西咪替丁联合山莨菪碱对急性胃肠炎患者便轮状病毒及降钙素原水平的影响

彭建红，陈文娟

(1.温岭市中医院 急诊内科，浙江 温岭 317500；2.温岭市中医院 呼吸内科，浙江 温岭 317500)

西咪替丁联合山莨菪碱对急性胃肠炎患者便轮状病毒及降钙素原水平的影响

彭建红1Δ，陈文娟2

(1.温岭市中医院 急诊内科，浙江 温岭 317500；2.温岭市中医院 呼吸内科，浙江 温岭 317500)

目的探讨西咪替丁联合山莨菪碱对急性胃肠炎患者便轮状病毒及降钙素原水平的影响。方法回顾性研究温岭市中医院急性胃肠炎患者84例，随机分为实验组和对照组，每组各42例，对照组患者给予山莨菪碱，实验组患者在对照组的基础上联合西咪替丁进行治疗。2组患者均治疗5d，治疗结束后比较2组患者轮状病毒转阴率、临床总有效率，并比较2组患者治疗前后血清白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及降钙素原(procalcitonin，PCT)水平变化。结果与对照组比较，实验组第3天及第5天轮状病毒转阴率较高(P<0.05)，临床总有效率较高(P<0.05)，与治疗前相比，2组患者血清IL-2水平升高，TNF-α及PCT水平降低(P<0.05)；治疗结束后与对照组相比，实验组患者血清IL-2水平较高，TNF-α及PCT水平较低(P<0.05)。结论西咪替丁联合山莨菪碱能够提高急性胃肠炎患者的轮状病毒转阴率及临床总有效率，其机制可能与提高IL-2水平，降低TNF-α及PCT水平有关。

西咪替丁；山莨菪碱；急性胃肠炎；便轮状病毒；血清前降钙素

急性胃肠炎(acute gastroenteritis，AGE) 是一种由细菌及金黄色葡萄球菌等毒素引起的胃肠粘膜的急性炎症，是内科常见疾病[1]，患者常有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发热等表现，起病较急, 开始患者只是腹部稍有不适,继而出现腹部阵发性绞痛并有腹泻等症状, 伴或不伴有呕吐，每日腹泻数至数十次，为黄色或黄绿色，含少量粘液的水样便，且有不同程度的发热、恶寒、头痛等，严重者可因频繁吐泻，出现脱水及电解质紊乱、酸中毒等危重症候。目前临床上医者多采用山莨菪碱进行治疗，其为阻断M胆碱受体的抗胆碱药[2]，可使平滑肌明显松弛，但单纯使用山莨菪碱的疗效一般，故应寻找更好的治疗方案，西咪替丁是一种H2受体阻滞剂，具有明显抑制由食物、组胺等刺激引起胃酸分泌的功效。因此本研究通过观察西咪替丁联合山莨菪碱对急性胃肠炎患者便轮状病毒及血清前降钙素水平的影响，以期为西咪替丁联合山莨菪碱治疗急性胃肠炎提供可能的临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年10月～2015年10月入住温岭市中医院进行治疗的急性胃肠炎患者84例， 男56例，女28例，年龄12～57岁，平均年龄(35.74±4.72)岁。按随机数字表法将所有患者随机分配为实验组与对照组，其中实验组42例，男28例，女14例，年龄在23～76岁间，平均年龄为(56.3±2.4)岁，体质量在57～78 kg间，平均体质量(64.8±1.6)kg，病程在1～4 d间，平均病程为(2.0±0.3)d；对照组42例，男28例，女14例，年龄在20～78岁间，平均年龄为(56.2±2.7)岁，体质量在54～81 kg间，平均体质量(65.0±1.5)kg，病程在1～3d间，平均病程为(2.0±0.1)d。2组患者的年龄、性别、体质量、病程等一般情况差异不具有统计学意义。本研究经本院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

