急性心肌梗死患者血清GDF-15的水平变化及其临床意义

赵定学，苗云凤，龚必锋

急性心肌梗死患者血清GDF-15的水平变化及其临床意义

赵定学1，苗云凤1，龚必锋1

目的 探讨急性心肌梗死（AMI）患者血清生长分化因子-15（GDF-15）的水平变化及其临床意义。方法 选取2014年2月～2015年2月于陕西省汉中市中心医院急诊科治疗的AMI患者127例（观察组），年龄51～82岁，其中ST段抬高型心肌梗死患者74例（STEMI组），非ST段抬高型心肌梗死患者53例（NSTEMI组），同时选取在陕西省汉中市中心医院体检的健康人群104例作为健康对照组。检测各组血清GDF-15、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌红蛋白（Mb）及左室重构指数（LVRI）。结果 AMI组血清GDF-15为（3.04±1.09）g/L，明显高于健康对照组（P＜0.05）；AMI组中STEMI患者血清GDF-15为（3.30±1.10）g/L，明显高于NSTEMI患者（P＜0.05）；AMI组cTnI、CK-MB和Mb分别为（3.82±1.53）g/L、（45.07±13.16）g/L和（201.11±45.62）g/L，明显高于健康对照组（P均＜0.05）；AMI组中STEMI患者cTnI、CK-MB和Mb分别为（4.07±1.37）g/L、（48.13±17.49）g/L和（210.07±34.27）g/L，明显高于NSTEMI患者，差异有统计学意义（P均＜0.05）；血清GDF-15与CK-MB、cTnI、Mb呈正相关（r=0.427、0.409、0.511，P＜0.05）；GDF-15与LVRI变化率呈正相关（r偏=0.303，P＜0.05），而CK-MB、cTnI、Mb与LVRI变化率无相关性（P均＞0.05）。结论 AMI患者血清GDF-15、cTnI、CK-MB和Mb均升高，而STEMI患者升高明显，GDF-15与cTnI、CK-MB和Mb相关，同时与LVRI相关，GDF-15在AMI诊断中有一定的价值。

AMI；GDF-15；cTnI；CK-MB；Mb；相关分析

［Key words］AMI； GDF-15； cTnI； CK-MB； Mb； Correlation analysis

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是临床心血管内科的一种危重症，主要是指持续性的严重心肌缺血所致机体心肌局部出现急性坏死［1］。AMI常分为急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI），对患者的生命健康造成严重威胁。生长分化因子（GDF-15）是血管内皮损伤和凝血状态改变的敏感标志物，其外周血的浓度水平与患者的血管内皮功能密切相关。但GDF-15与肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌红蛋白（Mb）以及左室重构指数（LVRI）在AMI患者中的相关性及对AMI预后的价值如何，国内报道较少［2］。为行进一步研究，对我院收治的127例AMI患者及104例健康体检者检测血清GDF-15、心肌梗死三项及LVRI，并对比分析其指标水平与疾病间的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取2014年2月～2015年2月于汉中市中心医院急诊科治疗的AMI患者127例（AMI组），男性71例，女性56例，年龄51～82岁，平均年龄（71.28±10.83）岁；其中STEMI患者74例（STEMI组），NSTEMI患者53例（NSTEMI组），同时选取在汉中市中心医院体检的健康人群104例为健康对照组，其中男性62例，女性42例，年龄50～84岁，平均年龄（70.02±11.76）岁。本次研究获得院内医学伦理委员会批准。

1.2纳入标准 ①AMI患者的诊断标准依据人民卫生出版社第七版《内科学》、《诊断学》中制定的标准；②患者入院后均接受心电图、X线胸片和血生化等检查确诊；③患者及家属知情同意，并签署同意书。

1.3排除标准 ①合并有严重肝肾心等重要脏器疾病；②伴有恶性肿瘤、自身免疫性疾病、阿尔茨海默病等；③妊娠期或哺乳期妇女。

1.4检测指标 ①血清GDF-15检测：所有患者发病入院后禁食12 h，于第二日清晨空腹采集肘静脉血5 ml，室温下自然静置40 min后，2500 r/min离心20 min，收集血清，-60℃冰箱保存。使用ELISA法测定所有患者的血清GDF15水平，其试剂盒由北京四正柏生物科技有限公司生产。②心肌梗死三项检测：采集所有患者清晨空腹肘静脉血3 ml，置于血常规管中混匀，使用Triage免疫荧光检测仪（美国博适公司生产）检测CK-MB、cTnI、Mb水平，其试剂盒由长沙康颐科技有限公司所提供。③LVRI检测：采用mindray IMEC8彩色超声多普勒超声（购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）测定仪测定所有患者的LVRI，其探头为3V，频率为1.5-3.2MHZ。测定时间为发病1周。

