地佐辛复合氟比洛芬酯用于小儿腹部手术后静脉镇痛的临床观察

杨旺东+杨昌雄+阮秋菊+王超

【摘要】 目的 评价地佐辛复合氟比洛芬酯应用于小儿腹部手术后镇痛的效果及安全性。方法 60例行腹部手术患儿， 按照治疗方法不同随机分为地佐辛+氟比洛芬酯组（D组）和舒芬太尼组（S组）， 每组30例。手术结束前30 min， D组静脉滴注氟比洛芬酯1 mg/kg， 术毕患儿清醒拔管后行静脉镇痛， 地佐辛

0.5 mg/kg +氟比洛芬酯3 mg/kg+昂丹司琼0.1 mg/kg+0.9%氯化钠注射液至100 ml；S组静脉滴注舒芬太尼0.05 μg/kg， 舒芬太尼2.5 μg/kg+昂丹司琼0.1 mg/kg+0.9%氯化钠注射液至100 ml；两组持续剂量均为2 ml/h， 术后镇痛（PCA）为2 ml。记录两组2、6、12、24、48 h的Wong-Baker面部表情量表评分和 Ramsay镇静评分， 并观察记录两组不良反应发生情况。结果 术后48 h内两组各观察点Wong-Baker面部表情量表评分均<4分， Ramsay评分均<3分， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患儿均没有出现呼吸抑制情况， 但 S组出现恶心呕吐4例、嗜睡4例明显高于D组的0、1例（P<0.05）。结论 地佐辛复合氟比洛芬酯用于小儿腹部手术后镇痛具有安全性较好、效果确切， 不良反应少的优点， 值得临床推广。

【关键词】 地佐辛；氟比洛芬酯；腹部手术；小儿；Wong-Baker面部表情量表

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.086

术后镇痛已广泛应用于临床， 其中阿片类药物由于镇痛确切， 是术后镇痛的经典药物之一， 阿片类药物在发挥镇痛作用的同时， 也可能出现恶心呕吐、嗜睡、瘙痒、呼吸抑制等不良反应， 尤其小儿镇痛更值得担忧。地佐辛、氟比洛芬酯单独作为小儿术后镇痛用药已有报道[1， 2]， 但两者联合用于小儿镇痛报道较少。本观察旨在探讨地佐辛复合氟比洛芬酯应用于小儿镇痛的效果及安全性。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年8月～2016年3月本院行腹部手术患儿60例， 本研究征得患儿家长同意， 签署知情同意书， 由医院伦理委员会批准。患儿年龄3～7岁， 男38例， 女22例， ASAⅠ～Ⅱ级。排除标准：既往有手术麻醉史、消化道疾病、明显肝肾及血液系统功能障碍、长期或近期非甾体类药物使用史、近期合并上呼吸道感染者、有非甾体类或阿片类药物过敏史。将患儿随机分为D组和S组， 每组30例。两组患儿年龄、体重及手术时间等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。

1. 2 方法

1. 2. 1 麻醉方法 所有患儿术前禁食6～8 h， 术前开放静脉通路， 均不给术前药。入手术室后麻醉诱导：咪达唑仑0.1 mg/kg、舒芬太尼0.3～0.4 μg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg或罗库溴铵0.6 mg/kg、东莨菪碱0.08 mg/kg静脉注射， 麻醉生效后行气管插管机控呼吸， 术中以瑞芬太尼0.2～0.3 μg/（kg·min）或七氟谜吸入维持麻醉， 调控ECT在35～45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 术中必要时追加肌松药。术毕待自主呼吸恢复， 脱氧10 min 血氧饱合度（SpO2）维持95%以上， 静脉滴注氟马西尼0.1 mg， 必要时追加0.05 mg/60 s至患儿清醒后拔管。

1. 2. 2 镇痛方法 手术结束前30 min， D组静脉滴注氟比洛芬酯（北京泰德制药股份有限公司）1 mg/kg， 待患儿拔出气管导管后接静脉镇痛泵：地佐辛（扬子江药业集团有限公司）0.5 mg/kg+氟比洛芬酯3 mg/kg+昂丹司琼（齐鲁制药有限公司）

0.1 mg/kg+0.9%氯化钠注射液至100 ml；S组静脉滴注舒芬太尼（宜昌制药有限公司）0.05 μg/kg， 同D组条件接镇痛泵：舒芬太尼2.5 μg/kg+昂丹司琼0.1 mg/kg+0.9%氯化钠注射液至100 ml；持续剂量均为2 ml/h， PCA为2 ml。

