NT-proBNP水平对非ST段抬高型急性冠脉综合征危险分层价值的研究

刻　杰　王　锋　闫兴国　吴秀明江苏省丰县人民医院心内科，江苏丰县　221700

NT-proBNP水平对非ST段抬高型急性冠脉综合征危险分层价值的研究

刻杰王锋▲闫兴国吴秀明
江苏省丰县人民医院心内科，江苏丰县221700

目的探讨血液中N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）危险分层的价值。方法选取2012年1月～2013年12月间我科94例NSTE-ACS患者分为高危NSTE-ACS组52例（高危UAP22例，NSTEMI30例）和非高危NSTE-ACS组42例［低危UAP20例，中危UAP 22例］；将具有胸痛症状且经冠状动脉CT造影（CCTA）证实为阴性的患者为对照组，共38例。入院后即刻采集静脉血同时检测NT-proBNP、高敏肌钙蛋白T（hs-cTnT）浓度，比较各组间NT-proBNP、hs-cTnT浓度的变化，并分析其相关性。结果高危NSTE-ACS组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于非高危NSTE-ACS组，差异有统计学意义（P＜0.01），经Pearson直线相关分析，高危NSTE-ACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度呈正相关（r=0.92，P＜0.001）；非高危NSTEACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度亦呈正相关（r=0.83，P＜0.001）。结论NT-proBNP是心肌缺血损伤的可靠指标，可作为NSTE-ACS危险分层的依据。

非ST段抬高型急性冠状动脉综合征；N末端B型利钠肽原；高敏心肌肌钙蛋白；冠心病；危险分层

［Abstract］Objective To study of the N-termina1 pro-brain B-type natriuretic peptide（NT-proBNP）in the risk stratifi cation va1ue of non-ST segment e1evation acute coronary syndrome（NSTE-ACS ACS）.Methods 94 patients with NSTE-ACS in January 2012 to December 2013 were divided into high-risk NSTE-ACS group（52 patients）inc1uding 22 patients with high-risk unstab1e angina pectoris（high-risk UAP），30 patients with non-ST segment e1evation acute myocardia1 infarction（NSTEMI），and non-high-risk NSTE-ACS group（42 patients）inc1uding 20 patients with 1ow-risk UAP and 22 patients with midd1e-risk UAP；38 patients with noncardiac chest pain by coronary computed tomography angiography（CCTA）was contro1 group.By co11ecting venous b1ood and detecting concentration of NT-proBNP and high sensitive troponin T（hs-cTnT）of patients with NSTE-ACS，concentration of NT-proBNP and hs-cTnT of patients with NSTE-ACS in each group was compared and their corre1ation was ana1yzed.Results Concentration of NT-proBNP and hs-cTnT was higher in high-risk NSTE-ACS group than in non-high-risk NSTE-ACS group（P＜0.001）；concentration of NT-proBNP positive1y corre1ated with hs-cTnT 1eve1 in high-risk NSTE-ACS group（r=0.92，P＜0.001）by Pearson recti1inear corre1ation ana1ysis，so in non-high-risk NSTE-ACS group（r=0.83，P＜0.001）.Conclusion NT-proBNP is re1iab1e indicator of myocardia1 ischemia and injury，and is on the basis of risk stratification in patients with NSTE-ACS.

［Key words］Non-ST segment e1evation acute coronary syndrome；N-termina1 pro-brain B-type natriuretic peptide；High sensitive troponin T；Coronary artery disease；Risk stratification

