沙利度胺治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及抗肿瘤机制分析

李俊青，林武华武警四川总队医院肿瘤科，四川东山 614000

沙利度胺治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及抗肿瘤机制分析

李俊青，林武华
武警四川总队医院肿瘤科，四川东山 614000

目的分析沙利度胺治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效及抗肿瘤机制。方法整群选取该院2012年7月—2014 年7月收治的NHL患者102例，抽签随机分为观察组与对照组，每组51例。对照组仅给予化疗治疗，观察组给予沙利度胺联合放疗治疗。比较两组患者治疗前后血清血管内皮细胞生长因子（sVEGF）水平变化和临床疗效。 结果观察组sVEGF水平 （286.61±126.48）ng/L较对照组 （426.12±189.04）ng/L显著较低 （P＜0.05）；观察组治疗总有效率为84.31%较对照组68.63%显著较高（P＜0.05）。结论沙利度胺能有效降低sVEGF水平抑制血管新生，治疗NHL缓解率高，有临床应用推广价值。

沙利度胺；NHL；sVEGF

［Abstract］Objective To analyze the curative effect and anti-tumor mechanism of thalidomide in treatment of non-Hodgkin lymphoma.Methods 102 cases of patients with non-Hodgkin lymphoma treated in our hospital from July 2012 to July 2014 were selected and randomly divided into two groups with 51 cases in each，the control group were treated with simple chemotherapy，the observation group were treated with thalidomide combined with chemotherapy，the changes of serum vascular endothelial growth factor level and clinical curative effects before and after treatment were compared between the two groups.Results The sVEGF level in the observation group was obviously lower than that in the control group，［（286.61± 126.48）ng/L vs （426.12±189.04）ng/L］，P＜0.05，the total effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group，（84.31%vs 68.63%），P＜0.05.Conclusion Thalidomide can obviously reduce the sVEGF level and inhibit the angiogenesis，the remission rate of thalidomide in treatment of non-Hodgkin lymphoma is high，which is worth clinical application and promotion.

［Key words］Thalidomide；NHL；sVEGF

化疗是治疗NHL的主要手段，但针对复发难治病例仍存在很多问题［1］。研究发现，肿瘤微环境在NHL的发病机制中起到非常重要的作用。沙利度胺的作用机制是能改变多种细胞因子，通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）来抑制血管新生，从而改变血管微环境，达到抗肿瘤效果［2-3］。所以该研究选取该院102例NHL患者，分别采取单纯放疗和沙利度胺联合放疗进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取该院2012年7月—2014年7月收治的NHL患者102例，抽签随机分为观察组与对照组，每组51例。观察组男28例，女23例，年龄21～69岁，平均年龄（42.95±9.49）岁；对照组男29例，女22例，年龄19～70岁，平均年龄（41.15±10.38）岁。两组性别、年龄等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法对照组

根据患者病理类型给予不同化疗方案，I-III期患者给予CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱及激素类药物）方案化疗，IV期患者给予VDLP（长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶及激素类药物）方案化疗。观察组:在对照组治疗基础上服用沙利度胺，以100 mg/d量开始，每周增加50 mg/d，根据患者耐受情况增加直至300-400 mg/d，到化疗结束。

1.3 观察指标

①比较两组患者治疗前后sVEGF水平。②根据肿瘤化疗疗效判断标准（WHO），比较两组治疗后总缓解率（RR），完全缓解（CR）:肿瘤完全消失并维持四周以上；部分缓解（PR）:肿瘤体积缩小50%以上维持四周以上，并无新病变发生；无效（NC）:肿瘤体积缩小50%以下，增大20%以内，维持四周以上，并无新病变发生；病情进展（PD）:肿瘤增大25%以上，并有新病变出现。

1.4 统计方法

选用SPSS 19.0统计学软件对研究数据进行分析和处理，计数资料采取率（%）表示，计量资料用（±s）表示，组间对比进行χ2检验和t值检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者治疗前后sVEGF水平治疗后观察组sVEGF水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 比较两组患者治疗前后sVEGF水平［（±s），ng/L］

