神经内分泌与心肌酶学指标联合检测对于诊断手足口病患儿的影响

李晓峰

神经内分泌与心肌酶学指标联合检测对于诊断手足口病患儿的影响

李晓峰

目的 探讨神经内分泌与心肌酶学指标联合检测对于诊断手足口病（HFMD）患儿的影响。方法 选取2014年1月至2015年5月吉林省人民医院收治的220例HFMD患儿作为研究对象，其中普通型患儿115例，重型患儿62例，危重型患儿43例，同时选取208例健康儿童作为对照组。比较不同严重程度患儿以及对照组受试对象的皮质醇（COR）、白细胞介素13（IL-13）、干扰素-γ（IFN-γ）、β内啡肽（β-EP）水平，以及心肌酶学指标α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）变化情况。结果 3组HFMD患儿的COR、β-EP、IL-13及IFN-γ水平均明显高于对照组，且随着患儿病情加重，4项指标也不断升高，组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；3组HFMD患儿的CK、CK-MB水平及心肌损伤发生率均明显高于对照组，且随着患儿病情加重，其3项指标也不断升高，组间比较差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。结论 HFMD患儿外周血清心肌酶学以及神经内分泌学指标均出现不同程度的升高，联合检测有助于早期诊断，使患儿及早得到治疗。

神经内分泌学指标；心肌酶学；手足口病

近年来，在我国手足口病（Hand-foot-mouth Disease， HFMD）的发病率呈逐年上升趋势，其致病菌主要为病毒71型（EV71）。该病毒具有一定嗜神经作用，但较少患儿会合并神经系统损伤。部分患儿病情变化较快，短期内会继发肺水肿，甚至病死，所以，早期对部分敏感指标进行检测，及时发现危重病例，早期实施干预措施十分重要［1］。既往有研究指出，HFMD患儿感染病毒后会继发应激反应、免疫反应及炎性反应，神经-内分泌-免疫系统均可受到一定影响，同时多会导致心肌酶学指标发生一过性变化［2］。本研究通过对HFMD患儿外周血心肌酶学指标以及神经内分泌学指标进行检测，来研究这些指标变化对于判断患儿病情和预后的临床价值进行分析，为临床抢救及治疗提供基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年5月我院收治的220例HFMD患儿作为研究对象，经核酸检测均为 EV71阳性，其临床诊断以及分型均符合2010版手足口病预防控制指南相关标准［3］，均无其他慢性疾病史，在本研究前未经任何治疗。220例患儿中，男128例，女92例，年龄4个月至6岁，平均（2.5±0.8）岁；其中普通型患儿115例，重型患儿62例，危重型患儿43例。同时选取208例健康儿童作为对照组，其中男121例，女87例，年龄5个月至8岁，平均（2.6±0.7）岁。本研究已经医院伦理委员会审核批准，所有患儿家属均签署了知情同意书，两组受试对象性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法 所有受试对象均于清晨空腹状态下抽取肘静脉血3 ml，将其分为2管，经抗凝处理后采用LX-20全自动生化分析仪测定其血清α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB），皮质醇（COR）、白细胞介素13（IL-13）以及干扰素-γ（IFN-γ）水平，采用放射免疫法检测 β内啡肽（β-EP）水平，试剂为美国Beckman Coulter配套产品。

1.3 观察指标 比较不同严重程度患儿以及对照组受试对象的COR、β-EP、IL-13、IFN-γ水平，以及心肌酶学指标α-HBDH、CK、CK-MB变化情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用F检验，两两比较采用q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 COR、β-EP、IL-13及IFN-γ水平比较 3组HFMD患儿的COR、β-EP、IL-13及IFN-γ水平均明显高于对照组，且随着患儿病情加重，4项指标也不断升高，组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 3组HFMD患儿及对照组受试对象COR、β-EP、IL-13 及IFN-γ水平比较（±s）

表1 3组HFMD患儿及对照组受试对象COR、β-EP、IL-13 及IFN-γ水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与普通型组比较，bP＜0.05；与重型组比较，cP＜0.05