ST段抬高型急型心肌梗死（ST-segment e1evation myocardid1 infarction，STEMI）首选治疗措施是经皮冠状动脉介入术（Percutaneous coronary intervention，PCI），而对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征 （non-ST e1 evation acute coronary，NSTE-ACS）包括不稳定性心绞痛（unstab1e angina pectoris，UAP）和非ST段抬高型心肌梗死 （non-ST-segment e1evation myocardid1 infarc tion，NSTEMI）治疗方式的决策至关重要。目前临床上将心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）作为ACS危险分层的指标之一，高敏心肌肌钙蛋白（high-sensitivity cardiac troponin，hs-cTn）的检测比Tn敏感性和特异性更高［1］，但这两项指标均在心肌坏死后才在血液中出现，在发病早期对诊断和危险分层帮助不大。血液中N末端B型利钠肽原（N-termina1 brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是检测心功能不全的敏感指标［2］，但是在心肌缺血后引起心室壁运动障碍时，NT-proBNP也会升高。本文探讨NT-proBNP与hscTn之间的相关性，旨在研究NT-proBNP对NSTE-ACS危险分层的价值。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2012年1月～2013年12月在我科住院的NSTE-ACS患者94例，其中男50例，女44例，年龄49～82岁，平均（65±15）岁，按照2012年中国非ST段抬高型急型冠脉综合征诊断和治疗指南中的危险分层，分为高危ACS和非高危ACS。高危ACS共52例，包括高危UAP 22例，NSTEMI 30例，男28例，女24例，年龄49～79岁，平均（63±13）岁；非高危ACS共42例，包括低危UAP20例，中危UAP22例，男20例，女22例，年龄52～82岁，平均（62±15）岁。将具有胸痛症状，且经冠脉CT造影（coronary computed tomography angiography，CCTA）证实为阴性的患者为对照组，共38例，男20例，女18例，年龄48～81岁，平均（64±12）岁。三组患者在合并高血压、糖尿病、高血脂及性别、年龄等方面差异无统计学意义。排除标准：严重肝肾功能不全、心力衰竭、肺动脉高压、心肌病、严重感染、急性外伤或手术后2周内的患者。

1.2方法

患者入院后即刻采静脉血3 mL，对照组清晨空腹采静脉血3 mL，在-20℃条件下保存，以3000转/min的速度，离心5 min后，取120～150 μL血清样本，分别加入NT-proBNP试剂及cTnT试剂。仪器为我院检验科的日本罗氏公司产COBAS e601型生化检测仪，采用全自动电化学发光法，NT-proBNP、hs-cTnT试剂盒均由德国罗氏诊断有限公司提供。

1.3观察指标

测量各样本血清NT-proBNP、hs-cTnT浓度。NT-proBNP正常参考值范围为0.00～125.00 pg/mL，hs-cT-nT正常参考值范围为0.00～14.00 ng/mL。

1.4统计学处理

应用SPSS13.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间资料采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。NT-proBNP、hs-cTnT之间关系采用Pearson线性相关分析。

2　结果

2.1ACS各组和对照组NT-proBNP、hs-cTnT浓度比较

高危ACS组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于非高危ACS组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1；非高危ACS组两项指标与对照组相比，差异亦有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表1　高危、非高危NSTE-ACS组NT-proBNP、hs-cTnT浓度比较（±s）

表1　高危、非高危NSTE-ACS组NT-proBNP、hs-cTnT浓度比较（±s）

?组别　n　NT-proBNP（pg/mL）　hs-cTnT（ng/mL）高危NSTE-ACS组非高危NSTE-ACS组t值P 52 42 313.92±149.19 86.85±21.73 10.087 ＜0.01 21.87±6.83 7.76±2.30 12.83 ＜0.01

表2　非高危组和对照组NT-proBNP、hs-cTnT浓度比较（±s）

表2　非高危组和对照组NT-proBNP、hs-cTnT浓度比较（±s）

组别　n　NT-proBNP（pg/mL）　hs-cTnT（ng/mL）非高危NSTE-ACS组对照组t值P 42 38 86.85±21.73 62.56±13.2 4.184 ＜0.01 7.76±2.30 5.37±1.51 5.348 ＜0.01

2.2ACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度之间相关性

经Pearson直线相关分析，高危ACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度呈正相关（r=0.92，P＜0.01）；非高危组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度亦呈正相关（r=0.83，P＜0.01），见封三图4。