1.5统计学方法 数据分析采用SPSS19.0统计软件，计量资料采用（±s）表示，组间比较使用方差分析，两两比较使用LSD-t检验，计数资料比较使用χ2检验，相关性采用Pearson相关分析以及偏相关分析，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1各组一般资料比较 各组性别比例、年龄以及吸烟、合并疾病比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

2.2各组血清GDF-15测定结果 AMI组血清GDF-15为（3.04±1.09）g/L，明显高于健康对照组的（0.41±0.13）g/L，差异比较有统计学意义（P＜0.05）；AMI组中STEMI患者血清GDF-15为（3.30±1.10）g/L，明显高于NSTEMI患者的（2.84±1.22）g/L，差异有统计学意义（P ＜0.05）（表2）。

2.3各组心肌梗死三项测定结果 AMI组cTnI、CK-MB和Mb分别为（3.82±1.53）g/L、（45.07 ±13.16）g/L和（201.11±45.62）g/L，明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；AMI组中STEMI患者cTnI、CK-MB和Mb分别为（4.07±1.37）g/L、（48.13±17.49）g/L和（210.07±34.27）g/L，明显高于NSTEMI患者，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表3）。

2.4血清GDF-15与心肌梗死三项指标相关性分析 Pearson相关分析结果显示，血清GDF-15与CK-MB、cTnI、Mb呈正相关（r=0.427、0.409、0.511，P＜0.05）（表4）。

2.5血清GDF-15、心肌梗死三项指标与LVRI相关性 以AMI患者发病1周至3个月LVRI变化率与GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb进行偏相关分析，结果显示GDF-15与LVRI变化率呈正相关（r=0.303，P＜0.05），而CK-MB、cTnI、Mb与LVRI变化率无相关性（P均＞0.05）。

表1　各组性别、年龄等一般资料比较（n，%）

3 讨论

AMI是临床心血管内科的危重症，是由冠状动脉病变后，供血情况急剧减少，导致持续性心肌缺血，心肌坏死［4］。心脑血管事件的发生与其血栓的形成、不稳定斑状破裂具有密切联系，且血小板聚集性增加、炎症反应、内皮功能受损均参与了以上病理变化［5，6］。选择性冠状动脉造影和经皮冠状动脉介入治疗是诊断、治疗AMI的金指标，但因设备投入较高，部分医院无法开展，故临床表现联合实验室检查仍在诊断AMI中发挥着重要作用［7］。因此，为提高临床对心肌梗死诊断的准确性并及时、准确评估患者的病情，有必要探讨血清内多项指标变化与心肌梗死间的相互关系。

GDF-15是转换生长分化因子-β（TDF-β）家族中的一员，具有抗炎、抑制生长和抗细胞凋亡之功效。在正常的生理状况下，胎盘与前列腺中GDF-15具有较强的表达能力，在患者心脏与其他组织或器官中的表达较少［8］。当患者机体遇到心肌细胞缺氧、动脉粥状硬化、心肌细胞机械牵拉、左室压力负荷持续增大等刺激时，GDF-15在心肌细胞中的表达能力急剧增强，其水平也会随之上升［9］。本研究中，AMI组患者的血清GDF-15水平明显高于健康对照组患者，AMI组中STEMI患者血清GDF-15水平明显高于NSTEMI患者，这提示GDF-15参与了心肌梗死的发生、发展，且急性STEMI的病情更为严重，心肌梗死面积较大。由于1/4的AMI患者在发病早期无典型症状，且1/2的患者缺乏心电图改变，临床急需寻找血清心肌标志物诊断该类患者［10］。CK-MB、cTnI、Mb作为心肌梗死三项指标，是较为可靠的心肌损伤标志物，Mb对早期诊断AMI具有高敏感性，cTnI与CK-MB诊断AMI具有高特异性，提高了诊断可靠性［11］。