纳入标准[3]：①有腹痛、腹泻、肠鸣音亢进等表现，经腹部B超检查确诊为急性胃肠炎者；②便轮状病毒检测阳性；③对研究中使用的药物无过敏史；④急性起病，病程在3d以内；⑤本次治疗前未采取其他治疗措施。

排除标准[4]：①有胃肠道器质性病变者；②合并严重感染或肝肾功能不全；③妊娠或哺乳期患者；④患者过敏体质或对研究中的药物过敏；⑤患者依从性差，不配合试验。

1.2 方法

1.2.1 病毒检测方法：均采用胶体金免疫层析技术(colloidal gold immunochromatography assay, GICA)方法检测：采集患者的粪便标本使用清洁塑料瓶盛装(约1 g)，即在试管中滴入0.5rI11稀释液然后加适量标本至试管中，保持浓度为5～10%之间，摇匀后滴取3滴加入样品孔中，等待10 min后读取结果。

1.2.2 治疗方法：所有患者于入院后禁食，纠正水电解质平衡紊乱，并进行常规补液。对照组：山莨菪碱(江苏华阳制药有限公司，国药准字H32020835)，用法：每次静注10～15 mg，1次/日，持续治疗5 d；试验组：在对照组的治疗基础上加用西咪替丁(山东东方福瑞达制药有限公司，国药准字H37020001)，用法：0.2 g溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氧化钠注射液250～500 mL， 稀释后静脉滴注，滴速为每小时1～4 mg/kg，持续治疗5 d。

1.2.3 观察指标及方法：2组患者治疗前后抽取空腹静脉血3 mL，加入肝素抗凝后立即低温离心后取得血清，放入-40 ℃冰箱中保存。IL-2、TNF-α采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELASA)法进行测定，试剂盒由浙江爱康生物科技有限公司生产，所用仪器为FX-6MG酶联免疫光谱分析仪；PCT 检测采用化学发光分析法测定，试剂盒由德国柏林BRAHMS Diagnostica公司提供。检测方法严格按照试剂盒说明书进行，并严格按照仪器操作规程进行操作和质控。

1.2.4 疗效判断：显效：治疗1～2 d，患者临床症状及体征完全消失，食欲显著增加；有效：治疗3～5 d，患者临床症状及体征基本消失，食欲有所好转；无效：治疗结束后，患者临床症状及体征无变化甚至加重，食欲不振[5]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总人数×100%。

2 结果

2.1 治疗后2组患者便轮状病毒转阴情况比较 研究结果显示，治疗后3 d及治疗后5 d的转阴率实验组均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗后2组患者便轮状病毒转阴情况比较[n(%)]Tab.1 Comparison of turn rotavirus function post-treatment between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 治疗前后2组患者IL-2、TNF-α及PCT水平比较 与治疗前相比，2组患者IL-2水平均升高，TNF-α及PCT水平降低(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者IL-2水平均较高，TNF-α及PCT水平较低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者IL-2、TNF-α及PCT水平比较Tab.2 Comparison of IL - 2 and TNF-α and PCT score pre-and post-treatment

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 治疗后2组患者临床疗效比较 研究结果显示，治疗后与对照组相比，实验组临床总有效率较高(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者疗效比较[n(%)]Tab.3 Comparison of the clinical effect between two groups[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

