Kartagener综合征1例并文献复习

王富穆（武警浙江总队嘉兴医院，浙江嘉兴314000）

Kartagener综合征1例并文献复习

王富穆
（武警浙江总队嘉兴医院，浙江嘉兴314000）

通过分析1例38岁女性，反复出现呼吸道症状的Kartagener综合征的诊治过程，并查阅文献，认为Kartagener综合征属于先天性常染色体隐性遗传性疾病，全内脏反位、支气管扩张、慢性鼻窦炎（鼻息肉）三联征可以明确诊断，诊断主要以影像学检查为依据，无特殊疗法，主要针对防治呼吸道感染进行治疗。

Kartagener综合征；支气管扩张；鼻窦炎；鼻息肉；内脏反位

完全性Kartagener综合征即内脏反位-鼻窦炎-支气管扩张综合征，仅具备内脏反位-支气管扩张的为不完全性Kartagener综合征，比较罕见，其病因及发病机制尚未明确。最近本院收治了1例完全性Kartagener综合征患者，现报道如下。

1　病例介绍

患者，女，38岁，汉族，因“反复咳嗽、咳痰、胸闷、喘息30余年，再发2天”于2014年10月入院。患者既往分别于2003年、2005年在当地医院行双侧鼻息肉切除术，近30年反复出现咳嗽、咳痰，伴胸闷、喘息，曾多次在外院住院治疗，均经抗感染、祛痰、解痉平喘等治疗好转出院。2天前上述症状再发收住呼吸内科，否认父母近亲结婚史，有姐弟各一，均体健，离异、未育。查体：体温36.3℃，脉搏79次/min，呼吸21次/min，血压110/60mmHg，SpO285%。神志清，浅表淋巴结未及。颜面眼睑无浮肿，扁桃体无肿大，两肺呼吸音粗，两肺闻及广泛哮鸣音，两下肺闻及湿啰音，心尖区位于第五肋间右侧锁骨中线内侧0.5cm，心率79次/min，律齐，心音强，各瓣膜区未闻及病理性杂音，腹平软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，四肢末端未见杵状指（趾）。血常规示：白细胞12.3×109/L，中性粒细胞比率73.6%，红细胞4.4×1012/L，血红蛋白126.0g/L，血小板246×109/L。心电图示：窦性心律、右位心、正常心电图。副鼻窦CT提示：（1）副鼻窦炎症（图1）；（2）两侧上颌窦内侧壁缺损；（3）两侧鼻腔内软组织影，考虑鼻息肉可能。胸部CT提示：（1）左肺炎症；（2）两下肺支气管扩张伴感染（图2）；（3）全内脏反位（图3）。肺功能提示：阻塞性通气功能障、支气管舒张试验阳性。诊断为完全性Kartagener综合征。入院后经抗感染、解痉平喘、祛痰等治疗，病情好转后出院。

2　讨论

2.1流行病学Kartagener综合征具有家族性，又称为家族性支气管扩张，属于先天性常染色体隐性遗传疾病。Kartagener综合征由支气管扩张、慢性鼻窦炎或鼻息肉、内脏反位三联征组成。一般而言，若存在三联征称之为完全性Kartagener综合征，若无慢性鼻窦炎或鼻息肉则称之为不完全性Kartagener综合征。我国仅有少数报道，男、女发病率相近。

2.2相关基因本例为完全性Kartagener综合征。Kartagener综合征的基因定位在19ql3．3-qter和9p21-pl3，其中9p21-p13为基因丝动力蛋白，中间链编码基因突变引发本病。目前已有超过30个原发性纤毛运动障碍相关的基因被报道，其中大部分基因仅仅在个别Kartagener综合征病患，只有少部分具有始祖效应的基因在多个病患以及多个患病家族中被发现［1］。其中，大部分致病基因改变了纤毛相关蛋白，从而造成超微结构的异常，例如外动力蛋白臂、内动力蛋白臂以及径向辐条，但是有至少6个基因在细胞质表达通过影响纤毛相关蛋白的预组装而致病，这些影响预组装的基因对纤毛超微结构的影响更为明显，显著地降低了纤毛的运动。以上理论从分子生物学及基因学角度阐释了Kartagener综合征的本质为组织上皮纤毛结构异常及运动障碍所致。

图1　副鼻窦炎

图2　两下肺支气管扩张

图3　内脏反位（心脏、肝脏、胃）

2.3遗传方式虽然传统上学术界认为Kartagener综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，患者的父母均不患有Kartagener综合征，并且家族中常常无类似患者。然而，有学者报道Kartagener综合征具备其他的遗传形式，例如X连锁遗传，常染色体显性，以及不完全外显的常染色体显性遗传。从这个角度讲，Kartagener综合征确实是一种遗传异质性的疾病。这也提示在临床实践中，如果患者表现出与传统上认为的常染色体隐性遗传不同的遗传方式，不能排除Kartagener综合征，从而导致不必要的漏诊［2］。

2.4发病机制Kartagener综合征的发病机制尚不明确，有假说认为妊娠初期内脏转位是上皮纤毛运动的结果。由于纤毛广泛存在于呼吸道、中耳、输卵管、输精管、精子鞭毛以及脑、脊髓室管膜等组织器官中，所以Kartagener综合征也可同时伴有传导性耳聋、宫外孕、不孕不育及脑积水等。Kartagener综合征呼吸道改变是由于上皮纤毛结构及功能异常导致纤毛运动障碍及清除功能降低，鼻窦、副鼻窦及气管、支气管腔内黏液、细菌的长期滞留形成反复炎症刺激，导致鼻窦黏膜的炎性增生及支气管壁扩张变形等改变，最终发展为慢性鼻窦炎、支气管扩张、肺气肿、肺心病、呼吸衰竭等；输卵管内层为黏膜，由单层高柱状上皮覆盖，上皮中含有纤毛细胞，纤毛的摆动有助于运送卵子，当上皮纤毛的结构或功能异常时，卵子的输送就受到了影响，从而导致一些患者不孕不育。以上从病理生理的角度阐释了Kartagener综合征的发生、发展为上皮纤毛结构及功能异常所导致。

根据临床症状、体征、病史和影像学检查，完全性Kartagener综合征一般不难诊断，不完全性Kartagener综合征容易与单纯的支气管扩张、慢性支气管炎或变态反应性支气管肺曲霉病等混淆，应引起临床医师的重视。治疗主要以防治呼吸系统感染为主。

［1］Knowles MR，Daniels LA，Davis SD，et al.，Primary ciliary dyskinesia.Recent advances in diagnostics，genetics，and characterization of clinical disease.Am J Respir Crit Care Med，2013，188（8）：913

［2］Narayan D，Krishnan SN，Upender M，et al.，Unusual inheritanceofprimaryciliarydyskinesia（Kartagener's syndrome）.J Med Genet，1994，31（6）：493