主动脉夹层患者性激素水平及性激素受体的表达及意义

李顺清

(湖北省中西医结合医院，湖北 武汉 430000)



主动脉夹层患者性激素水平及性激素受体的表达及意义

李顺清

(湖北省中西医结合医院，湖北 武汉 430000)

目的观察主动脉夹层患者体内性激素水平及性激素受体的表达情况，探讨其改变与该疾病发病的关系。方法选取主动脉夹层患者62例为实验组，选取同期健康体检者59例作为正常组,采用Elisa法检测研究对象体内雌二醇、卵泡生成激素、黄体生成激素、孕酮、睾酮、泌乳激素水平。取实验组中10例行人工血管置换术取得胸主动脉标本者作为主动脉夹层病变血管组，同时选取10例无心血管疾病遗体捐献者主动脉血管组织为正常动脉血管组，采用免疫组化法、qRT-PCR法检测血管组织中性激素受体(ERα、ERβ、PR及AR)蛋白表达水平及mRNA水平。结果实验组血清雌二醇水平及雌雄激素的比值明显低于正常组(P均<0.05)，催乳激素明显高于正常组(P<0.05)，2组睾酮、卵泡生成激素、黄体生成激素水平比较差异无统计学意义；主动脉夹层病变血管组血管组织中ERα、ERβ、PR、AR蛋白及mRNA水平均明显低于正常动脉血管组(P均<0.05)。结论主动脉夹层患者体内雌激素水平较正常人群下降，且血管中性激素受体表达下降，提示性激素参与了主动脉夹层的形成。

主动脉夹层；性激素；性激素受体

主动脉夹层是具有高病死率的致命性血管疾病，其病理性改变是主动脉内膜局部破裂，管腔内的血液进入动脉壁内使得内膜逐步剥离进而在动脉内形成真、假两腔，最终导致管腔破裂死亡。报道显示西方主动脉夹层年发病率为3～5/10万，早期病死率>50%[1-2]，且该疾病发病率仍处于上升趋势。目前主动脉夹层的发病原因尚未完全阐明，普遍认为是多因素作用的结果。近年来研究发现性激素与该疾病的发生有密切关系[3]。因此本研究以主动脉夹层患者为研究对象，对其体内性激素水平及血管组织性激素受体表达情况进行检测，探讨性激素水平与该疾病发病的关系，为明确主动脉夹层的发病机制提供实验室数据。

1　临床资料

1.1一般资料选取2014年1月—2016年1月本院急救医学科及心脏外科经主动脉增强CT(CTA)或主动脉磁共振成像(MRI)确诊为主动脉夹层患者62例为实验组，男50例，年龄41.2～67.8(54.5±13.3)岁；体质量指数(24.48±2.37)kg/m2。女12例(绝经后)，年龄45.4～64.6(55.0±11.6)岁；体质量指数(23.97±3.08)kg/m2。选取同期在我院健康体检者59例作为正常组，男48例，年龄40.8～68.1(54.8±12.7)岁，体质量指数(24.54±2.16)kg/m2；女11例(绝经后)，年龄45.8～66.5(54.9±12.4)岁，体质量指数(23.86±2.74)kg/m2。2组患者性别、年龄、体质量指数比较差异无统计学意义(P均>0.05)。取实验组中10例行人工血管置换术取得胸主动脉标本者作为主动脉夹层病变血管组，男6例，女4例；年龄(59.8±10.8)岁。同时选取10例无心血管疾病遗体捐献者主动脉血管组织为正常动脉血管组，男5例，女5例；年龄(58.7±11.9)岁。2组患者性别、年龄无统计学差异(P均>0.05)。入选者均排除急性心肌梗死、慢性消耗性疾病、传染病、肿瘤等疾病，女性患者除外生殖系统疾病。本研究符合伦理学规定并通过医院伦理学委员会论证同意，实验组和正常组入选个体在入选时均告知其研究方法及其意义，并签署知情同意。

1.2研究方法

1.2.1性激素水平实验组患者确诊为主动脉夹层后次日晨、正常组受试者于入组后次日晨抽取静脉血4 mL，离心取血清，置于-80 ℃低温冰箱保存，采用酶联免疫吸附法检测卵泡生成激素、黄体生成激素、孕酮、睾酮、催乳激素水平。

