羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

王钧

【摘要】 目的 探讨羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病（DN）的疗效及安全性。方法 50例2型糖尿病（T2DM）患者， 随机分为观察组和对照组， 每组25例。所有患者均进行饮食控制、降糖等基础治疗。观察组在此基础上加用羟苯磺酸钙， 连续治疗12周。观察两组治疗前、治疗12周时的24 h尿白蛋白排出量（UAE）、血清内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、糖化血红蛋白（HbA1c）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的变化。结果 治疗后， 观察组UAE为（27.1±13.4）mg/24 h， 明显低于对照组的（83.5±20.6）mg/24 h（P<0.05）；治疗后， 观察组NO水平明显高于对照组， ET明显低于对照组（P<0.05）。结论 羟苯磺酸钙对Ⅲ期DN具有良好的效果， 该药可能通过降低血ET， 增加血NO来发挥对肾脏的保护作用， 值得临床推广应用。

【关键词】 羟苯磺酸钙；糖尿病肾病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.098

糖尿病肾病（DN）Ⅲ期为微量白蛋白尿期， 蛋白尿可引起肾小球硬化、肾小球基底膜增厚， 是加速DN进展为尿毒症的独立危险因素。羟苯磺酸钙作为血管保护剂， 可延缓糖尿病视网膜病变的进展。DN和糖尿病视网膜病变均为糖尿病的微血管并发症， 两者有共同的发病机理。作者对25例2型糖尿病（T2DM）采用羟苯磺酸钙治疗预防早期DN的效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 收集2013年4月～2015年8月在本院门诊就诊的T2DM患者50例， 诊断均符合WHO糖尿病的诊断标准[1]。患者既往无高血压病史， 血压均正常；无发热、感染、糖酮症酸中毒等症状；临床上没有明显蛋白尿， 但近3个月内有≥2次UAE在30～300 mg；排除其他原因引起的肾病。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组， 每组25例。对照组男12例， 女13例；年龄31～67岁， 平均年龄（53.7±7.8）岁；糖尿病病程3～10年， 平均病程（4.1±2.0）年。观察组男11例， 女14例；年龄32～68岁， 平均年龄（54.0±7.6）岁；糖尿病病程2～10年， 平均病程（4.0±2.1）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者均进行饮食控制、降糖等基础治疗。观察组在此基础上加用羟苯磺酸钙， 500 mg/次， 3次/d。连续治疗12周。

1. 3 观察指标 观察两组治疗前、治疗12周时的UAE、ET、NO、HbA1c、ALT、BUN、Cr的变化。UAE、ET用放射免疫法测定， NO采用分光光度法测定 ， HbA1c、ALT、BUN、Cr均采用生化法测定， 用美国BE CKM EN全自动生化分析仪检测。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后UAE比较 两组治疗前UAE比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 观察组UAE明显低于对照组（P<0.05）。

2. 2 两组治疗前后HbA1c、ALT、BUN 、Cr 、NO、 ET比较 两组治疗前后HbA1c、ALT、BUN 、Cr比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前两组NO、ET比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 观察组NO水平明显高于对照组， ET明显低于对照组（P<0.05）。

3 讨论

DN可分为五期， 微量白蛋白尿是DN进入Ⅲ期的主要依据。羟苯磺酸钙是一种血管保护剂， 具有降低血液粘稠度、血小板的高聚集性和微血管壁通透性， 改善微循环[2]。过去一直用于预防糖尿病视网膜病变。由于DN与糖尿病视网膜病变有相同的病理基础， 均以高血压引起的微血管病变为病理基础。故羟苯磺酸钙也可用于DN的防治。本研究结果显示， 观察组在治疗后的UAE较对照组明显降低， 同时发现肝肾功能指标均无明显变化， 说明羟苯磺酸钙能有效改善DN的病情， 降低患者的UAE， 且具有良好的安全性。本研究还发现， 羟苯磺酸钙既可治疗糖尿病视网膜病变， 还可降低早期DN患者的UAE。

DN为微血管病变， 据报道内皮功能异常是其发生的重要促进因素[3]。在DN早期即存在肾小球内皮细胞功能异常。ET主要由血管内皮细胞产生， 是一种强力的血管活性多肽。据报道， 糖尿病会使患者血ET与尿ET明显增高而致DN的发生， 其机制可能是ET促进肾小球入球、出球小动脉收缩， 使小球内压增高；另外还会增加炎症介质和胞外基质的释放， 加速肾小球硬化及肾损害。本研究结果显示， 观察组治疗后血清ET水平明显降低， 而对照组并无明显改变， 说明该药可能通过降低血ET水平来改善肾血流动力学的异常改变， 进而减轻肾的损伤。其作用机理可能是：①清除氧自由基；②减少血栓素A2生成；③降低血液粘稠度， 增加血管应变能力， 促进组织血流灌注， 减少ET的诱导合成。

NO在生理条件下具有抑制细胞外基质蛋白积聚， 增加金属蛋白酶的活性， 加速细胞外基质的分解， 从而起到抗纤维化作用[4]。研究表明， 糖尿病大鼠血及肾组织NO水平降低明显， 可能与内皮细胞损伤引起NO合成酶活性减弱有关[5]。本研究结果显示， 观察组经羟苯磺酸钙治疗后， 血NO水平较对照组明显升高， 表明该药可能通过促进血管内皮细胞合成或释放NO来发挥对肾脏的保护作用。其原因可能是该药通过减轻血管内皮损伤， 抑制细胞凋亡和清除自由基极易降低血ET水平所致。

综上所述， 羟苯磺酸钙对Ⅲ期DN具有良好的效果， 该药可能通过降低血ET， 增加血NO来发挥对肾脏的保护作用， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] 从继妍， 邢秋玲， 赵岳. 2型糖尿病患者疾病不确定感与自护行为的相关性研究. 中华护理杂志， 2011， 46（7）：704-706.

[2] 李浪波， 秦爱平， 赵新兰， 等. 羟苯磺酸钙治疗早期老年2型糖尿病的肾病的疗效观察. 中国临床药理学杂志， 2013， 29（12）： 900-902.

[3] 吴维英. 百令胶囊联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的疗效观察. 中国医药导报， 2011， 8（1）：73-74.

[4] 余昳， 李曙平， 钟雷， 等. 羟苯磺酸钙治疗老年男性慢性肾功能不全的疗效及用药安全性研究. 中华老年多器官疾病杂志， 2007， 6（6）：425-426.

[5] 罗素红， 陶礼. 羟苯磺酸钙联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察.浙江医学， 2014， 36（19）：1629-1631.

[收稿日期：2016-04-05]