IgM增高对慢性淋巴细胞白血病患者生化指标检查结果的干扰及处理

黄华翠，陈华根（成都市新都区人民医院检验科，四川610500）

IgM增高对慢性淋巴细胞白血病患者生化指标检查结果的干扰及处理

黄华翠，陈华根
（成都市新都区人民医院检验科，四川610500）

免疫球蛋白M；白血病，淋巴细胞，慢性，B细胞；病例报告

慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocyticleukemin，CLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆性复制增生，导致正常造血功能衰竭的恶性疾病。2015年9月在日常工作中，遇到1例慢性淋巴细胞白血病患者，在实验室检查过程中发现免疫球蛋白M（IgM）定量分析结果为118.4 g/L，国内文献报道中罕见，同时总胆红素（TB），总蛋白（TP），磷（P），糖化血清蛋白（GSP），载脂蛋白A（APoA），载脂蛋白B（APoB），IgA、IgG、IgM，补体C3和补体C4项目检测干扰，现将病例发生原因及处理方法报道如下。

1　临床资料

1.1病例资料患者，男，82岁。因牙龈、鼻腔出血伴乏力而入院。既往有高血压史，未服用降压药，1年多以前确诊为CLL，有贫血史，曾反复静脉滴注红细胞悬液、新鲜冰冻血浆、纤维蛋白原纠正贫血和失血，院外间断口服泼尼松治疗。查体：体温36.5℃、脉搏83次/分、呼吸20次/分、血压131/68 mm Hg（1 mm Hg=0.133kPa），神志清楚，精神差，贫血，颈部淋巴结肿大。实验室检查血常规指标：白细胞计数3.26×109L-1、淋巴细胞数1.09× 109L-1、淋巴细胞百分比44.3%、红细胞计数1.49×1012L-1、血红蛋白45 g/L、血小板计数41×109L-1；生化检测指标：TP 128.74 g/L、球蛋白109.72 g/L、P 10.92 mmol/L，免疫指标：肌钙蛋白I（CTnI）、脑钠肽（BNP）、甲状腺功能指标检测均不能检测，仪器报警“标本有凝块”，试用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝血浆、肝素抗凝血浆均不能测定无结果。

1.2仪器与试剂

1.2.1仪器采用Beckman5811全自动生化分析仪。

1.2.2试剂TB用新成盐酸矾酸盐法试剂；TP用中生双缩脲试剂；GSP应用四氮唑蓝比色法（宁波美康）；APoA、APoB用瑞源免疫透射比浊试剂；肌酸激酶同工酶（九强免疫抑制剂）；IgA、IgG、IgM及补体C3、C4免疫透射比浊试剂（成都新成）。

1.2.3质控常规化学和特定蛋白的质控品分别用伯乐的常规化学质控和特定蛋白质控品监测，所有测试均在质控在控情况下才检测。

1.3检测方法使用血清标本检测时，发现该份样本TP 106.31 g/L、清蛋白21.74 g/L、球蛋白84.57 g/L，且仪器提示TP超出线性范围，根据结果分析，疑由Ig增高引起，为此作者检测了Ig定量分析。原样标本检测结果显示，IgA 0.31g/L、IgG 5.28 g/L、IgM 8.34 g/L、补体C30.25g/L、补体C40.10 g/L，其中IgM浓度增高，且超过仪器设定的线性范围。针对这种情况采取稀释的方法，将血清标本稀释2倍后上机检测，稀释前后TB、TP、P、GSP、APoA、APoB、IgA、IgG、IgM、补体C3和补体C4结果差异较大。特别是IgM，在稀释2、5、10倍，直至稀释20倍时，方得出IgM浓度为118.4 g/L，见表1。

表1　采用2种方法检测结果比较

2　讨　论

CLL是一种低度恶化的淋巴细胞白血病，好发于60岁以上的老年男性，在欧美等西方国家发病率为3/10000，随年龄增长而升高，在大于70岁的人群中发病率为50/10 000［1］。Ig在体液免疫中主要通过以下3个途径发挥作用：（1）通过直接与外来抗原相结合发挥中和作用；（2）改造某些化学因子的释放，从而被吞噬细胞所吞噬；（3）促进某些化学因子的释放，从而杀灭外来抗原。克隆性Ig，是B细胞或浆细胞单克隆异常产生的一种在氨基酸组成及顺序上十分均一的一种异常Ig，多见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、恶性淋巴瘤，又名M蛋白［2］。研究表明，在CLL患者中克隆性IgG、IgM、IgA的检出率分别为12.9%、6.9%、1.0%［3］。本例标本IgM浓度高达118.4g/L，在国内文献报道中未见报道。在生化检测结果中，出现TB、TP、P、GSP、APoA、APoB、IgA、IgG、IgM、补体C3和补体C4在稀释前后相差较大，查阅相关文献，分析主要由于克隆性Ig自身独特的物理、化学及免疫学特性，其引起的黏滞血症及与体内某些物质的结合（如形成巨酶）影响其正常的分布和活性，干扰体外检测结果，在特定条件下产生沉淀可以干扰比色和浊度的分析，或与分析体系中的组分特异或非特异结合引起假性结果［4-5］。

在临床的实际工作中，作者更多地注意了黄疸、溶血、脂血对生化检测结果的影响，而忽略了异常Ig增高对结果的影响，而将错误报告发于临床。针对本例克隆性M蛋白的干扰，有报道指出用干化学检测方法能有效避免M蛋白的干扰，因干化学的干片试剂采用多涂层薄膜干片技术，样本穿过扩散层到达反应层时，可以过滤大分子干扰物质［6］，这应是最为简便的方法，但需要有干化学的生化分析仪。本实验室采用稀释的方法，同样有效削弱了这种蛋白的干扰。在日常工作中，作者会遇到很多因内源性或外源性物质的干扰而影响检测结果的情况，工作人员应引起重视，正确分析、处理，确保检验结果准确。

［1］Wendtner CM，Schmitt B，Bergmann M，et al.New aspects on the pathogenesis，diagostic procedures，and therapeutic management of chronic lymphocytic leukemia［J］.Int J Hematol，2001，73（1）：32-38.

［2］王兰兰.临床免疫学和免疫检验［M］.北京：人民卫生出版社，2007：166.

［3］杨舒，邹志建，李媛媛，等.血清克隆性免疫球蛋白检查在慢性淋巴细胞白血病患者中的预后价值［J］.中华血液学杂志，2012，33（10）：795-800.

［4］李江，王立伟，赵兴波，等.罕见的IgA型M蛋白对临床化学检测的干扰及分析［J］.标记免疫分析与临床，2011，18（6）：398-402.

［5］Berth M，Delanghe J.Protein precipitation as a possible important pitfall in the clinical chemistry analysis of blood samplr containing monolonal immunoglobulins：2 case reports and a review of the literature［J］.Acta Clin Belg，2004，59（5）：263-273.

［6］Yang Y，Howanitz PJ，Howanitz，JH，et al.Paraproteins are a common cause of interferences with automated chemistry methods［J］.Arch Pathol Lab Med，2008，132（2）：217-223.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.04.067

B

1009-5519（2016）04-0635-02

（2015-10-17）