1.2.2性激素受体表达情况将血管置换后的主动脉病变血管和正常捐献者主动脉血管组织离体后2 h内放置在液氮速冻后放置于-80 ℃保存，并制作成石蜡包埋切片。通过免疫组化方法检测血管组织中雌激素受体α(ERα)、ERβ、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)表达情况；将免疫组化切片在光镜下进行观察，按各层细胞核染色密度和范围积分：阳性为棕褐色0分，阴性；1分，极弱阳性；2分，弱阳性；3分，中度阳性；4分，强阳性；5分，极强阳性。应用qRT-PCR法检测血管组织中ERαmRNA、ERβmRNA、PRmRNA及ARmRNA水平，实验重复3次。具体引物设计见表1，反应体系如下：10×PCRbuffer，TaKaRa TaqTM 5 IU/μL，上游引物25 μmol/L，下游引物25 μmol/L，PCR反应底物10 mmol/L，Template DNA 10 ng/μL及Sterile deionized water，体积分别为2.5 μL，0.4 μL，0.4 μL，0.4 μL，0.5 μL，7.0 μL，12.3 μL，总体系为25.0 μL。

表1　性激素受体表达情况引物设计

2　结　　果

2.1实验组和正常组性激素水平比较实验组血清雌二醇含量及雌雄激素比值明显低于正常组(P均<0.05)，泌乳素含量明显高于正常组(P<0.05)，2组睾酮、卵泡生成激素、黄体生成激素水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2　2组血清性激素水平比较±s)

2.2正常动脉血管组和主动脉夹层病变血管组血管组织中性激素受体表达情况性激素受体阳性反应存在于血管壁的内皮细胞和平滑肌细胞中。主动脉夹层病变血管组血管壁中ERα、ERβ、PR及AR免疫组化积分及mRNA水平均明显低于正常动脉血管组(P均<0.05)。见表3及表4。

表3　动脉血管壁中性激素受体免疫组化积分±s，分)

表4　动脉血管壁中性激素受体qRT-PCR检测结果

3　讨　　论

随着当今社会人口老龄化的进程，主动脉夹层已成为急诊医学科及心脏大血管外科常见的一种疾病，其一旦破裂将直接威胁患者生命。尽管目前已有多种手段如外科手术、血管介入等对该疾病进行干预及治疗，但仍保持较高的病死率[4-5]，其根本原因为该疾病发病机制尚未完全清楚。因此开展对其发病机制的研究对该疾病早期防治及改善临床预后有重要意义。流行病学研究表明，主动脉夹层的发病率存在明显性别差异，男女发病率比率约为4∶1，同时在女性绝经期后，女性患者发病率与男性相似，提示性激素改变或许参与了主动脉夹层的形成[6]。

性激素是体内广泛存在的具有调节作用的激素之一，包括雌激素和雄激素，其中雌激素在一定程度上通过调节血管功能和脂质代谢起到血管保护作用，近年来研究发现雌激素能直接选择性诱导血管快速舒张[7]，调节血管平滑肌细胞和内皮细胞增殖、迁移[8]，并且可以通过UCs-CRHR2系统起到心脏保护作用[9]，当体内雌激素水平下降(如绝经后)的情况下，因其血管保护作用减弱导致主动脉夹层发生率增加；而性激素的另一个重要组成部分雄激素与血管方面的研究比较少，已有研究表明雄激素一方面可以直接作用于血管系统[10]，另一方面可以通过单核-巨噬细胞系统参与炎症形成诱发动脉粥样斑块形成[11]。因此本研究以临床主动脉夹层患者为研究对象，对其血清性激素水平和动脉血管壁性激素受体进行检测。

本研究结果发现，实验组血清雌二醇含量及雌雄激素比值明显低于正常组 ，泌乳素含量明显高于正常组，2组睾酮、卵泡生成激素、黄体生成激素水平比较差异无统计学意义；主动脉夹层病变血管组血管组织中ERα、ERβ、PR、AR蛋白及mRNA水平均明显低于正常动脉血管组。表明性激素可能参与了主动脉夹层的形成，有必要深入研究，对改善其预后、寻找新的治疗手段有重要意义。本研究中也发现主动脉夹层患者雄激素受体表达下降，但其具体作用和途径尚需进一步研究证实。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.020

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1008-8849(2016)24-2679-03

2016-02-22