急性胃肠炎是临床上较常见的一种胃肠黏膜发生急性炎症的病症，可由多种原因引发，其中轮状病毒感染是最常见的原因之一。腹泻是急性胃肠炎的最重要症状，而轮状病毒(RV)是引起感染性腹泻的重要原因，病毒在柱状上皮细胞内繁殖，引起线粒体、内质网发生肿胀变形，使微绒毛变性、萎缩甚至消失，粘膜水肿、充血，由立方上皮细胞代替脱落坏死的柱状上皮细胞，从而减少吸收面积，导致其吸收水与电解质的功能发生障碍而造成腹泻。此外，乳双糖酶的活性低，引起双糖的吸收分解产生障碍，肠道中的细菌得以将其降解为有机酸，使肠道渗透压升高，造成水电解质的丢失加重，也导致了水样腹泻的发生。根据轮状病毒内层衣壳中的抗原组特异性[6]，将其分为A～G 7组，其中人类相关的是A、B、C 3组。婴幼儿主要易被A组轮状病毒侵袭，有2～3d的潜伏期，起病较急，临床症状以腹泻、呕吐为主，便呈水样或伴酸臭味的黄绿色，1 d内的腹泻次数为十到数十次；患儿发热多为中低度，少数高热，多伴头痛、轻度腹痛、肌肉疼痛等。成人主要易被B组轮状病毒侵袭，有3d左右的潜伏期，临床以严重腹泻突然出现、有大量水样便为主要症状，可伴有呕吐恶心、腹部胀痛、乏力等，发热患者很少。C组轮状病毒感染在人类中比较少见。RV感染的急性胃肠炎是一种具有很高传染性的疾病。西咪替丁是一种具有H2受体拮抗作用的药物，它可以对发生病变的肠黏膜功能成熟起到促进作用[7]，使肠道吸收功能增强、粘膜的炎症水肿减轻，对绒毛的修复具有促进作用，还可以提高机体的免疫功能。山莨菪碱[8]是抗胆碱能药物的一种，它能对M-胆碱受体产生阻断作用，使组胺等相关物质减少释放，缓解胃肠道平滑肌的痉挛，使其蠕动减缓，对腺体的分泌功能起着抑制作用，舒张微血管，使肠道的微循环得以改善，对肠黏膜的修复和再生有利，能迅速改善腹泻与腹痛的症状。在本次实验中，笔者通过对患者2组患者轮状病毒转阴率、临床总有效率的观察，以及对血清IL-2、TNF-α及PCT水平变化的检测，来研究西咪替丁联合山莨菪碱治疗急性胃肠炎患者的作用机制。

当RV感染而发生急性胃肠炎时，CD3与CD4细胞受病毒影响而数量减少，比例失衡，从而抑制了细胞免疫功能，降低免疫反应。由T细胞所介导的免疫反应通过CD4辅助T细胞产生相关细胞因子，来对肠道分泌型IgA的合成进行调节，进而控制病毒的繁殖与疾病发展[9]。西咪替丁的抗病毒作用主要是通过对免疫的调节来实现的。有研究证实，组胺是自体活性物质之一，它可以与免疫细胞膜上的H2受体发生结合，使抑制性Ts细胞活性被激发，增加抑制性淋巴因子的合成，拮抗淋巴细胞的增殖，使免疫功能被削弱。而西咪替丁可以使组胺结合H2受体的过程被阻断，抑制TS细胞的活化，使组胺的免疫抑制作用得以逆转，增强免疫细胞活性，改善免疫功能；与此同时还可以使T淋巴细胞在体内的转化率提高，通过增强DC提呈抗原的能力来对Th1免疫应答进行刺激，诱导CTL效应，进而增强细胞免疫功能，达到抗病毒的目的[10]。山莨菪碱能使组胺的释放减少，使肠黏膜对损伤的修复和抵抗能力增强，从而参与到机体抗病毒的免疫反应中。研究结果显示，治疗后3d及治疗后5d的转阴率实验组均高于对照组(P<0.05)，证实了西咪替丁联合山莨菪碱能有效提高急性胃肠炎患者的轮状病毒转阴率。