表1 比较两组患者治疗前后sVEGF水平［（±s），ng/L］

组别 治疗前 治疗后观察组对照组t P 652.64±425.67 648.96±417.95 0.438 ＞0.05 286.61±126.48 426.12±189.04 4.380 ＜0.05

2.2 比较两组临床疗效观察组肿瘤总缓解率为84.31%较对照组68.63%显著较高，差异具有统计学意义 （P＜0.05）。

表2 两组临床疗效比较

3 讨论

NHL是一种特异性很强的淋巴系统恶性增殖性疾病，在我国是一种常见肿瘤，主要发生于淋巴结、脾脏、胸腺等淋巴器官，也可发生在淋巴结外的淋巴组织和器官的淋巴造血系统中［4-5］。肿瘤的发展依赖于血管生成，因为新生的血管能为肿瘤提供生长所需营养，所以治疗NHL的机制就是抑制血管生成，阻断其为肿瘤提供养分［6-7］。沙利度胺是谷氨酸衍生物，有免疫抑制、免疫调节作用，可抑制中性细胞粒趋势化，有抗炎、抗血管生成的作用。

汪笑秋等［8］研究者认为，NHL的发病与血管新生和免疫学异常有着很高的关联性，沙利度胺可以对血管内皮细胞间黏附因子-1、血管细胞黏附分子-1起到抑制作用，从而改变了肿瘤所处的微环境，起到抗肿瘤作用。通过该研究发现，观察组sVEGF水平显著低于对照组，观察组患者肿瘤总缓解率为84.31%显著高于对照组68.63%，说明沙利度胺能通过降低患者sVEGF水平达到抑制患者血管生成的作用，进而起到治疗作用，联合沙利度胺治疗效果更加显著。沙利度胺治疗可能产生嗜睡、便秘、皮疹等毒副反应，但这些毒副反应均可耐受，说明沙利度胺是安全可靠的治疗方式。

综上，沙利度胺治疗NHL缓解率高且安全可靠，有临床应用推广价值。

［1］李俊，刘英杰，苏永强，等.沙利度胺联合GLD方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效分析［J］.中国全科医学，2012，15（28）：3256-3257，3263.

［2］郝芊萌，魏旭东，尹青松，等.沙利度胺联合干扰素治疗12例复发难治性套细胞淋巴瘤［J］.中华血液学杂志，2014，35 （11）：1013-1015.

［3］商安芳，郭静明，朱磊，等.美罗华加沙利度胺联合化疗治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效分析［J］.内科急危重症杂志，2011，17（6）：366-368.

［4］朱贵华，李秀梅，庄万传，等.沙利度胺联合ICE方案治疗复发性难治性非霍奇金淋巴瘤［J］.现代肿瘤医学，2014，22 （7）：1675-1677.

［5］陈贝贝，钟美佐，余兴，等.沙利度胺对人类非霍奇金淋巴瘤Raji细胞血管内皮生长因子的影响 ［J］.白血病·淋巴瘤，2008，17（1）：19-22.

［6］尹文娟，吴梅娟，杨海燕，等.216例原发胃肠道非霍奇金淋巴瘤患者病理特征与预后关系分析［J］.中华血液学杂志，2013，34（5）：377-382.

［7］黄帅，郑朝旭，徐泉，等.52例结直肠非霍奇金淋巴瘤的临床病理特征与预后分析［J］.中华肿瘤杂志，2013，35（4）：305-308.

［8］汪笑秋，方炳木，江锦红，等.沙利度胺联合CHOP方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及安全性评价［J］.中国临床药理学杂志，2015，23（16）：1588-1590.

Curative Effect of Thalidomide in Treatment of Non-Hodgkin Lymphoma and Analysis of Anti-tumor Mechanism

LI Jun-qing，LIN Wu-hua
Department of Oncology，Sichuan Armed Police Hospital，614000 China

R5

A

1674-0742（2016）04（b）-0135-02

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.11.135

李俊青（1982.1-），女，四川资中人，本科，主治医师，研究方向:肿瘤的综合治疗。

2015-12-15）