 2 . 1 ± 7 . 4a组别A 组n　时间S G R Q（分）2 0 B 组2 0 C 组2 0治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后4 9 . 0 ± 1 1 . 3 3 2 . 3 ± 9 . 0abc4 8 . 3 ± 1 0 . 2 3 3 . 0 ± 7 . 4ab4 8 . 9 ± 1 0 . 9 4 0 . 8 ± 1 0 . 4a6 -M W D （m ）3 5 6 . 5 ± 1 4 . 6 4 0 5 . 7 ± 2 0 . 4abc3 5 2 . 3 ± 1 6 . 9 3 9 9 . 9 ± 1 9 . 3ab3 5 1 . 8 ± 1 6 . 3 3 8 0 . 1 ± 1 7 . 9aF E V 1/预计值5 1 . 4 ± 6 . 4 5 7 . 3 ± 6 . 0abc5 0 . 6 ± 6 . 6 5 6 . 8 ± 5 . 9ab5 1 . 4 ± 6 . 2 5 2 . 5 ± 6 . 1a

表2　三组患者治疗后急性加重次数及复发情况比较［n（%）］

3　讨　论

据最新GOLD指南（2015年）指出，COPD有效的治疗策略应达到短期目标和长期目标，短期目标即缓解患者症状改善运动耐力及健康状态；长期目标即防止疾病进展、预防和治疗急性加重、降低病死率［3］，联合用药则是达成目标的必选方案。

COPD主要是累及气道、肺实质、肺血管的可预防、可治疗的一种疾病［4］，支气管舒张剂可松弛支气管平滑肌，扩张支气管，缓解气流受限，是控制COPD稳定期症状的主要治疗措施［5］，所以噻托溴铵是长期治疗COPD的一线用药。但最近临床观察发现，通过单一药物控制COPD越来越困难，吸入激素、长效β激动剂、长效抗胆碱能药物3类药物联合应用，通过不同药理机制相互补充发挥作用，该法已在临床取得满意疗效。信必可药物中的布地奈德可抑制气道载膜脱敏，而福莫特罗能使肾上腺皮质激素受体活化，从而增强该受体对皮质激素的敏感性［6］。舒利迭药物中的沙美特罗通过激活糖皮质激素受体，提高其敏感性，而替卡松能促进呼吸道β2受体的转录合成，持续维持β2受体的敏感性，二者具有协同的平喘、抗炎作用，且患者依从性高［7］。据Larsson等［8］9 893例（其中使用信必可7 155例，舒利迭2 738例）长期使用激素联合长效β激动剂的治疗中重度稳定期COPD患者急性发作次数的回顾性分析，信必可组每年每人0.80次，舒利迭组每年每人1.09次，差异有统计学意义（P＜0.01），而本研究中A组较B组急性发作次数明显减少，这可能与药物在不同物质中的溶解密切相关［9］。沙美特罗的强亲脂性可使其迅速进入细胞膜脂质层，随后缓慢扩散至受体结合位点，所以其作用慢，其强亲脂性使之与胞膜脂质层解离的速度比较慢，所以作用时间长；福莫特罗兼具有中度亲水性、亲脂性，既可直接作用于膜受体快速起效，又可先进入膜脂质层再移动至受体而延长作用时间，所以福莫特罗较沙美特罗起效快。A、B组治疗后肺功能指标优于C组，这说明联合组在改善肺功能、阻止病情进展方面优于单药，但A、B组肺功能改善相似。另外，联合用药还可以改善呼吸肌力量及降低肺泡过度通气，从而改善生理性能［10］。但肺功能的改善仅为COPD患者疗效评估的之一，生命质量评分可用来全面评估疾病对患者的生理功能、心理功能和社会活动等方面的影响［11］。本研究通过比较三组患者SGRQ、6-MWD指标发现，联合用药治疗后更能提高患者的生活质量、增加运动耐力，且包括迈向COPD健康的革命（TORCH）在内的多个大规模、多中心临床试验研究表明，长期规范化吸入联合制剂可以明显改善COPD患者的肺功能、减少急性加重次数、缓解呼吸困难、提高患者的生活质量［12］。