实验结果显示，治疗后与对照组比较，实验组患者IL-2水平均较高，TNF-α及PCT水平较低 (P<0.05)，证实了西咪替丁联合山莨菪碱能明显改善急性肠胃炎患者的炎症反应。Th1细胞受到细菌、病毒等抗原刺激时，会分泌一种重要的淋巴因子，即为IL-2，它对细胞毒性细胞的增殖具有诱导作用，还能够促进抗体生成，在免疫调节中有着重要地位。IL-2的水平在急性炎症时会明显降低，一方面是炎症期免疫功能受到影响，Th1细胞减少而导致合成不足，另一方面是IL-2受体在炎症反应的刺激下含量升高，IL-2过度消耗[11]。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是具有多种生物活性的细胞因子，可分泌多种炎性因子，主要来源为活化的单核/巨噬细胞与T淋巴细胞。TNF-α是炎症反应发生的一种重要的始动因子，是最早升高的炎症介质，对IL-6、IL-8等炎性因子具有诱导作用，通过引发级联反应从而导致炎性介质的过度释放；使黏附分子对血管内皮的作用增强，进而增强血管的通透性，引起毛细血管发生渗漏与白细胞外渗；通过刺激血管内皮活化使其产生内皮素、NO及氧自由基等物质，引起微循环出现障碍，导致组织损伤的发生。血清降钙素(CT)是一种具有使血磷、血钙降低，调节二者代谢平衡作用的多肽激素，PCT作为其前体物，属于无激素活性的糖蛋白，其半衰期较长，具有良好的稳定性。正常人的血清中PCT含量极少，一旦体内发生炎症反应，其水平就会升高，且浓度随炎症的减轻而降低。

通过对治疗后2组患者的观察与统计，根据急性胃肠炎的疗效判定标准，我们发现实验组的42例患者中有25例表现出显效的治疗效果，14例表现出有效的治疗效果，总有效率高达92.86%，而对照组中有10例患者表现出无效的治疗效果，总有效率为76.19%。研究结果显示，治疗后与对照组相比，实验组临床总有效率较高(P<0.05)，证实了西咪替丁联合山莨菪碱能明显提高急性胃肠炎的临床疗效。

本实验通过对84位急性胃肠炎患者的轮状病毒转阴率与临床疗效的观察，以及对患者血清IL-2、TNF-α、PCT水平变化的检测，证实了西咪替丁联合山莨菪碱能有效提高轮状病毒转阴率与临床疗效，改善炎症反应。下一步将对其具体作用机制进行更深入的探索。

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(编校：薛雪)

Effectsofcimetidinecombinedwithanisodamineonrotavirusandprocalcitoninlevelsinacutegastroenteritis

PENG Jian-hong1Δ, CHEN Wen-juan2
(1.Department of Emergency Medicine, Wenling city hospital, Wenling 317500, China; 2.Department of Respiratory Medicine, Wenling city hospital, Wenling 317500, China)

ObjectiveTo investigate the effect of cimetidine combined with anisodamine on patients with acute gastroenteritis and rotavirus and procalcitonin levels.MethodsRetrospective a total of 84 patients with acute gastroenteritis were collected and randomly divided into experimental group and control group with 42 cases in each group.Patients in the control group were treated by anisodamine, patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with cimetidine.Two groups of patients were treated for 5 days after the end of treatment,compared two groups of patients with rotavirus negative rate, the total clinical efficiency, and serum white blood cells before and after treatment in two groups were compared by IL-2,TNF- alpha and PCT levels change the results of data.ResultsCompared with control group,the rotavirus negative rate of experimental group was higher on the third day and the fifth day (P<0.05),clinical total effective rate was higher(P<0.05).Compared with before treatment, two groups of patients with elevated serum IL-2 level, TNF- alpha and PCT decreased (P<0.05); after the end of treatment compared with the control group, the experimental group of patients with high level of serum IL-2, TNF- alpha and PCT were lower (P<0.05).ConclusionCimetidine anisodamine can improve the negative rate of rotavirus and clinical patients with acute gastroenteritis in the total efficiency, the mechanism might be related to the increased level of IL-2, decrease of TNF- alpha and PCT level.

cimetidine; anisodamine; acute gastroenteritis; rotavirus; serum procalcitonin

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.016

彭建红，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：西医临床，E-mail：pengjianhong16@163.com。

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