1. 3 观察指标 观察记录术后2、6、12、24、48 h时镇痛及镇静评分；观察有无恶心呕吐、嗜睡、瘙痒、呼吸抑制等不良反应的发生。

1. 4 评价标准 疼痛采用Wong-Baker面部表情量表[3]， 分别以笑、愁眉苦脸、哭泣等不同的脸谱评估疼痛的不同程度， 量表采用10分制：0分表示愉快， 无疼痛；2分表示有一定疼痛；4分表示轻度疼痛；6分表示疼痛较明显；8分表示疼痛较严重；10分表示疼痛剧烈。镇静采用Ramsay评分：1分为不安静， 烦躁；2分为安静合作；3分为嗜睡， 能听从指令；4分为睡眠状态， 但可唤醒；5分为呼唤反应迟钝；6分为深睡状态， 呼唤不醒。当Ramsay评分>4分时为镇静过度， 则停用止痛药。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 所有患儿生命征平稳， 术后48 h内各观察点Wong-Baker面部表情量表评分均<4分， Ramsay评分均<3分， 比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 2 两组患儿均没有出现呼吸抑制情况， 但 S组出现恶心呕吐、嗜睡明显高于D组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

小儿腹部手术术后疼痛剧烈， 会对患儿产生长期影响， 诸如术后长期的行为改变及对疼痛耐受力降低， 将直接影响患儿今后的情感、活动能力的发育和成长[4]。阿片类药物为术后镇痛的“经典”药物之一， 已得到广泛肯定， 但同样存在副作用， 如恶心呕吐、嗜睡、呼吸抑制等， 且随剂量的增加疼痛效果改善同时副作用同样升高， 对小儿的安全问题更值得关注。王芳等[5]研究认为静脉持续输注舒芬太尼1.5 μg/（kg·d）用于婴幼儿患者的术后镇痛安全有效， 但也出现一些不良反应。而相关研究则认为1.25 μg/（kg·d）舒芬太尼静脉输注， 用于2～4岁小儿尿道下裂修复术后镇痛效果确切且不良反应明显少于1.5 μg/（kg·d）组。因此， 本研究选择1.25 μg/（kg·d）舒芬太尼为对照组。

地佐辛为人工合成的混合型阿片受体激动-拮抗药， 主要通过激动κ受体产生镇痛作用， 对μ受体具有激动和拮抗双重作用。其镇痛效果是哌替啶的5～9倍， 与吗啡相当， 而副作用较吗啡少。氟比洛芬酯是一种非选择性的非甾体抗炎药（NSAID）， 以脂质微球为载体制成脂质乳剂， 具有抗炎与镇痛作用， 可以选择性地蓄积在炎症组织及血管损伤部位， 从而使药物靶向聚集在手术切口炎症部位。文献表明[6]氟比洛芬酯能有效缓解小儿术后疼痛， 对血小板聚集功能无明显影响， 可安全用于术后镇痛， 是婴幼儿术后镇痛安全用药的新选择。但氟比洛芬酯的镇痛作用具有“封顶效应” [7]， 单用镇痛效果不是非常满意。本研究中将地佐辛与氟比洛芬酯联合用于小儿术后镇痛， 目的是通过这两种药物不同镇痛机理发挥多元化镇痛的效果， 同时避免单一用药出现疼痛效果差或加大剂量而出现药物副作用加重情况。

本研究结果显示， 地佐辛0.5 mg/kg +氟比洛芬酯3 mg/kg联合应用于小儿术后镇痛， 患儿生命征平稳， 术后48 h内Wong-Baker面部表情量表评分均<4分， Ramsay评分均<3分， 表明镇痛效果比较满意；与舒芬太尼（S组）镇痛比较， Wong-Baker面部表情量表评分及Ramsay评分比较差异无统计学意义（ P>0.05）， 表明D组与S组治疗效果相当， 但D组出现恶心呕吐、嗜睡等不良反应明显低于S组（P<0.05）。

综上所述， 地佐辛复合氟比洛芬酯用于小儿腹部手术后镇痛具有安全性较好、效果确切， 不良反应少的优点， 值得临床推广。

参考文献

[1] 程周， 陈洪涛， 李斌飞， 等. 不同浓度地佐辛用于小儿术后镇痛的临床研究. 中国临床研究， 2011， 24（8）：677-678.

[2] 焦亮， 刘瑞昌. 氟比洛芬用于婴幼儿腭裂修复术后镇痛效果和安全性的研究. 中国疼痛医学杂志， 2014， 20（1）：26-29.

[3] Wong D， Baker C. Pain in children：comparison of assessment scales. Pediatric Nursing， 1988， 14（1）：9-17.

[4] Howard RF. Current status of pain management in children. JAMA， 2003， 290（18）：2464-2469.

[5] 王芳， 张建敏， 訾婷婷. 婴幼儿静脉输注舒芬太尼术后镇痛的效果. 中环麻醉学杂志， 2006， 26（12）：1121-1122.

[6] 孙振涛， 韩雪萍， 苗丽君， 等. 氟比洛芬酯微球载体注射液用于小儿术后镇痛. 中国疼痛医学杂志， 2007， 13（4）：213-216.

[7] Rao AS， Cardosa M， Inbasegaran K. Morphine-sparing effect of ketoprofen after ab-dominal abdominal surgery. Anaesth Intensive care， 2000， 28（1）：22-26.

[收稿日期：2016-03-29]