纵观COPD整体治疗效果，激素、长效β激动脉、长效抗胆碱药物联合用药是目前治疗COPD的最优方案，性价比较高，且信必可联合组较舒利迭联合组可明显减少半年内复发次数，可进一步指导临床用药，但由于本研究重点比较联合用药的临床疗效观察，缺少单独舒利迭组、信必可组、安慰剂组，且观察人群仅限于本院，样本量有限，观察时间较短，故仍需进一步研究。

［1］中华医学会呼吸病学分会，慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中国医学前沿杂志，2014，6（2）：67-79.

［2］钟南山，陆再英.内科书［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008：51-68.

［3］陈亚红，王辰.2015年更新版GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗和预防的全球策略简介［J］.中国医学前沿杂志，2015，7（2）：34-39.

［4］张维杰，李辉，刘相海，等.联合吸入布地奈德福莫特罗及噻托溴铵在稳定系COPD中的疗效［J］.中国医药指南，2013，11（36）：148-149.

［5］刘建东，吕亮，安永红，等.Bi PAP联合噻托溴铵治疗中重度COPD患者临床疗效观察［J］.临床合理用药杂志，2015，8（1）：65-66.

［6］徐建刚，周向东.信必可都保吸入对中重度COPD患者的疗效观察［J］.中国医药指南，2013，11（35）：299.

［7］卢琴华．雾化吸入舒利迭辅助治疗慢性阻塞性肺病的疗效与抗炎作用的临床观察［J］．中国医药导报，2012，9（17）：103-104.

［8］Larsson K，Janson C，Lisspers K，et al.Combinationof budesonide/formoterol more effective than fluticasone/salmeterolin Preventing exacerbations inchronic obstrctive Pulmonary diease：the Pathos stduy［J］.J Intern Med，2013，273（6）：584-594.

［9］谢金祥，李永怀，胡杰贵.吸入福莫特罗/布地奈德对稳定期COPD患者的疗效观察［J］.临床肺科杂志，2007，11（12）：1164-1166.

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［11］关建华，李子龙，陈剑颖，等.布地奈德/福莫特罗、沙美特罗/氟替卡松治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察［J］.临床肺科杂志，2011，16（2）：172-174.

［12］陈映雪，谢彬.布地奈德福莫特罗和噻托溴铵联合吸入在极重度COPD稳定期的疗效研究［J］.临床医学工程，2015，22（7）：855-857.

Observation on clinical efficacy of seretide and symbicort combined with tiotropium bromide in treating stable stage of moderate to severe COPD

Guo Haiquan，Zhou Xiangdong△（Department of Respiratory Medicine，Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400005，China）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of seretide and fomoterol powder for inhalation（symbicort）combined with tiotropium bromide in treating the stable stage of moderate to severe COPD.MethodsA total of 60 cases of moderate to severe COPD treated in our hospital from January to December 2014 were randomly divided into the group A，B and C，20 cases in each group.The group A was treated by symbicort combined with tiotropium bromide；the group B by seretide combined with tiotropium bromide；the group C by tiotropium bromide.The treatment course was 6 months.The George respiratory disease questionnaire（SGRQ）score before treatment，6 min walking distance（6-MWD），pulmonary function indexes and exacerbation attack times were measured in 3 groups.ResultsThe living quality，6-MWD and pulmonary function after treatment in 3 groups were improved，moreover the combined medication was superior to simple medication，the acute exacerbation times in the group A was decreased compared with the group B，the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionThe combined medication is the optimal selection scheme for the stable stage of moderate to severe COPD.The symbicort combined tiotropium bromide group can significantly reduce the frequency of acute attack than the seretide combined tiotropium bromide group.

Albuterol/analogs&derivatives；Bronchodilator agents/therapeutic use；Lung diseases，obstructive/drug therapy；Chronic disease

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.04.011

A

1009-5519（2016）04-0509-03

郭海全（1987-），硕士研究生，主要从事慢性气道炎症的研究。

△，E-mail：zxd999@263.net。

（2015-10-28）