组别 　例数 COR（μg/dl） β-EP（ng/L） IL-13（ng/L）IFN-γ（ng/L）对照组 　208 3.1±1.9 　10±3 　26±7 　14.2±2.4普通型组 115 10.2±2.2a　19±3a　37±8a　43.2±8.3a重型组 　62 21.0±3.1ab　36±5ab　59±10ab121.6±24.3ab危重型组 　43 46.7±5.2abc　63±7abc　70±9abc317.9±39.5abc

2.2 心肌酶学指标比较 3组HFMD患儿的CK、CK-MB水平及心肌损伤发生率均明显高于对照组，且随着患儿病情加重，其 3项指标也不断升高，组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），而各组间α-HBDH水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

3 讨论

HFMD是一种常见的传染性疾病，在儿童中其呈爆发性流行。大部分患儿的症状较轻微，主要临床表现为手部、足部以及口腔等部位出现皮疹或疱疹，且伴有低热、食欲不振、头晕头痛等。轻症患儿皮疹能够自行消退，不会遗留瘢痕，预后良好；少数严重患儿会出现心肌损伤等，甚至损伤中枢、呼吸系统，诱发脑炎、脑水肿以及心肌炎等并发症，个别患儿病情进展较快，短时间内可危及生命。既往研究指出，在HFMD患儿的严重期，其心肌酶学指标显著升高，升高程度与患儿病情严重程度成正比，且与患儿预后密切相关［4-5］。

目前，与心肌损伤相关的常用酶学指标包括ɑ-HBDH、CK、CK-MB，其中CK-MB在心肌细胞中的含量最高。CK-MB在正常人血清中含量较少，但心肌细胞受损时，血清中CK-MB水平显著升高，其为判定心肌损伤程度的特异性指标。HFMD患儿心肌酶指标升高可能与以下因素有关［6-8］：①病毒感染直接对心肌细胞产生作用，引起心肌细胞坏死以及炎性反应；②机体免疫反应导致心肌损伤加剧。本研究中，3组HFMD患儿的CK、CK-MB水平及心肌损伤发生率均明显高于对照组，且随着患儿病情加重，其3项指标也不断升高。

应激是机体的一种防御性反应，被EV71病毒感染后，机体应激反应将被激发，有研究表明 HFMD患儿外周血CD3、CD4及CD8绝对值升高，应激可导致COR分泌增加，而COR分泌增加能够有效抵抗机体有害刺激能［9］。但是当感染控制后，过度应激失控将会导致皮质功能紊乱，COR极度上升可能会导致血糖控制不良，影响预后。本研究中，随着患儿病情加重，COR浓度逐渐升高，说明COR浓度变化能够作为判断病情的一个参考指标。由于 HFMD具有一定嗜神经性，对于中枢神经系统具有一定损伤，后者在感染源刺激下，将诱发垂体以及大脑同时释放出β-内啡肽，部分β-内啡肽会进入血液中，另一部分则能够通过下丘脑外侧区域直接进入脑脊液中，所以患儿病情越重，β-内啡肽含量越高［10］。在本研究中危重型患儿的 β-内啡肽水平出现异常升高，提示 β-内啡肽能够在临床上指导医师对病情进行判断。

本研究结果显示，HFMD患儿的IL-13以及IFN-γ水平均明显升高，且随着病情加重而增加，提示其介导了机体炎性反应。IFN-γ主要是由Th1细胞以及单核、巨噬细胞分泌，可介导细胞免疫反应，而细胞免疫在抑制病毒反应中起着主导作用。IL-13主要由Th12细胞分泌，可抑制Th1细胞以及单核巨噬细胞的增殖以及活化，促进B淋巴细胞增殖以及活化，介导体液免疫反应。两者表达水平均升高，可起到相互拮抗的作用，共同促进疾病进展［11-12］。

综上所述，HFMD患儿外周血清心肌酶学以及神经内分泌学指标均出现不同程度的升高，联合检测有助于早期诊断，使患儿及早得到治疗。

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R725.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.08.075

吉林省人民医院，吉林长春 130021