3　讨论

NSTE-ACS包括NSTEMI和UAP，临床表现类型复杂多样，预后差异大，因而危险分层十分重要［3］，早期评估其危险分层有助于治疗方法的选择，改善预后。国内指南中把肌钙蛋白作为ACS危险分层的指标［4］，但肌钙蛋白在心肌损伤后约4 h进入血液，尽管hs-cTnT敏感性更高，欧洲心脏病学会（European Society of Cardio1ogy，ESC）在2011年颁布的NSTE-ACS指南中把其作为危险分层的主要依据［5］，但其也只有在心肌损伤后才能检测到。若在心肌缺血时就能进行危险分层，将可及时选择治疗方案，有利于改善预后，鉴于此，我们研究了NT-proBNP对NSTE-ACS危险分层的价值。

BNP和NT-proBNP均属于利钠肽范畴，是一种神经激素。当心肌细胞受到牵张时，BNP前体释放入血，分解为具有活性形式的BNP和无生物活性的NT-proBNP，同时一些内源性血管活性因子、细胞活性因子、激素等能直接刺激BNP的释放［6］，黄陈军等［7］证明不同心功能级别的BNP水平存在显著性差异，是评价心功能的可靠指标。

虽然BNP和NT-proBNP有相同的生物学来源，但生物学效应和临床意义不完全相同。NT-proBNP半衰期较长（120 min），体外稳定性强，不受昼夜、饮食等影响，在临床中易于检测，因此临床上该指标应用较广［8］。

Ren等［9］、Goetze等［10］分别在研究中发现，在急性心肌梗死的动物模型中，急性心肌缺血可以刺激BNP基因表达，释放和合成BNP前体；梗死组织及周围缺血的存活心肌细胞中NT-proBNP基因的转录均有增加。国内也有报道［11］在急性心肌梗死时，冠脉狭窄和闭塞引起的缺血是NT-proBNP释放的重要刺激因素Khan等［12］认为，ACS早期，在心肌局部缺血、损伤及机械应力的协同作用下刺激了NT-proBNP的合成和释放。NSTE-ACS的病理生理基础主要为冠脉严重狭窄和（或）易损斑块破裂或糜烂所致的急性血栓形成，伴或不伴血管收缩、微血管栓塞，引起冠脉血流减低和心肌缺血，持续性缺血导致NSTEMI，其缺血变化较损伤为早［13］。从理论上来说，心肌缺血反应在心肌机械功能方面，表现为局部心室收缩或舒张功能异常，当室壁张力增加时，BNP和其前体合成增加，应早于肌钙蛋白的释放。NT-proBNP反映了局部缺血对心肌层的影响，而不仅仅是反映心力衰竭程度的指标，因而NT-proBNP是NSTE-ACS患者早期心肌缺血、损伤敏感的指标。

在ACS病理生理改变中，早期BNP升高是拮抗交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的一种即刻代偿反应，而且交感神经和肾素-血管紧张素系统激活程度和BNP水平密切相关，随后升高的BNP与左室重构有关，因此BNP及NT-proBNP能反映心肌缺血程度及其因缺血事件而造成的心功能障碍［14］。有研究证实三支或两支冠脉病变的NT-proBNP浓度明显高于一支冠脉病变者［15］。本研究中，ACS高危、非高危组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于对照组，高危ACS 组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于非高危ACS组，非高危ACS组两项指标均高于对照组，且差异均有统计学意义，说明随着危险程度的增加，各组NT-proBNP水平也随之增加。经Pearson直线相关分析，NSTE-ACS高危、非高危组中NT-proBNP浓度与hscTnT浓度均呈正相关（r=0.92及r=0.83，P均＜0.01），而且相关程度较高。说明NT-proBNP和肌钙蛋白一样也可以作为NSTE-ACS的危险分层依据，可对ACS患者治疗决策和预后提供重要信息。

我们认为，NT-proBNP在NSTE-ACS诊断与危险分层方面具有和肌钙蛋白一样的价值，通过与hscTnT综合分析判断，对于NSTE-ACS治疗措施的选择和预后的评估更有参考价值。

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Study of NT-proBNP in the risk stratification value of non-ST segment elevation acute coronary syndrome

LIU JieWANG FengYAN XingguoWU Xiuming
Department of Cardio1ogy，Fengxian Peop1e's Hospita1 in Jiangsu Province，Fengxian221700，China

R541.4

B

1673-9701（2016）16-0024-03

2016-03-05）