本研究中AMI组cTnI、CK-MB和Mb的水平均明显高于健康对照组，AMI组中STEMI患者cTnI、CK-MB和Mb的水平均明显高于NSTEMI患者，差异比较有统计学意义（P＜0.05），说明cTnI、CK-MB和Mb参与了心肌梗死的发生、发展，且极易诱发心脑血管事件，对患者的预后造成不利影响。本文通过Pearson相关分析结果显示，血清GDF-15与CK-MB、cTnI、Mb呈正相关（P＜0.05），表明GDF-15可能是AMI新的生物标志物，若可以像CK-MB、cTnI、Mb一样进行简单性检测操作，则能够成为AMI独立的预测心血管事件因子。左室重构主要是指患者心室肌在缺血、缺氧与心肌负荷过重等损伤性因素作用下，左心室出现形态、功能与体积的变化过程［12］。AMI患者在发病期间，心肌缺血坏死使得左心室失去了收缩功能，收缩运动不协调，导致血液无法有效排空，加重了心室内容量负荷，增加了室壁所受的应力，最终导致整个左心室形态结构异常，严重损伤患者左室功能，增加并发症的发生率［13，14］。本研究以AMI患者发病1周至3个月LVRI变化率与GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb进行偏相关分析，结果显示GDF-15与LVRI变化率呈正相关（P＜0.05），而CK-MB、cTnI、Mb与LVRI变化率无相关性（P＞0.05），这表明GDF-15对心肌梗死后左室重构具有独立的预测价值，这一结果与相关文献的报道相一致［15］。

综上所述，AMI患者血清GDF-15、cTnI、CK-MB和Mb均升高，而STEMI患者升高明显，GDF-15与cTnI、CK-MB和Mb相关，同时与LVRI相关，GDF-15在AMI诊断中有一定的价值。

表2　各组血清GDF-15测定结果

表3　各组心肌梗死三项测定结果

表4　血清GDF-15与心肌梗死三项指标相关性分析

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本文编辑：黄莉，姚雪莉

The change of plasma GDF-15 level in acute myocardial infarction patients and its clinical significance

Zhao Ding-xue*， Miao Yun-feng， Gong Bi-feng. *Hanzhong Central Hospital， Emergency Department， Hanzhoung Shaanxi， 723000.

Zhao Ding-xue， E-mail： 936464431@qq.com

Objective To investigate the change of plasma growth differentiation factor-15 （GDF-15） level and its clinical significance in patients with acute myocardial infarction （AMI）. Methods From February 2014 to February 2015， 127 patients （observation group） treated in Hanzhong Central Hospital were selected （age from 51 to 82 years old）. 74 cases were ST segment elevation myocardial infarction patients （STEMI group）， and 53 cases were non ST segment elevation myocardial infarction patients （NSTEMI group）. 104 healthy people in the same hospital were selected as healthy controls. Plasma GDF-15， myocardial infarction three indicators ［isoenzyme of creatine kinase （CK-MB）， troponin I （cTnI）， myoglobin （MB） and left ventricular remodeling index （LVRI） were tested in all groups. Results Plasma GDF-15 in AMI group was （3.04±1.09） g/L， which is significantly higher than the control group （P＜0.05）. Plasma GDF-15 in STEMI group was （3.30±1.10） g/L， which is significantly higher than NSTEMI group （P＜0.05）. The cTnI， CK-MB and Mb were （3.82±1.53） g/L， （45.07±13.16） g/L and （201.11±45.62） g/L in AMI group， which were significantly higher than the control group （P＜0.05）. The cTnI， CK-MB and Mb were （4.07±1.37） g/L， （48.13±17.49）g/L and （210.07±34.27） g/L in STEMI group， which were significantly higher than NSTEMI patients （P＜0.05）. Plasma GDF-15 was positively correlated with CK-MB， cTnI and Mb （r=0.427， 0.409，0.511， P＜0.05）； and GDF-15 was positively correlated with change rate of LVRI （r=0.303， P＜0.05）. However，there was no correlation between CK-MB， cTnI， Mb and change rate of LVRI （P＞0.05）. Conclusion Plasma GDF-15， cTnI， CK-MB and Mb in AMI patients were increased， and especially in STEMI patients. GDF-15 is associated with cTnI， CK-MB and Mb， and is associated with LVRI. GDF-15 has certain value in AMI diagnosis.

1723000 汉中，陕西省汉中市中心医院急诊科

赵定学，E-mail：936464431@qq.com

doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2016.02.32

R541.4

A

1674-4055（2016）02-0232-04